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新冠肺炎已然強(qiáng)勢侵襲全球，不論是泱泱大國還是彈丸之地均無法全身而退。盡管多數(shù)新冠肺炎患者為輕癥，但不容忽視的是，重癥患者死亡率竟高達(dá)10%以上。新冠病毒致死的主要原因之一，就是人體免疫系統(tǒng)過度激活導(dǎo)致的細(xì)胞因子風(fēng)暴。 近日，重慶大學(xué)的鐘莉教授團(tuán)隊(duì)在預(yù)印本網(wǎng)站Preprint.org上發(fā)表重要結(jié)果，認(rèn)為ACE2在新冠肺炎病程中發(fā)揮的作用并不單純：除了作為病毒結(jié)合的受體，ACE2還參與調(diào)節(jié)免疫過程。研究者發(fā)現(xiàn)ACE2表達(dá)上升的肺腺癌組織中，存在miR-125b-5p-ACE2-IL6表達(dá)軸，提示新冠病毒感染導(dǎo)致的ACE2水平下調(diào)，可能進(jìn)一步引起細(xì)胞因子風(fēng)暴和肺炎加重。 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）是一把雙刃劍：在病毒感染過程中，它是新冠病毒的膜上結(jié)合受體，與病毒和宿主細(xì)胞的融合、入侵過程有關(guān)；在流感病毒、SARS引起炎癥和急性肺損傷的情況下，ACE2促進(jìn)血管緊張素II轉(zhuǎn)化為血管緊張素1-7，抑制血管緊張素II介導(dǎo)的NF-κB信號，從而避免大量炎癥信號引發(fā)的細(xì)胞因子風(fēng)暴，減緩病程。 前期研究發(fā)現(xiàn)，一旦被SARS-CoV結(jié)合，宿主細(xì)胞表面的ACE2表達(dá)量、mRNA水平和酶活性均會發(fā)生顯著下降。盡管這是減少病毒入侵關(guān)卡的重要措施，但也給炎癥的加劇提供可乘之機(jī)。因此，研究者們選取了一種ACE2表達(dá)上調(diào)的肺腺癌模型，來探究ACE2介導(dǎo)并調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的上下游分子機(jī)制，并驗(yàn)證新冠病毒引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的可能性。 首先，研究者們從TCGA數(shù)據(jù)庫中獲取了830份樣品的測序結(jié)果，其中347份來自正常組織，483份來自肺腺癌組織。比較發(fā)現(xiàn)，肺腺癌組織中ACE2蛋白表達(dá)水平顯著上調(diào)，說明受SARS-CoV-2感染的可能性增加。 肺腺癌組織ACE2表達(dá)上調(diào) 進(jìn)一步，研究者們探究ACE2表達(dá)量改變的分子機(jī)制，對ACE2相關(guān)的基因表達(dá)進(jìn)行生物信息學(xué)分析。經(jīng)過篩選和比較，研究者檢測到7個差異表達(dá)的相關(guān)基因（DECGs）參與多種抗病毒過程；以及5個差異表達(dá)的相關(guān)miRNA（DECMs）與ACE2表達(dá)水平的調(diào)節(jié)有關(guān)。 其中，AZU1、FCN3、HYAL1、IRAK3和miR-125b-5p水平與ACE2表達(dá)正相關(guān)，而CXCL9、MMP12、IL6、miR-9-5、miR-130b-5、pmiR-381-3p和miR-421水平與ACE2表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。 肺腺癌組織中差異表達(dá)的基因和miRNA 研究者分析以上分子涉及的細(xì)胞通路發(fā)現(xiàn)，DECGs中的CXCL9和IL6以及DECMs均在toll樣受體信號通路中富集，與非特異性免疫有關(guān)。進(jìn)一步排除，研究者明確了miR-125b-5p- ACE2- IL6的上下游通路；即，miR-125p促進(jìn)ACE2蛋白表達(dá)，進(jìn)一步抑制IL6的表達(dá)。 ACE2表達(dá)相關(guān)的上下游分子 巧合的是，IL6正是引起細(xì)胞因子風(fēng)暴的主要因素。感染SARS-CoV-2后，激活的病原性T細(xì)胞就會產(chǎn)生粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）和IL6。GM-CSF可以激活CD14 + CD16 +炎性單核細(xì)胞，進(jìn)一步產(chǎn)生更多的細(xì)胞因子，包括IL6。IL6在這個正反饋循環(huán)中扮演不可或缺的一份子，最終促成免疫系統(tǒng)的失控。 此時，肺中大量的免疫細(xì)胞和組織液會阻塞肺泡和毛細(xì)血管之間的氣體交換，從而導(dǎo)致急性呼吸窘迫綜合征。一旦形成細(xì)胞因子風(fēng)暴，免疫系統(tǒng)在清除病毒的同時，會殺死肺中的許多正常細(xì)胞，從而嚴(yán)重破壞肺的通氣功能，進(jìn)而導(dǎo)致患者死亡。

