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中試階段/n該成果屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種土拉霉素殘留標(biāo)示物，名稱為3-脫克拉定糖-9-脫氧-9-二氫-9a-氮雜-9a-同型紅霉素A的化學(xué)合成方法。本發(fā)明的特征是，以紅霉素A(E)肟為原料，經(jīng)過貝克曼重排反應(yīng)得到紅霉素A6,9-亞胺醚，經(jīng)硼氫化鈉還原即得氮紅霉素，然后在酸性條件下水解脫掉克拉定糖得到3-脫克拉定糖-9-脫氧-9-二氫-9a-氮雜-9a-同型紅霉素A粗品，經(jīng)反復(fù)重結(jié)晶后制得其純品，HPLC純度達(dá)99.5％以上。本發(fā)明工藝簡便，反應(yīng)產(chǎn)率高，產(chǎn)品純度高，可以作為土拉霉素殘留標(biāo)示

成果與項(xiàng)目的背景及主要用途： 芐星青霉素一般通過懸浮液制劑注射給藥，對于注射用藥物結(jié)晶產(chǎn)品，不但 有晶型選擇性的嚴(yán)格要求，對產(chǎn)品的粒度分布的要求也很嚴(yán)格，因?yàn)樗苯佑绊?著藥物的注射和吸收過程。 我國芐星青霉素生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備簡陋，全部依靠手工操作，自動(dòng)化程度低， 手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；產(chǎn)品晶形不完整，粒度分布不均勻， 粘結(jié)性極其嚴(yán)重，親水性較差，難以進(jìn)行皮下注射，產(chǎn)品質(zhì)量無法同國外相比。天津大學(xué)科技成果選編 14 天津大學(xué)自主開發(fā)的新型芐星青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述 問題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。 技術(shù)原理與工藝流程簡介： 原料青霉素 G 鉀鹽和 DBED 經(jīng)加水溶解脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng) 結(jié)晶，結(jié)晶過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的芐星青霉素晶體產(chǎn)品。 技術(shù)水平及專利與獲獎(jiǎng)情況：新技術(shù)與設(shè)備已實(shí)現(xiàn)年產(chǎn) 300 噸規(guī)模的產(chǎn)業(yè)化。 應(yīng)用前景分析及效益預(yù)測：芐星青霉素是青霉素工業(yè)鹽的下游產(chǎn)品。我國是 世界上最大的青霉素生產(chǎn)國，但青霉素已經(jīng)很少直接作為藥物使用，一般需轉(zhuǎn)化 為芐星青霉素等系列產(chǎn)品。本技術(shù)不僅適用于芐星青霉素的結(jié)晶生產(chǎn)，而且適用 于其他青霉素系列產(chǎn)品的生產(chǎn)，應(yīng)用前景廣闊，經(jīng)濟(jì)效益顯著。 應(yīng)用領(lǐng)域：青霉素系列產(chǎn)品的結(jié)晶生產(chǎn)。 技術(shù)轉(zhuǎn)化條件（包括：原料、設(shè)備、廠房面積的要求及投資規(guī)模）：具體面談。 合作方式及條件：具體面談。

本發(fā)明公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體，由藥物、磷脂、膽固醇類化合物、內(nèi)部緩沖系統(tǒng)和pH值調(diào)節(jié)劑制成；其中，藥物、磷脂和膽固醇類化合物的重量比為1∶2～100∶1～35；所述的藥物為氯喹類藥物和阿霉素類藥物。利用氯喹和阿霉素的協(xié)同作用，使氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體具有抑制多藥耐藥性和降低用藥毒性的特點(diǎn)。本發(fā)明還公開了一種氯喹和阿霉素共載脂質(zhì)體的制備方法，制備工藝簡單，控制的參數(shù)較少，反應(yīng)條件較低，有利于降低生產(chǎn)成本，易于工業(yè)化生產(chǎn)。

本發(fā)明涉及一種提高金褐霉素產(chǎn)量的方法。采用的技術(shù)方案是：于發(fā)酵罐中，將金褐鏈霉菌按8-12%的接種量接種于發(fā)酵培養(yǎng)基中，培養(yǎng)溫度29℃，攪拌轉(zhuǎn)速220r/min，在發(fā)酵過程中向發(fā)酵培養(yǎng)基中按重量百分比加入0.1-0.8%的乙酸鈉或丙酸鈉，發(fā)酵80-85h。本發(fā)明通過優(yōu)化發(fā)酵培養(yǎng)基，在發(fā)酵第24h時(shí)向發(fā)酵培養(yǎng)基中添加0.4%的乙酸鈉或0.4%的丙酸鈉，經(jīng)高效液相檢測，發(fā)酵后的發(fā)酵液中，金褐霉素產(chǎn)量可達(dá)2167.4μg mL ? 1 。

