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二聚體化融合蛋白的制備及應用
大多數(shù)治療用的蛋白和多肽半衰期一般較短(金光澤等，2010)， 需要頻繁注射；而且這類上市藥物價格較高。這給需要長期應用治療 蛋白和多肽的患者帶來難以承受的身體負擔、心理負擔和經(jīng)濟負擔。 因此，延長這些治療蛋白與活性多肽半衰期的蛋白質(zhì)工程改造已成為 研究的熱點，對長效重組蛋白和活性多肽藥物的開發(fā)也已成為對第一 代基因工程產(chǎn)品進行二次開發(fā)的一個重要方向(趙洪亮等，2005)。 延長治療用蛋白和多肽的半衰期通常采用的方法
蘭州大學
2021-04-14
一種融合蛋白 CMFO 及其應用
本發(fā)明公開了一種融合蛋白 CMFO，其應用于制備的結(jié)核病亞單位疫苗。所述結(jié)核病亞單位疫苗，含有融合蛋白 CMFO，其濃度為0.1mg/ml 至 1mg/ml。本發(fā)明通過選擇抗原基因和融合順序制造出融合蛋白 CMFO，配合相應的疫苗佐劑 DMT 作為結(jié)核病亞單位疫苗，用于預防結(jié)核病潛伏感染的效果良好，安全性高。
華中科技大學
2021-04-14
一種基于G蛋白偶聯(lián)受體構(gòu)建的融合多肽
神經(jīng)遞質(zhì)作為神經(jīng)元與神經(jīng)元及神經(jīng)元與細胞之間溝通的媒介分子，介導了發(fā)育、信息感知，運動及大腦的高級認知功能。隨著生化分離純化技術(shù)的發(fā)展以及人們對大腦精細結(jié)構(gòu)的進一步了解，現(xiàn)如今已發(fā)現(xiàn)有幾十種重要的神經(jīng)遞質(zhì)。而神經(jīng)系統(tǒng)在時間和空間上的高度復雜性對研究特定神經(jīng)遞質(zhì)的動態(tài)變化及其功能提出了極大的挑戰(zhàn)。本項目成功構(gòu)建了一系列新型的基因編碼的神經(jīng)遞質(zhì)熒光探針，可實現(xiàn)對特定神經(jīng)遞質(zhì)動態(tài)變化的靈敏檢測。該類熒光探針利用大多數(shù)已知的神經(jīng)遞質(zhì)所對應的特異性G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）與循環(huán)重排的熒光蛋白（cpGFP）融合，利用循環(huán)重排熒光蛋白的熒光強度變化來指示GPCR的激活，進而反應外源神經(jīng)遞質(zhì)的濃度變化（圖一）。我們命名該類熒光探針為GRAB探針，即為GPCR Activation Based Sensor的縮寫。
北京大學
2021-02-01
収酵生產(chǎn)二聚體化融合蛋白的方法
畢赤酵母(Pichia pastoris)是應用最為廣泛的外源蛋白表達宿主 菌，它是甲醇營養(yǎng)型酵母中的一種，能夠在以甲醇為唯一碳源的培養(yǎng) 基中生長(熊向華，2006)。畢赤酵母是迄今最為成熟的外源蛋白表達 系統(tǒng)之一，目前己有上百種外源蛋白基因在畢赤酵母中獲得表達。外 源基因在畢赤酵母中的表達需要有幾個基本條件：一是需要有高效的 啟動子和終止子；二是要有同源序列以便外源基因能夠有效地整合到 畢赤酵 母基因組中；三是要有
蘭州大學
2021-04-14
新型重組融合蛋白預防與治療齲粘膜疫苗
已有樣品/n目前國內(nèi)外尚無防齲疫苗上市，與正在研發(fā)的其他類型防齲疫苗相比，重組融合蛋白防齲疫苗能夠高效激發(fā)免疫反應，刺激機體產(chǎn)生持久的免疫應答，尤其是口腔特異IgA抗體應答，提供預防和治療保護。該疫苗生產(chǎn)制備采用目前已十分成熟的工程細菌表達和純化技術(shù)、工藝簡單、成本較低；產(chǎn)品可設(shè)計為凍干形式，保存運輸不需冷鏈。疫苗接種通過鼻腔內(nèi)黏膜直接無創(chuàng)傷滴注或直接噴霧，甚至可以自行接種，安全方便。越是發(fā)達的國家，齲病患病率越高。我國齲病患病率還在上升中，齲齒疫苗市場需求明顯，產(chǎn)業(yè)前景廣闊，一旦這種重組蛋白齲齒黏
中國科學院大學
2021-01-12
具有哮喘治療潛能的血管活性腸肽-人血白蛋白融合技術(shù)
具有哮喘治療潛能的血管活性腸肽-人血白蛋白融合技術(shù)是李紅玉教授團隊歷經(jīng)數(shù)年，研發(fā)的一種生物融合蛋白技術(shù)。該技術(shù)受到人vip（血管活性腸肽）具有抗炎、調(diào)免疫、舒張支氣管的生理活性的啟迪，再依據(jù)支氣管哮喘的發(fā)病機制，將 vip 和 HSA（人血白蛋白）制成融合蛋白用來治療哮喘，即克服了 vip 半衰期短的缺點為其臨床的應用提供可能，又為哮喘的臨床治療提供更多候選藥物。同時將融合蛋白制成噴劑還可以克服 vip 多種生理活性所致的系統(tǒng)性副作用。該技術(shù)的產(chǎn)品融合蛋白經(jīng)體外細胞實驗，體內(nèi) Wistar 哮喘模型