此項(xiàng)目為863項(xiàng)目子課題，是實(shí)現(xiàn)某紙業(yè)集團(tuán)的MES系統(tǒng)的關(guān)鍵技術(shù)之一，通過建立漿紙動態(tài)盤存的工廠模型并集成先進(jìn)的優(yōu)化算法及經(jīng)驗(yàn)公式，實(shí)現(xiàn)對漿紙進(jìn)行動態(tài)盤存的“正算”與“反算”：   離線計(jì)算：包括根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃推算所需各漿種數(shù)量、根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃推算所需各種原料量、估計(jì)完成計(jì)劃所需的生產(chǎn)時間、確定完成計(jì)劃各制漿車間應(yīng)蒸煮的鍋數(shù)、裝置檢修時各車間停車時間的預(yù)測、優(yōu)化生產(chǎn)仿真以及系統(tǒng)瓶頸分析，可為合理安排生產(chǎn)計(jì)劃以及預(yù)測企業(yè)進(jìn)行大、中、小修時各工段的停

成果簡介： 1.一本專著（已發(fā)表） 莊駿, 張紅. 熱管技術(shù)及其工程應(yīng)用[M]. 化學(xué)工業(yè)出版社, 2000.

近日，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院、中科院腦功能與腦疾病重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室薛天課題組，首次描述了介導(dǎo)夜間異常光誘發(fā)抑郁樣表型的神經(jīng)環(huán)路結(jié)構(gòu)與功能；證明了是夜間不正常光線而不是節(jié)律或睡眠的紊亂造成抑郁樣行為，并且發(fā)現(xiàn)了該環(huán)路的可興奮性受到晝夜節(jié)律門控調(diào)制，首次詮釋了光在白晝和夜晚截然相反的情緒作用的內(nèi)在機(jī)理。相關(guān)成果于2020年6月1日在線發(fā)表于《Nature

 該研究通過對臨床樣本進(jìn)行測序結(jié)合生物信息學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)可能具有翻譯蛋白質(zhì)潛能的環(huán)狀RNA。在這些候選環(huán)狀RNA中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)AKT3基因的第 3-7號外顯子環(huán)化后可形成 524nt的環(huán)狀 RNA，課題組將其命名為circ-AKT3。課題組通過對circ-AKT3進(jìn)行預(yù)測分析，發(fā)現(xiàn)該環(huán)狀RNA序列中包含一個進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框。通過針對特定序列的抗體檢測和質(zhì)譜分析，張弩課題組證實(shí)環(huán)狀RNA circ-AKT3通過內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動翻譯一個由174個氨基酸組成的全新蛋白質(zhì)，并將其命名為AKT3-174aa。臨床研究結(jié)果顯示，AKT3-174aa蛋白在腫瘤中表達(dá)顯著下調(diào)，且有別于全長AKT3蛋白，AKT3-174aa表達(dá)與高級別膠質(zhì)瘤患者的預(yù)后存在顯著相關(guān)性，提示circ-AKT3具有獨(dú)立于其母基因發(fā)揮抑癌基因功能的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)AKT3-174aa通過競爭性結(jié)合磷酸肌醇依賴性蛋白激酶-1(p-PDK1)，負(fù)性調(diào)控下游PI3K/AKT信號通路，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和發(fā)展。該研究為惡性膠質(zhì)瘤的診療手段提供了新思路。