已有樣品/n可食性動(dòng)物組織中紅霉素殘留檢測方法?！　〕晒喗椋罕境晒軝z測分析動(dòng)物組織中紅霉素殘留，采用高效液相色譜（HPLC）柱前衍生化反應(yīng)檢測，具體涉及以9-芴代甲氧苯酰氯為衍生試劑的含羥基的紅霉素藥物的柱前衍生化方法，該方法靈敏、可靠、快速。本成果適用于牛、羊、豬、禽的肌肉、肝臟、腎臟、脂肪和牛奶、雞蛋等動(dòng)物性食品中紅霉素殘留檢測。　　應(yīng)用前景：本成果是一種先進(jìn)適用性強(qiáng)的檢測技術(shù)，其推廣應(yīng)用前景十分廣闊。該技術(shù)具有檢測的范圍廣、檢測成本、低操作簡單、耗時(shí)較短、重復(fù)性好、回收率高、靈敏度高的優(yōu)勢

研發(fā)階段/n內(nèi)容簡介：谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素原料藥研發(fā)，受湖北工業(yè)大學(xué)重點(diǎn)基金資助業(yè)已完成。我們所研制的谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素，重點(diǎn)解決了克拉霉素的水溶性和刺激性問題。初步研究工作證明，谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素在注射水中溶解度可達(dá)60～70mg/mL，刺激性試驗(yàn)表明本品的刺激性小于乳糖酸克拉霉素(西安制藥廠)。因此本品的開發(fā)得到谷氨酸/天冬氨酸克拉霉素新原料藥，可有效提高克拉霉素的體內(nèi)生物利用度，為克拉霉素的應(yīng)用提供了新的機(jī)遇。本產(chǎn)品獲得一項(xiàng)專利，專利號：200410013172.9。

已有樣品/n本項(xiàng)目將青霉素G酰化酶重組到基因工程菌中，如大腸桿菌、枯草芽孢桿菌、畢赤酵母等，并實(shí)現(xiàn)大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)，發(fā)酵酶活單位可達(dá)到四萬以上。開發(fā)的固定化酶重復(fù)批次可達(dá)800批以上，單次反應(yīng)在90min內(nèi)底物轉(zhuǎn)化率在99%以上。與各大制藥廠商現(xiàn)有技術(shù)相比，我們所開發(fā)的固定化酶處于領(lǐng)先水平。后續(xù)將從發(fā)酵工藝和固定化工藝兩個(gè)方面繼續(xù)進(jìn)行優(yōu)化，不斷提高酶的發(fā)酵單位酶活和固定化酶的重復(fù)使用批次。6-APA在2013年全國產(chǎn)量已達(dá)3萬噸。近來隨著阿莫西林的市場回暖，阿莫西林的總產(chǎn)量達(dá)到1.8萬噸左右，對6-A

芐星青霉素一般通過懸浮液制劑注射給藥，對于注射用藥物結(jié)晶產(chǎn)品，不但有晶型選擇性的嚴(yán)格要求，對產(chǎn)品的粒度分布的要求也很嚴(yán)格，因?yàn)樗苯佑绊懼幬锏淖⑸浜臀者^程。我國芐星青霉素生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備簡陋，全部依靠手工操作，自動(dòng)化程度低，手工操作導(dǎo)致批間差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定；產(chǎn)品晶形不完整，粒度分布不均勻，粘結(jié)性極其嚴(yán)重，親水性較差，難以進(jìn)行皮下注射，產(chǎn)品質(zhì)量無法同國外相比。天津大學(xué)自主開發(fā)的新型芐星青霉素反應(yīng)結(jié)晶技術(shù)與設(shè)備完全解決了上述問題，產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到了國外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)。原料青霉素G鉀鹽和DBED經(jīng)加水溶解脫色后，進(jìn)入新型結(jié)晶器進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，結(jié)晶過程由計(jì)算機(jī)自動(dòng)控制，生產(chǎn)出高質(zhì)量的芐星青霉素晶體產(chǎn)品。

研發(fā)階段/n本成果合成了人工免疫原和包被原，制備出高效價(jià)的特異性抗體，建立了肌肉(豬、雞、魚〉、肝臟(豬、雞)、腎臟(豬)、雞蛋和牛奶中金霉素殘留檢測的ELISA方法，并與建立的多殘留檢測HPLC方法進(jìn)行了對比。該方法的檢測限、回收率、變異系數(shù)均達(dá)到我國獸藥殘留快速檢測的要求。以上述方法為基礎(chǔ)，研制出動(dòng)物樣品中金霉素殘留檢測ELISA試劑盒。該試劑盒的靈敏度、準(zhǔn)確度和重現(xiàn)性與國外試劑盒水平相當(dāng)。經(jīng)多單位應(yīng)用表明，該試劑盒靈敏、準(zhǔn)確、操作簡便，對金霉素特異性強(qiáng)，適用于金霉素殘留的快速篩選檢測。技術(shù)水平

本發(fā)明公開了一種自乳化阿霉素納米藥物，是由阿霉素上8-羥乙?；聂驶ㄟ^體內(nèi)可降解的化學(xué)鍵與親水基團(tuán)連接而成的；該藥物前體通過將親水性小分子基團(tuán)或親水性聚合物短鏈量引入到疏水的DOX分子上使其成為親水-疏水型分子，在水中能自組裝納米大小的顆?；蚰遗荩衫肊PR效應(yīng)靶向腫瘤組織，具有載藥量高、毒副作用小、保留了阿霉素本身的高細(xì)胞毒性的特點(diǎn)。本發(fā)明還公開了一種自乳化阿霉素納米藥物的制備方法，載藥量高，產(chǎn)率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。