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抗新型冠狀病毒感染肺炎的多肽融合抑制劑研發(fā)
研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對細(xì)胞進(jìn)行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進(jìn)入人體細(xì)胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對人體細(xì)胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設(shè)計可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關(guān)鍵技術(shù)點。項目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp
廈門大學(xué)
2021-04-14
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抑制HIF1α穩(wěn)定性的多肽及其應(yīng)用
本發(fā)明提供了如下(a)或(b)所述的多肽：(a)由CEKYELD所示的氨基酸序列組成的多肽，(b)將(a)限定的氨基酸序列經(jīng)過多個氨基酸的添加且具有抑制缺氧條件下HIF1α蛋白穩(wěn)定性的活性的由(a)衍生的多肽。本發(fā)明通過體外實驗證明了上述多肽對HIF1α穩(wěn)定性有顯著的抑制作用，并能夠抑制HIF1α下游基因vegf的表達(dá)及產(chǎn)物VEGF的分泌，本發(fā)明對治療缺氧相關(guān)的腫瘤及血管新生具備重大潛力。
南開大學(xué)
2021-04-10
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抑制癌癥新靶點的多肽抗癌藥物研發(fā)
OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對臨床難點的三陰性乳腺癌有特效。同時，該產(chǎn)品可能擴展到對其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。
一、項目分類
關(guān)鍵核心技術(shù)突破
二、成果簡介
本項目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個癌蛋白之間的結(jié)合位點設(shè)計，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)（兩個發(fā)明專利一個已授權(quán)，一個預(yù)計今年被授權(quán)）。
抗癌肽OPB和YPB單獨使用時，能夠通過競爭性阻斷這兩個癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。
（1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對正常乳腺細(xì)胞無副作用。
（2）在小鼠移植瘤實驗中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長，同時對小鼠正常生長無副作用。
主要創(chuàng)新點：
1）抑癌靶點明確，特異性強。
2）對三陰性乳腺癌（臨床治療難點）有很好的抑制效果；
3）靶點僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對正常細(xì)胞無副作用；
4）靶點在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場前景十分廣闊。
先進(jìn)性：
1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點；
2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用；
3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。
獨占性：
1）目前，市場上還沒有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開發(fā)將可能獨占三陰性乳腺癌治療的市場；
2）在本項目的抗癌肽開發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場。
東北林業(yè)大學(xué)
2022-08-12
旦大學(xué).jpg){kind=logo}
膜融合抑制劑針的研究
2020年3月12日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院、上海市公共衛(wèi)生臨床中心陸路/姜世勃團(tuán)隊聯(lián)合中科院武漢病毒所石正麗團(tuán)隊、中科院生物物理所孫飛和朱赟團(tuán)隊，在預(yù)印版bioRxiv上發(fā)表了研究成果Inhibition of SARS-CoV-2 infection (previously 2019-nCoV) by a highly potent pan-coronavirus fusion inhibitor targeting its spike protein that harbors a high capacity to mediate membrane fusion，確認(rèn)了SARS-CoV-2的膜融合能力強于SARS-CoV。 識別 6-HB融合核心的X射線晶體結(jié)構(gòu)之后，發(fā)現(xiàn)HR1域中幾種氨基酸突變可能有助于增強其與HR2域的相互作用。然后作者研制了一系列脂肽類物質(zhì)，發(fā)現(xiàn)EK1C4是對抗SARS-CoV-2 的S蛋白介導(dǎo)的膜融合、假病毒感染和live病毒感染的最有效膜融合抑制劑，IC50s分別為1.3nM、15.8 nM和36.5 nM，比此前該團(tuán)隊設(shè)計的廣譜冠狀病毒融合抑制劑EK1強約241、149倍和67倍。EK1C4還對其他人類冠狀病毒（包括SARS-CoV和MERS-CoV）以及SARSr-CoV的膜融合和感染作用非常有效，潛在地抑制了4種人冠狀病毒包括SARS-CoV-2的復(fù)制。此外，EK1C4還可以保護(hù)小鼠免受 HCoV-OC43的感染，結(jié)果表明EK1C4對預(yù)防和治療目前正在流行的SARS-CoV-2和新興的SARSr-CoV感染很有潛力。
復(fù)旦大學(xué)
2021-04-10
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一種基于G蛋白偶聯(lián)受體構(gòu)建的融合多肽