發(fā)現(xiàn)長非編碼RNA LINC-PINT的第2外顯子通過自身環(huán)化形成了一個1084nt長度的環(huán)狀RNA分子，課題組將其命名為Circ-PINT。亞細(xì)胞實(shí)驗(yàn)鑒定環(huán)狀分子Circ-PINT 主要定位在細(xì)胞質(zhì)中，而線性的非編碼LINC-PINT定位于細(xì)胞核中；課題組通過對Circ-PINT進(jìn)行預(yù)測分析，發(fā)現(xiàn)環(huán)狀RNA序列中包含一個進(jìn)化上高度保守的開放閱讀框，通過制備特異性抗體和CRISPR/cas9基因敲除細(xì)胞株，證實(shí)環(huán)狀RNA circ-PINT通過內(nèi)部核糖體插入位點(diǎn)序列IRES驅(qū)動翻譯一個由87個氨基酸組成的全新多肽，研究組將其命名為PINT87aa。臨床研究結(jié)果顯示PINT87aa多肽在腫瘤中顯著下調(diào)，提示其作為一個抑癌基因的可能性。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)PINT87aa通過結(jié)合聚合酶相關(guān)因子復(fù)合物基因PAF1，抑制多種癌基因的轉(zhuǎn)錄延伸，進(jìn)而抑制惡性膠質(zhì)瘤的發(fā)生和進(jìn)展，為惡性膠質(zhì)瘤的診療新手段提供了思路。

中藥提取工藝相對落后已嚴(yán)重影響了中藥質(zhì)量及臨床療效，中藥材質(zhì)地堅(jiān)硬，有效成分不易提出，溶媒需穿透植物細(xì)胞壁，依靠滲透壓的作用提取出來，不能完全提取。中藥材膨化技術(shù)是借助食品的膨化原理，結(jié)合中藥材特點(diǎn)，對其進(jìn)行科學(xué)處理的一種加工方法。其原理是將中藥材置于膨化機(jī)中，隨著加溫加壓的進(jìn)行，中藥材內(nèi)部的水分子呈過熱狀態(tài)，當(dāng)達(dá)到一定的高壓后瞬間變成常壓，中藥材內(nèi)部過熱狀態(tài)的水分子同時汽化而發(fā)生爆炸，巨大的膨化壓力改變了中藥材的外部形態(tài)和內(nèi)部結(jié)構(gòu)，使其膨脹疏松，形成海綿狀空心網(wǎng)狀結(jié)構(gòu) 中藥材膨化是中藥材的深度加工，中藥膨化后可明顯提高藥材利用率，減少劑量，避免浪費(fèi)，緩解中藥供需矛盾，保護(hù)中藥資源；節(jié)省時間，提高效率，降低能源消耗和生產(chǎn)成本。該項(xiàng)目完成后，將徹底改變傳統(tǒng)的中藥湯劑而自成一體，形成中藥制劑的新劑型——膨化劑。該劑型不需煎煮，只需用熱水浸泡即可服用，簡單易行，攜帶方便。膨化劑的研制，具有巨大的市場潛力，不論是經(jīng)濟(jì)效益，還使社會效益，都將是顯而易見的。

聚合物熱電材料因其低毒性、質(zhì)輕、柔性和可大面積加工等優(yōu)勢在可穿戴自供電器件方面具備很好的應(yīng)用前景。 一個高性能的熱電器件同時需要 p 型與 n 型兩種材料。聚合物在摻雜之后的電導(dǎo)率 對 聚合物材料的熱電性能起到了關(guān)鍵 的 決定 作用。 目前 ， P 型聚合物的電導(dǎo)率已經(jīng)超過 1000 S cm -1 ，相比之下，僅有幾例 n 型聚合物的電導(dǎo)率超過 1 S cm -1 。

