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放射性藥物是可用于診斷或治療目的的藥物，由放射性同位素與有機(jī)分子鍵合組成。有機(jī)分子將放射性同位素傳遞至特定的器官、組織或細(xì)胞。 ? 根據(jù)特性選擇放射性同位素發(fā)射穿透伽馬射線的放射性同位素用于診斷（成像），發(fā)出的輻射脫離身體后被特定儀器（SPECT / PET相機(jī)）檢測(cè)到。通常，用于成像的同位素產(chǎn)生的輻射在1天后通過放射性衰變和正常的身體排泄完全消除。最常見的用于成像的同位素是：99mTc、I123、I131、Tl201、In111和F18。 ? 發(fā)射短程粒子（α或β）的放射性同位素用于治療，因?yàn)樗鼈兡軌蛟诜浅６痰木嚯x內(nèi)失去所有能量，因此產(chǎn)生大量局部傷害（例如細(xì)胞破壞）。該特性用于治療目的：破壞癌細(xì)胞，骨癌或關(guān)節(jié)炎的姑息治療中減緩疼痛。這類同位素在體內(nèi)的停留時(shí)間比成像同位素更長(zhǎng)；用來提高治療效率，但仍然限制在幾天內(nèi)。最常見的治療同位素是：I131、Y90、Rh188和Lu177。 ? 放射性藥物的工作原理是：基于使用分子“出租車”，將受控劑量的放射性活度特異性地傳遞至目標(biāo)患病組織（通常是癌細(xì)胞），以便根據(jù)所用放射性核素的類型可視化（診斷）或治愈（治療）組織。放射性藥物通常包含負(fù)責(zé)將放射性核素引導(dǎo)至目標(biāo)組織的生物載體（抗體、肽等）。雙功能螯合劑牢固地抓住放射性核素并確保與生物載體之間的牢固結(jié)合。

通過對(duì)個(gè)體全基因組單核苷酸多態(tài)性（SNP）信息與疾病表型的全基因組關(guān)聯(lián)分析，以及兩階段獨(dú)立人群驗(yàn)證，最終在2942例鼻咽癌患者中發(fā)現(xiàn)了位于14號(hào)染色體上CEP128 基因啟動(dòng)子區(qū)的變異位點(diǎn)rs17111237與放射性腦損傷的發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián)，攜帶危險(xiǎn)型等位基因的個(gè)體CEP128基因的表達(dá)水平顯著較低。特別地，聯(lián)合臨床危險(xiǎn)因素，攜帶危險(xiǎn)基因型的高危鼻咽癌患者放射性腦損傷五年發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為攜帶保護(hù)基因型的低危患者的3倍。CEP128基因編碼中心體蛋白，在纖毛形成和細(xì)胞周期調(diào)控中起著至關(guān)重要的作用。研究表明，CEP128可通過與CASK、CEP72等蛋白相互作用，維持纖毛的功能并調(diào)節(jié)細(xì)胞對(duì)射線等外界刺激的反應(yīng)。我們進(jìn)一步以放射性腦損傷的主要靶細(xì)胞——神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞為模型探究了CEP128基因的功能，通過克隆形成實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)敲減CEP128基因的表達(dá)顯著增加了神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的放射敏感性。

本發(fā)明公開了一種醫(yī)用放射性垃圾桶，用于解決醫(yī)院在放射性治療過程中，使用放射性核素產(chǎn)生的放射性垃圾的安全存儲(chǔ)和管理問題。此垃圾桶由塑料內(nèi)桶、鉛屏蔽外桶、數(shù)據(jù)測(cè)量模塊、顯示模塊、網(wǎng)絡(luò)傳輸模塊以及射頻識(shí)別模塊構(gòu)成。其中，塑料內(nèi)桶用于盛裝放射性垃圾，鉛屏蔽桶用于屏蔽掉垃圾的放射性。通過數(shù)據(jù)測(cè)量模塊測(cè)量放射性垃圾的比活度和表面劑量率，將測(cè)得的數(shù)據(jù)通過顯示模塊顯示出來，同時(shí)通過網(wǎng)絡(luò)傳輸模塊將數(shù)據(jù)上傳到網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫中。射頻識(shí)別模塊用以在放射性垃圾轉(zhuǎn)儲(chǔ)或轉(zhuǎn)交處理時(shí)，通過射頻標(biāo)簽記錄放射性垃圾的比活度和表面劑量率信息。整套系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)放射性垃圾的安全存儲(chǔ)及其比活度和表面劑量率的自動(dòng)測(cè)量和智能監(jiān)控。