神經(jīng)遞質(zhì)作為神經(jīng)元與神經(jīng)元及神經(jīng)元與細(xì)胞之間溝通的媒介分子，介導(dǎo)了發(fā)育、信息感知，運動及大腦的高級認(rèn)知功能。隨著生化分離純化技術(shù)的發(fā)展以及人們對大腦精細(xì)結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步了解，現(xiàn)如今已發(fā)現(xiàn)有幾十種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。而神經(jīng)系統(tǒng)在時間和空間上的高度復(fù)雜性對研究特定神經(jīng)遞質(zhì)的動態(tài)變化及其功能提出了極大的挑戰(zhàn)。本項目成功構(gòu)建了一系列新型的基因編碼的神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針，可實現(xiàn)對特定神經(jīng)遞質(zhì)動態(tài)變化的靈敏檢測。該類熒光探針利用大多數(shù)已知的神經(jīng)遞質(zhì)所對應(yīng)的特異性G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）與循環(huán)重排的熒光蛋白（cpGFP）融合，利用循環(huán)重排熒光蛋白的熒光強度變化來指示GPCR的激活，進(jìn)而反應(yīng)外源神經(jīng)遞質(zhì)的濃度變化（圖一）。我們命名該類熒光探針為GRAB探針，即為GPCR Activation Based Sensor的縮寫。
北京大學(xué)
2021-02-01
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一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用
本發(fā)明提供了一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用,該蛋白是一種具有結(jié)合 Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物雙向功能的融合蛋白,可以作為抗癌siRNA的藥物 載體。其中,單鏈片段抗體為Her2-ScFv,多肽為魚精蛋白片段多肽。該單鏈片段抗 體-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本發(fā)明構(gòu)建的Her2單鏈片段抗 體與魚精多肽的融合蛋白具有結(jié)合Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物的雙向功能。本 發(fā)明的融合蛋白能把抗癌siRNA藥物定向?qū)肽繕?biāo)癌細(xì)胞中,開發(fā)了非病毒載體工 具,加速RNAi技術(shù)應(yīng)用于臨床。
中山大學(xué)
2021-02-01
一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用
項目成果/簡介:本發(fā)明提供了一種單鏈片段抗體-多肽融合蛋白及其應(yīng)用,該蛋白是一種具有結(jié)合 Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物雙向功能的融合蛋白,可以作為抗癌siRNA的藥物 載體。其中,單鏈片段抗體為Her2-ScFv,多肽為魚精蛋白片段多肽。該單鏈片段抗 體-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本發(fā)明構(gòu)建的Her2單鏈片段抗 體與魚精多肽的融合蛋白具有結(jié)合Her2受體和攜帶抗癌siRNA藥物的雙向功能。本 發(fā)明的融合蛋白能把抗癌siRNA藥物定向?qū)肽繕?biāo)癌細(xì)胞中,開發(fā)了非病毒載體工 具,加速RNAi技術(shù)應(yīng)用于臨床。項目階段:成果已轉(zhuǎn)化
中山大學(xué)
2021-04-10
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蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽及應(yīng)用
本發(fā)明公開了一種蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽，其具有SEQ ID NO：2所示的氨基酸序列。本發(fā)明還同時公開了編碼上述蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽的基因，其具有SEQ ID NO：1中第126-290位的核苷酸序列；或者與SEQ IDNO：1中從核苷酸第126-290位的核苷酸序列有至少70％的同源性；或者其核苷酸序列能在40-55℃條件下與SEQ ID NO：1中從核苷酸第126-290位的核苷酸序列雜交。上述蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑Pp-PI多肽能用于制備蝶蛹金小蜂毒液絲氨酸蛋白酶抑制劑，用于轉(zhuǎn)基因作物或改造植物共生菌。
浙江大學(xué)
2021-04-11
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多肽藥物合成工藝
多肽藥物研發(fā)具有廣闊的研究空間和市場應(yīng)用前景。2015 年全球多肽藥物市場為 175 億美元，據(jù)預(yù)測，2015-2025 年年增長率為10.3%，到 2025 年全球多肽藥物市場將增至 469 億美元。隨著多肽藥物價格的平民化、蛋白相互作用新靶點以及替代傳統(tǒng)注射給藥的新型給藥技術(shù)迅猛發(fā)展，多肽藥物的臨床應(yīng)用范圍將進(jìn)一步得以拓展。然而，多肽藥物工業(yè)化生產(chǎn)中存在合成步驟繁瑣、成本高等一系列技術(shù)問題，導(dǎo)致藥品價格昂貴，大大增加了醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響了這些多肽新藥投放市場的速度。而我國多肽藥物產(chǎn)業(yè)與歐美相比還
蘭州大學(xué)
2021-04-14
多肽藥物合成工藝
針對現(xiàn)有多肽藥物合成方法的缺點，發(fā)展了相變化多肽 合成法，使用多肽的收斂式合成路線研發(fā)出針對 II 型糖尿病的索馬 魯肽和利拉魯肽；針對骨質(zhì)疏松的 Abaloparatide、特立帕肽和鮭魚 降鈣素；針對前列腺癌的曲普瑞林、地加瑞克和 PSMA-617；針對特 發(fā)性便秘的利那洛肽和普卡那肽；還有比伐盧定、阿托西班、特利加 壓素、去氨加壓素等多肽藥物的全新制備工藝。
蘭州大學(xué)
2021-01-12