2020年3月12日,復旦大學基礎醫學院、上海市公共衛生臨床中心陸路/姜世勃團隊聯合中科院武漢病毒所石正麗團隊、中科院生物物理所孫飛和朱赟團隊,在預印版bioRxiv上發表了研究成果Inhibition of SARS-CoV-2 infection (previously 2019-nCoV) by a highly potent pan-coronavirus fusion inhibitor targeting its spike protein that harbors a high capacity to mediate membrane fusion,確認了SARS-CoV-2的膜融合能力強于SARS-CoV。
識別 6-HB融合核心的X射線晶體結構之后,發現HR1域中幾種氨基酸突變可能有助于增強其與HR2域的相互作用。然后作者研制了一系列脂肽類物質,發現EK1C4是對抗SARS-CoV-2 的S蛋白介導的膜融合、假病毒感染和live病毒感染的最有效膜融合抑制劑,IC50s分別為1.3nM、15.8 nM和36.5 nM,比此前該團隊設計的廣譜冠狀病毒融合抑制劑EK1強約241、149倍和67倍。EK1C4還對其他人類冠狀病毒(包括SARS-CoV和MERS-CoV)以及SARSr-CoV的膜融合和感染作用非常有效,潛在地抑制了4種人冠狀病毒包括SARS-CoV-2的復制。此外,EK1C4還可以保護小鼠免受 HCoV-OC43的感染,結果表明EK1C4對預防和治療目前正在流行的SARS-CoV-2和新興的SARSr-CoV感染很有潛力。
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