蘭州大學
2021-04-14
嬰幼兒肺炎疫苗：?呼吸道合胞病毒?F?蛋白與?Fc?融合蛋白
已有樣品/n呼吸道合胞病毒（RSV）是引起嬰幼兒肺炎的首要病因，福爾馬林滅活疫苗產(chǎn)生低中和活性抗體以及偏向Th2型免疫應答，反而引起“疫苗依賴的感染增強”，因此，國內(nèi)外均無疫苗上市。本發(fā)明采用抗原抗體免疫復合物的新思路，提供了一種RSV抗原蛋白F與抗體恒定區(qū)Fc的融合蛋白(F-Fc)的制備方法，及其作為RSV亞單位疫苗的應用。融合蛋白經(jīng)粘膜途徑（滴鼻）免疫，使用安全方便，并可在呼吸道誘導強的體液免疫和偏向Th1型細胞免疫。
中國科學院大學
2021-01-12
一種血管活性腸肽的融合蛋白及其制備方法和應用
血管活性腸肽(vasoactiveintestinalpeptide，VIP)是一種由 28 個氨基酸組成的多肽，主要是由外周神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生，由副交感神經(jīng)節(jié)后纖維釋放，并且與乙酰膽堿共同存在，被認為是胰高血糖素-胰泌素家族的一員。廣泛分布在中央神經(jīng)系統(tǒng)的類膽堿突觸前神經(jīng)細胞和外周肽能神經(jīng)細胞中，通過它可對多種器官進行神經(jīng)支配，比如心臟，肺，消化系統(tǒng)和泌尿生殖道，眼睛，皮膚，卵巢和甲狀腺。VIP 在中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)中是一種重要的信號肽，通過其受體發(fā)揮生理作用，迄今為止，已有 3 種類型的 V
蘭州大學
2021-04-14
一類調(diào)控CCR5和CXCR4基因的融合蛋白及方法
一種類轉(zhuǎn)錄激活因子(TranscriptionActivatorLikeEffectors，TALE)，其特征在于所述類轉(zhuǎn)錄激活因子(TALE)能夠與人類CCR5基因活性區(qū)域或者CXCR4基因活性區(qū)域中的DNA片段識別并結(jié)合，所述人類CCR5基因活性區(qū)域一共有3個，所述CXCR4基因活性區(qū)域一共有2個。TALE與核酸內(nèi)切酶連接形成融合蛋白TALEN，利用該TALEN對CCR5基因或者CXCR4基因的特定位點進行剪切，可以使得進行基因調(diào)控后的細胞具備抵御HIV病毒的能力。
清華大學
2021-04-10
用于腦中風治療的一種具有溶栓和腦保護作用的融合蛋白
項目簡介 腦卒中為腦血管破裂或血栓阻塞血管導致大腦缺血損傷，其治療的藥物非常缺乏，阿替普酶是迄今為止唯一獲得FDA批準用于缺血性腦卒中的溶栓藥物,易引起再灌注損傷,可延長其給藥時間窗和減輕再灌注損傷。但臨床上神經(jīng)保護劑十分缺乏。本項目為腦中風治療的小分子蛋白藥物研究，包括兩個小分子量蛋白。其一是犬鉤蟲抗凝多肽5（AcAP5），是一種具有強效抗血栓形成（抑制FXa）和溶血栓（抑制TAFIa）兩種功能的蛋白，其中溶栓作用為本團隊發(fā)現(xiàn)（已申請專利并獲得授權(quán)）。其二是在AcAP5基礎(chǔ)上改造的蛋白TBN（已申請專利），具有溶栓和神經(jīng)保護作用功能。體內(nèi)外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的溶栓（溶解動脈血栓）、抗栓（預防腦中風血栓溶解過程中血栓再形成）和神經(jīng)保護作用（減小梗死體積），“三位一體”的功能使其具有更好的治療腦卒中效果。項目團隊 王銀葉，教授，在心血管領(lǐng)域特別是腦卒中新藥研究方面有20多年的經(jīng)驗，發(fā)表了數(shù)十篇相關(guān)文章，主持過多項國家自然基金和科技部項目。項目骨干：朱元軍，博士，講師。擅長蛋白質(zhì)/多肽的設(shè)計、表達和純化工藝研究。項目骨干：劉曉巖，博士，講師。擅長腦卒中的疾病模型構(gòu)建，以及藥物的藥理活性評價及機制研究。以及碩士研究生4名。整個團隊具有蛋白設(shè)計、表達、純化、分子機制和藥效學評價等技術(shù)能力和條件。 應用范圍 AcAP5和TBN可用于急性缺血性腦卒中患者的治療。流行病學調(diào)查結(jié)果表明，我國每年腦卒中新發(fā)病例高達200余萬，假設(shè)僅僅5%的病人（10萬）接受10000元的AcAP5或TBN等蛋白治療，則年銷售額可望達到10億元。項目階段 本項目處于臨床前研究階段。體內(nèi)外實驗表明AcAP5和TBN均具有較好的抗栓、溶栓和腦保護作用，150 nmol/kg給藥劑量下AcAP5和TBN均可顯著減少小鼠腦梗死的體積。
北京大學
2021-04-11