放療是鼻咽癌首選的治療方式，而放療引起的放射性腦損傷是鼻咽癌患者最嚴(yán)重的晚期不良反應(yīng)之 放療是鼻咽癌首選的治療方式，而放療引起的放射性腦損傷是鼻咽癌患者最嚴(yán)重的晚期不良反應(yīng)之 一。該不良反應(yīng)往往具有不可逆性，極大地影響患者的生活質(zhì)量。放射性腦損傷一旦發(fā)生，治療頗為困 一。該不良反應(yīng)往往具有不可逆性，極大地影響患者的生活質(zhì)量。放射性腦損傷一旦發(fā)生，治療頗為困 難，因此，對(duì)接受放療的鼻咽癌患者進(jìn)行放射性腦損傷發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)，對(duì)高危個(gè)體提前采取針對(duì)性的保護(hù)措施，實(shí)現(xiàn)腫瘤的個(gè)體化治療，顯得尤為重要。 本發(fā)明公開了DISC1FP1基因上的SNP位點(diǎn)rs10501719作為與腫瘤放療引起的放射性腦損傷發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相 關(guān)的標(biāo)志物的應(yīng)用。同時(shí)，制備得到一種預(yù)測(cè)腫瘤放療引起的放射性腦損傷發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的試劑盒，利用該試 劑盒檢測(cè)SNP標(biāo)志物分型，聯(lián)合患者臨床信息可以更加全面準(zhǔn)確的評(píng)估鼻咽癌患者發(fā)生放射性腦損傷的患 病風(fēng)險(xiǎn)。

海洋是新世紀(jì)人類社會(huì)賴以發(fā)展新的資源空間，21 世紀(jì)也被公 認(rèn)為是海洋的世紀(jì)。黨的十八大報(bào)告明確指出：“提高海洋資源開發(fā) 能力，發(fā)展海洋經(jīng)濟(jì)，保護(hù)海洋生態(tài)環(huán)境，堅(jiān)決維護(hù)國(guó)家海洋權(quán)益，建設(shè)海洋強(qiáng)國(guó)。”國(guó)家在對(duì)海洋的管控、開發(fā)、利用進(jìn)入更深層次， 海洋服務(wù)國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展進(jìn)入更高水平的同時(shí)，對(duì)治理海洋環(huán)境污染， 有效保護(hù)海洋環(huán)境也提出了更高的要求。近些年，在大力發(fā)展核電的 同時(shí)，不能忽略的是核能也是把“雙刃劍”。核電站一旦發(fā)生事故， 將帶來巨大的災(zāi)難，2011 年 3 月，日本福島核泄漏事故的發(fā)生震驚全 世界，核泄漏事故給日本周邊海洋環(huán)境造成了巨大的災(zāi)難。隨著我們 國(guó)家核電站的增多，對(duì)核輻射監(jiān)測(cè)也提出了更為迫切的需求。 傳統(tǒng)的海洋放射性監(jiān)測(cè)方式主要包括在目的海域海水抽樣測(cè)量 與閃爍晶體類探測(cè)，探測(cè)具有滯后性、取樣成本高、探測(cè)范圍有限等 缺點(diǎn)。本課題組針對(duì)以上問題，將先進(jìn)的光纖傳感技術(shù)應(yīng)用于海洋放 射性探測(cè)需求中，利用特種閃爍光纖的放射性探測(cè)能力和普通光纖的 低損特性實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)距離、分布式放射性信號(hào)的測(cè)量。進(jìn)而通過光纖傳感 復(fù)用技術(shù)，實(shí)現(xiàn)多束光纖構(gòu)成的廣域放射信息獲取與探測(cè)。

射治療是腫瘤患者主要的治療手段之一，口腔黏膜炎是接受放療的頭頸部腫瘤患者最常見的急性不良 反應(yīng)之一。該不良反應(yīng)往往容易造成患者飲食困難、體重下降、易疲勞、疼痛、睡眠質(zhì)量下降，甚至嚴(yán)重 的口腔黏膜炎會(huì)導(dǎo)致放療的中斷，從而影響癌癥患者治療的進(jìn)程。

