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在國(guó)內(nèi)率先研究發(fā)現(xiàn)肝移植后乙肝復(fù)發(fā)是肝癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)因素，并針對(duì)肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的防治開展了一系列研究，將乙肝復(fù)發(fā)率降至1%以下。（四）全面系統(tǒng)地總結(jié)了肝移植后肝癌復(fù)發(fā)的治療策略，提出復(fù)發(fā)后 個(gè)體化綜合治療的觀點(diǎn)，并在國(guó)內(nèi)率先組織同行專家達(dá)成共識(shí)。對(duì)腫瘤免疫微環(huán)境、免疫抑制狀態(tài)下肝 癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制等開展了一系列基礎(chǔ)及應(yīng)用基礎(chǔ)研究。相關(guān)研究獲973課題、科技重大專項(xiàng)課題、國(guó)家自 然科學(xué)基金多項(xiàng)；先后舉辦了七屆羊城肝臟移植高峰論壇和多次學(xué)習(xí)班；出版專著4部（移植肝臟病學(xué)、 腹部器官移植手術(shù)學(xué)等）；獲國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)；發(fā)表論文115篇，其中SCI論文42篇（影響因子10分以上2 篇，5分以上5篇），他引頻次達(dá)400多次；本項(xiàng)目的關(guān)鍵技術(shù)向國(guó)內(nèi)20多家常規(guī)開展肝癌肝移植的移植中 心推廣并取得良好效果，不僅推動(dòng)了肝臟移植的發(fā)展，也提升了我國(guó)肝臟移植的國(guó)際地位。

本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是涉及器官移植(肝臟)術(shù)中供肝獲取時(shí)準(zhǔn)確快速進(jìn)行灌注裝置的連接及灌注，具體是一種肝移植術(shù)中供肝快速固定灌注裝置。肝移植術(shù)中供肝快速固定灌注裝置，包括穿刺引導(dǎo)裝置和連接灌注管的連接環(huán)，所述穿刺引導(dǎo)裝置為頂端帶有可收縮環(huán)的穿刺鋼絲，所述可收縮環(huán)帶有磁性；所述連接環(huán)頂端為錐形，所述連接環(huán)底部與灌注管連接，連接環(huán)底部?jī)?nèi)部設(shè)有單向流動(dòng)的活瓣，連接環(huán)頂部為含鐵材料制備，連接環(huán)頂部與可收縮環(huán)相互適配，并通過磁性相互吸附。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單可行，針對(duì)性強(qiáng)，主要用于肝移植術(shù)中完成供肝獲取時(shí)快速灌注。本發(fā)明為快速、高效的進(jìn)行肝臟灌注、獲取高質(zhì)量的供肝提供了有效的技術(shù)保障。

:首次利用中、西結(jié)合方式實(shí)現(xiàn)母馬同期發(fā)情控制，母馬同期發(fā)情 率可達(dá) 81.5%;實(shí)現(xiàn)母馬超數(shù)排卵，胚胎移植成功率達(dá)到 83.5%，形成一套完整 的馬人工受精技術(shù)、胚胎移植技術(shù)規(guī)程以及馬胚胎冷凍與授精方法。其創(chuàng)新技 術(shù)成果中，12 項(xiàng)技術(shù)申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明和實(shí)用新型專利。

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔(dān)著屈光、維持眼部正常結(jié)構(gòu)的功能，對(duì)外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時(shí)也容易受到諸如細(xì)菌或病毒導(dǎo)致的眼部感染、化學(xué)或機(jī)械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當(dāng)今全球單側(cè)角膜失明人數(shù)約2300萬，雙側(cè)角膜失明人數(shù)約490萬，但每年角膜供體供應(yīng)量只有約10萬。此外，如果受體患者出現(xiàn)角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達(dá)70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當(dāng)前亟待解決的問題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學(xué)助理教授Anirudha Singh，美國(guó)工程院、醫(yī)學(xué)院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國(guó)際上率先提出并實(shí)現(xiàn)了蛋白多糖類似物對(duì)膠原蛋白納米纖維結(jié)構(gòu)的有效調(diào)控（圖2）。 據(jù)悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對(duì)角膜材料的透光率和機(jī)械性能起著決定性的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)糊精類環(huán)狀低聚糖能夠調(diào)節(jié)膠原纖維的玻璃化、排列和超微結(jié)構(gòu)，尤其是β－環(huán)糊精添加到I型膠原蛋白中后產(chǎn)生了與供體角膜相似的纖維層狀結(jié)構(gòu)，從而得以獲得一種具有優(yōu)越透明性和機(jī)械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術(shù)模型上驗(yàn)證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術(shù)性能。這項(xiàng)工作為體外制備具有臨床轉(zhuǎn)化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎(chǔ)。