真核細(xì)胞具有復(fù)雜而高度有序的空間結(jié)構(gòu)，研究生物大分子的亞細(xì)胞定位，對于闡明其生物學(xué)功能有著重要意義。核酸分子在細(xì)胞中的特異性分布直接影響基因表達(dá)的效率，在蛋白質(zhì)翻譯調(diào)控、學(xué)習(xí)與記憶形成等一系列生物學(xué)過程中扮演了重要角色。針對亞細(xì)胞區(qū)域中RNA組份的研究，傳統(tǒng)手段依賴于化學(xué)交聯(lián)、免疫沉淀、離心分離等技術(shù)，不但需要預(yù)先破壞細(xì)胞的天然結(jié)構(gòu)，而且還局限于少數(shù)能夠被機(jī)械分離的亞細(xì)胞區(qū)域，缺乏普適性。 本研究提出“鄰近核酸標(biāo)記”的策略。該策略的核心是在活細(xì)胞中利用酶促反應(yīng)形成大量高活性的自由基，與酶鄰近的核酸分子發(fā)生共價(jià)加成反應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)空間特異性標(biāo)記。從工程改造的過氧化物酶APEX2出發(fā)，鄒鵬課題組首先設(shè)計(jì)并合成了十余種與生物素偶聯(lián)的酶底物，并從中發(fā)現(xiàn)生物素-苯胺探針的核酸標(biāo)記活性最高。他們進(jìn)一步以線粒體、核纖層和核仁等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)為例，建立了在活細(xì)胞中開展鄰近核酸標(biāo)記的方法，并通過定量PCR與高通量測序分析證實(shí)了標(biāo)記方法具有良好的空間特異性。鄰近核酸標(biāo)記技術(shù)操作簡單、具有普適性，為日后研究核酸的亞細(xì)胞定位與功能關(guān)系提供了必要的工具。

該研究利用 1,4- 二溴 -2,5- 二乙炔基苯這一雙官能團(tuán)分子作為反應(yīng)前驅(qū)體。掃描隧道顯微鏡研究表明，前驅(qū)體分子吸附在 Ag(111) 表面后，兩個等價(jià)溴代位點(diǎn)在不同溫度下分步活化，并參與不同的反應(yīng)：室溫（ 300 K ）下，分子首先選擇性地脫去一個溴原子，脫溴位點(diǎn)與氫原子反應(yīng)；同時，分子中的炔基發(fā)生分子間反應(yīng)，形成由炔 - 銀 - 炔節(jié)點(diǎn)連接而成的一維有機(jī)金屬鏈狀結(jié)構(gòu)。分子中另一個溴原子的活化需要更高的溫度（ 320~450 K ），形成的脫溴位點(diǎn)則與表面銀增原子反應(yīng)生成分子間的有機(jī)金屬連接，最終得到由炔 - 銀 - 炔和炔 - 銀 - 苯兩種有機(jī)金屬節(jié)點(diǎn)有序排列而成的二維結(jié)構(gòu)。密度泛函理論計(jì)算進(jìn)一步揭示了非對稱反應(yīng)的機(jī)理：分子中兩個溴原子解離勢壘的差異導(dǎo)致了二者在不同溫度下分步活化。較低溫度下，炔基的反應(yīng)提供大量氫原子，促進(jìn)了脫溴位點(diǎn)與氫的不可逆結(jié)合；更高溫度下，表面氫原子耗盡，穩(wěn)定的分子間有機(jī)金屬產(chǎn)物的形成拉動了脫溴位點(diǎn)與銀的反應(yīng)向右進(jìn)行。該研究為制備復(fù)雜的分子納米結(jié)構(gòu)和高分子提供了新思路。