本發(fā)明提供了胃饑餓素的一種新的醫(yī)藥用途，即胃饑餓素在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化中的用途。通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證胃饑餓素在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷、放射性肺炎、晚期肺纖維化方面的有效性。本發(fā)明開發(fā)胃饑餓素的新醫(yī)藥用途，開創(chuàng)性地將胃饑餓素應(yīng)用在預(yù)防或/和治療放射性肺損傷放射性肺炎、晚期肺纖維化中，為臨床治療提供了一種新的選擇。

本實(shí)用新型公開了一種用于放置放射性檢測(cè)器探頭的流動(dòng)池，包括筒狀鉛身、鉛蓋、筒狀的鉛制底座以及塑料墊片；該裝置可將放射性檢測(cè)器的探頭封閉在由所述的鉛蓋、筒狀鉛身、鉛制底座形成的空間內(nèi)，且在鉛制底座內(nèi)底面沿徑向開有貫穿鉛制底座筒壁的凹槽供液相色譜的出口管穿過，采用該裝置使得放射性檢測(cè)器探頭只探測(cè)流過流動(dòng)池的管路中的放射性，能很好的屏蔽外部的放射性對(duì)放射性檢測(cè)器探頭的影響，有利于放射性物質(zhì)的分析和分離。

常規(guī)治療腫瘤的方式有手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療及生物治療等，然而這幾種療法并非對(duì)所有腫瘤都適宜。手術(shù)治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對(duì)大多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術(shù)治療手段。常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體，對(duì)人體的正常組織結(jié)構(gòu)損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領(lǐng)域的新一代的藥物。與常規(guī)外照射治療相比，目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進(jìn)也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫(yī)學(xué)界迅速接受并成為肝臟原發(fā)和繼發(fā)惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國(guó)和加拿大正式批準(zhǔn),成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子，它是在CT和超聲引導(dǎo)下植入，將發(fā)出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內(nèi)，對(duì)腫瘤組織進(jìn)行持續(xù)性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優(yōu)勢(shì)明顯：內(nèi)照射射線劑量小，作用時(shí)間更長(zhǎng)，治療定位更準(zhǔn)確，對(duì)腫瘤局部作用均勻，輻射半徑小，對(duì)周圍正常組織損傷極小，是一種非常好的局部治療措施。和化療配合，治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術(shù)對(duì)腫瘤的局部治療可以達(dá)到或接近手術(shù)和其他毀損病灶療法的效果。對(duì)于某些經(jīng)手術(shù)后，出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者局部轉(zhuǎn)移的腫瘤，碘-125粒子植入具有明顯優(yōu)勢(shì)。此外，如作為常規(guī)放射治療的補(bǔ)充和協(xié)同治療的手段，會(huì)取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式，而是治療腫瘤的主要手段，而且對(duì)某些腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。 對(duì)于一些對(duì)常規(guī)放、化療不敏感的腫瘤，碘-125粒子植入是一項(xiàng)重要的治療措施。如前列腺癌，過去常用手術(shù)切除、放療和化療綜合治療，其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長(zhǎng)，避免了手術(shù)，能達(dá)到與常規(guī)治療一樣或更好的效果，并且保留了它的生理功能。另外，對(duì)于不愿行根治性手術(shù)以及一些無法手術(shù)的子宮頸癌、鼻咽癌患者，碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外，對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者，選用碘-125粒子植入治療，可達(dá)到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)、保持器官功能、減輕疼痛的目的；由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響，無法用手術(shù)切除的腫瘤，也可選用植入碘-125粒子治療。 3）利卡汀 利卡汀為水針劑，主要成分是碘125標(biāo)記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細(xì)胞表面表達(dá)的CD147抗原結(jié)合，再由碘125發(fā)揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗(yàn)均在華西醫(yī)院完成。證實(shí)能夠延長(zhǎng)肝癌患者生存率。 2、項(xiàng)目技術(shù)背景 由于多數(shù)用于治療的核素對(duì)人體的骨髓等多種組織具有嚴(yán)重的毒、副作用，目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內(nèi)難以降解、技術(shù)操作復(fù)雜、分布性差、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。本研究將采用可降解的蛋白質(zhì)明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產(chǎn)物，具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩(wěn)定結(jié)合等優(yōu)點(diǎn)。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素，其治療效果穩(wěn)定。碘核素的最大優(yōu)越性是毒副作用較輕，碘在體內(nèi)主要被甲狀腺組織吸收，其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過血管介入和局部植入可在腫瘤局部進(jìn)行近距離放射治療。例如：直徑50-70μm的微球經(jīng)介入途徑給藥后主要停留在小動(dòng)脈和腫瘤血管中。可用作放射栓塞劑和化療栓塞劑，治療血管豐富的實(shí)體腫瘤，如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等；直徑10-20μm的微球可通過瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間。可以對(duì)各種實(shí)體瘤進(jìn)行瘤體植入近距離放療和局部化療，可用于乳腺癌，甲狀腺癌,胰腺癌，胃腸實(shí)體瘤等。 項(xiàng)目組長(zhǎng)曾于1990年作為副組長(zhǎng)在國(guó)家自然科學(xué)基金的資助下完成結(jié)合碘131和化療藥物的明膠微球肝動(dòng)脈注射治療晚期肝癌的基礎(chǔ)和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎(chǔ)上，結(jié)合國(guó)內(nèi)外的最新發(fā)展趨勢(shì)，改進(jìn)并研制新的核素蛋白質(zhì)微球。該項(xiàng)目作為上述課題的延續(xù)，目的是繼續(xù)完善該藥品的臨床前研究，繼以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。