本實(shí)用新型公開了一種組織器官移植裝置，旨在解決現(xiàn)有的組織器官移植工具操作不便，移植過程中傷口較大，愈合緩慢，實(shí)驗(yàn)周期長(zhǎng)，易感染，易損傷組織器官的不足。該實(shí)用新型包括中空的種植刀和內(nèi)芯，種植刀包括刀頭和刀柄，刀頭呈錐狀結(jié)構(gòu)，刀頭包括兩相對(duì)設(shè)置的刀體，兩刀體前端貼合在一起，兩刀體后端均彈性連接在刀柄上，種植刀內(nèi)螺紋連接有推動(dòng)管，推動(dòng)管前端靠近刀頭設(shè)置，推動(dòng)管后端伸出刀柄后端，內(nèi)芯設(shè)置在推動(dòng)管內(nèi)；內(nèi)芯包括取物器、兩夾桿，取物器包括兩相對(duì)設(shè)置的置物罩，兩置物罩前端貼合在一起，兩置物罩后端分別彈性連接在兩夾桿的前端，兩夾桿鉸接在一起，兩置物罩之間連接有拉緊彈簧。

輔助生殖技術(shù)為不育患者帶來了福音，而后發(fā)展起來的囊胚培養(yǎng)技術(shù)，提高了患者的臨床妊娠率，降低了多胎率。利用囊胚培養(yǎng)技術(shù)，待胚胎形成囊胚后再植入子宮腔，縮短了胚胎移植入子宮腔發(fā)育與著床之間的間隔。囊胚期胚胎移植因其移植窗與自然受孕的種植窗一致而更適合于胚胎種植, 比常規(guī)的4~ 8細(xì)胞期移植具有明顯的優(yōu)勢(shì), 并且與女性生殖道的生理?xiàng)l件同步, 宮頸黏液減少, 利于移植操作。同時(shí)因黃體的作用子宮收縮明顯減少, 可減少胚胎排出體外的機(jī)會(huì)。從而提高臨床妊娠率。另外，囊胚移植只移植1至2枚優(yōu)質(zhì)胚胎，降低了多胎妊

該項(xiàng)目為一個(gè)三靶點(diǎn)的小分子一類抗腫瘤新藥，是全球首創(chuàng)在一個(gè)小分子化合物上同時(shí)具備兩類三個(gè)重要靶點(diǎn)抗腫瘤活性藥物。我公司擁有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，在中國(guó)和美國(guó)均已授權(quán)專利；我公司已完成前期原料和制劑工藝研究，同時(shí)也開展了較多的體外活性和動(dòng)物藥效研究，抗腫瘤藥效比對(duì)臨床一線藥物更強(qiáng)，安全窗口更大，市場(chǎng)預(yù)期銷售額超過10億；現(xiàn)已進(jìn)入按國(guó)家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定進(jìn)行一類新藥研究申報(bào)的研究階段，需要委托有相關(guān)資質(zhì)并符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求的機(jī)構(gòu)進(jìn)行藥理藥效和藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，臨床前安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)，原料的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究，制劑的制備工藝和中試研究及穩(wěn)定性研究；獲得臨床批件后還需要進(jìn)行原料及制劑的生產(chǎn)放大驗(yàn)證工藝研究及穩(wěn)定性研究，在具有GCP資質(zhì)的三甲醫(yī)院開展1--3期臨床試驗(yàn)研究，并進(jìn)行生物樣本的檢測(cè)，同時(shí)向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申報(bào)生產(chǎn)批件正式上市。整個(gè)研究耗時(shí)較長(zhǎng)，資金投入相當(dāng)大，需要與國(guó)內(nèi)各頂尖研究機(jī)構(gòu)合作，需要相關(guān)專家技術(shù)支持！