臨床腫瘤的診斷和分期依賴于影像學(xué)，核醫(yī)學(xué)2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-FDG）正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描/計(jì)算機(jī)體層掃描(Positron Emission Computed Tomography / Computed Tomography, PET/CT)技術(shù)在腫瘤的診斷及分期（尋找惡性腫瘤原發(fā)灶及同步探測(cè)轉(zhuǎn)移灶），探測(cè)未知原發(fā)腫瘤的原發(fā)灶，探測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)、鑒別腫瘤殘留與治療后瘢痕或壞死組織，監(jiān)測(cè)治療，幫助制定放療計(jì)劃等方面較傳統(tǒng)的影像學(xué)方法如：CT、MIR、超聲等均已顯示出獨(dú)特的優(yōu)越性。然而，18F-FDG不具有腫瘤特異性。炎癥、感染性疾病如活動(dòng)性肺結(jié)核、隱球菌性肉芽腫、肺膿腫、結(jié)節(jié)病等也可出現(xiàn)18F-FDG高攝取，導(dǎo)致假陽性結(jié)果；同時(shí)，許多分化良好的低級(jí)別腫瘤，包括大多數(shù)前列腺癌、腎細(xì)胞癌、肝癌、肺類癌、支氣管肺泡細(xì)胞癌、消化道和結(jié)腸粘液性腫瘤、低度惡性淋巴瘤、高分化腺癌等，葡萄糖代謝水平相對(duì)較低，更接近正常組織，18F-FDG攝取低或不攝取，可出現(xiàn)假陰性結(jié)果。上述18F-FDG PET/CT腫瘤顯像的假陽性和假陰性結(jié)果無疑會(huì)給臨床腫瘤的診斷及鑒別診斷帶來巨大的挑戰(zhàn)。因此，開發(fā)新型非18F-FDG腫瘤靶向顯像診斷藥物勢(shì)在必行！ 研究發(fā)現(xiàn)，黃連素——一種從小檗科植物家族中提取的芐基四異喹啉類生物堿，通過選擇性作用于腫瘤細(xì)胞的線粒體，包括抑制線粒體復(fù)合物I和與腺嘌呤核苷酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白相互作用等，誘導(dǎo)線粒體功能障礙，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。腫瘤細(xì)胞的線粒體已成為一種優(yōu)良的抗腫瘤治療靶標(biāo)。黃連素似乎可以抑制多種腫瘤細(xì)胞，包括結(jié)腸癌、前列腺癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胃癌、表皮樣癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多種腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。利用黃連素對(duì)腫瘤細(xì)胞線粒體的高度靶向性特性，用放射性釋放γ射線的放射性核素標(biāo)記黃連素衍生物可完成活體腫瘤的靶向分子顯像；用釋放α離子或β等射線的治療用放射性核素標(biāo)記該黃連素衍生物，利用黃連素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素釋放射線的輻射損傷生物學(xué)效應(yīng)，可實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的化學(xué)-放射雙重治療。 首次成功合成新的黃連素衍生物并完成18F標(biāo)記，形成一種新分子——18F標(biāo)記黃連素衍生物；運(yùn)用PET/CT技術(shù),初步實(shí)現(xiàn)了18F標(biāo)記黃連素衍生物（新分子）的新用途——活體荷VX2瘤兔的腫瘤靶向分子顯像，具有創(chuàng)新性。 查新報(bào)告顯示：國(guó)內(nèi)外均無相關(guān)專利及文獻(xiàn)報(bào)道。