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團(tuán)隊(duì)在中國(guó)科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺(tái)ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認(rèn)為，由于ACE2受體在肺泡2型細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等高度、廣泛表達(dá)，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴(kuò)散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進(jìn)而觸發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護(hù)室中的新冠肺炎重癥患者血漿細(xì)胞因子水平顯著升高，提示細(xì)胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對(duì)這種情況，臨床采用激素治療抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細(xì)胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對(duì)免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強(qiáng)。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）移植：這是一項(xiàng)成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強(qiáng)的分化能力；可通過干擾抗原提呈細(xì)胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細(xì)胞凋亡和影響樹突狀細(xì)胞的風(fēng)化，進(jìn)而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細(xì)胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時(shí)間軸1. 無顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時(shí)血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時(shí)內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標(biāo)研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達(dá)到3級(jí)高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細(xì)胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細(xì)胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達(dá)峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對(duì)器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴(yán)重?fù)p害；但這些功能性生化指標(biāo)的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進(jìn)程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤(rùn)已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，導(dǎo)致細(xì)胞因子風(fēng)暴的元兇——過度活化的免疫細(xì)胞CXCR3 + CD4 + T細(xì)胞、CXCR3 + CD8 + T細(xì)胞和CXCR3 + NK細(xì)胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細(xì)胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對(duì)照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細(xì)胞分析4. 間充質(zhì)干細(xì)胞本身不會(huì)感染新冠病毒研究者對(duì)患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細(xì)胞作RNA測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其不表達(dá)新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營(yíng)養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達(dá)，進(jìn)一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護(hù)功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達(dá)，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細(xì)胞的潛在可能性。 移植患者血漿細(xì)胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運(yùn)用成熟的間充質(zhì)干細(xì)胞移植技術(shù)有效規(guī)避細(xì)胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進(jìn)治療的進(jìn)展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實(shí)踐檢驗(yàn)，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻(xiàn)：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細(xì)胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機(jī)制探討的研究進(jìn)展. 器官移植. 2019.點(diǎn)擊查看原文

腎臟移植是根治終末期腎臟疾病（ESRD）唯一有效的方法，在國(guó)際和國(guó)內(nèi)均已經(jīng)廣泛開展，并且取得了良好的療效。但是，諸如急性排斥反應(yīng)，尤其是近年來成為研究熱點(diǎn)和難點(diǎn)的慢性移植腎腎病（CAN）還對(duì)腎移植病人和移植腎臟的長(zhǎng)期存活形成威脅，需要進(jìn)行深入研究。四川大學(xué)華西醫(yī)院泌尿外科和中國(guó)人民解放軍成都軍區(qū)總醫(yī)院泌尿外科針對(duì)上述問題，從1994年起開展了相關(guān)的臨床和基礎(chǔ)的綜合研究，取得了一批研究成果，并且有下列的明顯創(chuàng)新點(diǎn)： 1、在國(guó)內(nèi)首先采用創(chuàng)傷小、可重復(fù)進(jìn)行的細(xì)針穿刺抽吸（FNAB）獲取移植腎細(xì)胞標(biāo)本，運(yùn)用RT-PCR技術(shù)檢測(cè)移植腎局部微量細(xì)胞因子的表達(dá)情況用于急性排斥反應(yīng)的診斷和鑒別診斷，為腎移植臨床提供了微創(chuàng)、敏感的診斷手段； 2、在國(guó)內(nèi)和國(guó)際上率先開展了對(duì)中國(guó)腎臟移植患者手術(shù)前以及手術(shù)后不同時(shí)間驍悉藥代動(dòng)力學(xué)以及治療性藥物濃度監(jiān)測(cè)（TDM）的相關(guān)研究，為臨床更好地應(yīng)用免疫抑制劑提供了新的手段和經(jīng)驗(yàn)； 3、獨(dú)創(chuàng)性地運(yùn)用循證醫(yī)學(xué)方法進(jìn)行了①腎移植術(shù)后應(yīng)用驍悉與硫唑嘌呤的有效性和安全性評(píng)價(jià)和②腎移植術(shù)后在雷帕霉素為基礎(chǔ)的免疫抑制劑治療中采用保留和撤除環(huán)孢素A的近期及遠(yuǎn)期有效性及安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)研究，為器官移植臨床工作提供了有益的借鑒和指導(dǎo)； 4、在國(guó)際上創(chuàng)新性地將Smads信號(hào)系統(tǒng)引入對(duì)CAN發(fā)生機(jī)理的研究。并在此基礎(chǔ)上對(duì)Smads信號(hào)系統(tǒng)及TGF-？信號(hào)傳導(dǎo)通路在CAN發(fā)生、發(fā)展中的作用以及不同免疫抑制劑對(duì)其的影響進(jìn)行了深入研究，為深入探討CAN的發(fā)生機(jī)理提供了新的思路； 5、在國(guó)際上首先報(bào)告不同免疫抑制劑對(duì)Fractalkine及CX3CR1在CAN中表達(dá)的影響，為深入探討CAN的發(fā)生機(jī)理提供了新的線索； 6、在國(guó)際上首先將細(xì)胞保護(hù)基因的表達(dá)狀況與不同免疫抑制劑對(duì)CAN的不同效應(yīng)結(jié)合進(jìn)行研究，為深入探討CAN的發(fā)生機(jī)理和防治CAN提供了新的策略。

目前全球每年有400萬人因糖尿病死亡，100萬人截肢;中國(guó)有1.4億糖尿病患者（包括以數(shù)百萬計(jì)青少年發(fā)病的1型糖尿病），大多數(shù)糖尿病患者發(fā)病后的最大生存期不超過30年;目前各種糖尿病強(qiáng)化治療均無法阻止和控制糖尿病并發(fā)癥和低血糖的發(fā)生和發(fā)展;多數(shù)1型糖尿病患者在30-40歲左右即受到嚴(yán)重并發(fā)癥的折磨，大量醫(yī)療經(jīng)費(fèi)被消耗。全球人源性供體器官的極度短缺是世界性難題，99%以上的糖尿病患者不能得到胰島移植有效救治。為解決胰島移植供體短缺的困境，聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織指出：豬胰島異種移植將可為糖尿病患者提供胰島供體的解決方案。 成果為國(guó)際領(lǐng)先水平的中國(guó)異種移植成套系統(tǒng)技術(shù)、產(chǎn)品和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，豬胰島移植臨床生物安全成套技術(shù)體系，基于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的免疫耐受技術(shù)體系。 成果獨(dú)創(chuàng)了胰島分離純化系統(tǒng)，其提取的胰島細(xì)胞具有高得率、高純度、高活性、高質(zhì)量以及高度生物安全性五大優(yōu)點(diǎn)。生物安全性高、胰島收獲率高的供體豬技術(shù)，培育了國(guó)內(nèi)首個(gè)無指定病原體異種移植用供體豬-賽諾1號(hào)，小種群異種移植用的人源化轉(zhuǎn)基因豬-賽諾2號(hào)，已通過國(guó)家鑒定。同時(shí)建立了豬胰島細(xì)胞體外培養(yǎng)擴(kuò)增體系，高純度的海藻酸鈉微囊隔離器和3D打印的人體移植物支架結(jié)構(gòu)，為生物免疫隔離的異種胰島移植奠定了基礎(chǔ)。 目前成果獲得授權(quán)發(fā)明專利15項(xiàng)，完成了52例糖尿病的治療，證明豬胰島抗原特異性免疫耐受誘導(dǎo)技術(shù)可以有效控制治療中的免疫排斥反應(yīng)，安全、有效，無生物安全事件，達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先的臨床治療效果，部分患者可獲得完全脫離胰島素的治療效果。研發(fā)團(tuán)隊(duì)由國(guó)內(nèi)和國(guó)際異種移植頂級(jí)專家組成，是目前國(guó)內(nèi)唯一擁有完善的從胚胎豬到成體豬胰島分離純化技術(shù)的團(tuán)隊(duì)，主持制定了國(guó)際異種移植臨床研究規(guī)范“The Changsha Communiqué”和“The 2018 Changsha Communiqué”。