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揭示鈣周期素結合蛋白CACYBP促進肝癌生長增殖新機制
研究人員運用生物信息學分析疊加肝癌隊列標本驗證證實CACYBP在肝癌組織中高表達，且高表達CACYBP的肝癌病人總生存時間及無疾病進展時間更短，預后更差；而通過體外細胞實驗及小鼠模型發(fā)現(xiàn)缺失CACYBP的肝癌細胞株在體內和體外的生長增殖能力顯著減弱。為了研究CACYBP調控肝癌生長的分子機制，研究人員利用串聯(lián)親和純化連用質譜技術，首次鑒定出環(huán)指蛋白41（RNF41）與CACYBP相互作用，并通過泛素化實驗及放線菌酮追蹤檢測證實RNF41為CACYBP上游特異的E3泛素連接酶，在肝癌細胞中促進CACYBP的降解，且兩者在肝癌組織中的表達呈顯著負相關。進一步研究發(fā)現(xiàn)，CACYBP促進Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞漿中，從而加速細胞周期，促進肝癌細胞生長增殖，而RNF41對這一過程具有抑制作用。 該研究結合生物信息學分析、肝癌隊列標本、細胞功能及分子機制驗證，一方面揭示了CACYBP促進肝癌生長增殖的上下游分子機制，另一方面為開發(fā)新型肝癌診療靶點提供了理論依據(jù)。
中山大學
2021-04-13
肝癌“身份指紋”，肝癌早診早治
通過檢測少量血液中ctDNA特定位點甲基化水平，對肝癌進行早期診斷及療效和預后預測的新方法。ctDNA相當于腫瘤細胞釋放到血液中的身份指紋，由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變，理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進行診斷，這一被稱為“液體活檢”（Liquid Biopsy）的新技術已經成為當前腫瘤研究領域的熱點之一。但是，ctDNA在血液中的含量極微，每毫升血中僅有約20ng，相當于一滴水的一億分之一，并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中，在這么微量的ctDNA中檢測單個堿基的甲基化水平，好比在機場和火車站的數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子，其難度可想而知。?先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉化效率、靶向甲基化PCR擴增及測序、海量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學分析處理等一個個技術壁壘，終于從40多萬個候選位點中分別尋找到10個早期診斷和療效相關以及8個預后相關的位點，就像是破獲了肝癌的“身份指紋”，讓早期的肝癌病灶也無所遁形，實現(xiàn)肝癌早診早治技術的關鍵突破。
中山大學
2021-04-13
肝癌熒光成像研究
本項目擬研發(fā)腫瘤特異熒光增強核酸遞送體系，該體系的制備及產業(yè)化將有助于開發(fā)原發(fā)性肝癌早期診斷的新材料和新方法，提供腫瘤的熒光成像及術中導航的新產品和新思路。
南京大學
2021-04-14
肝癌靶向納米藥物
本項目提供了一種靶向肝癌細胞的納米藥物（LTAG-NPs）。該藥 物以天然多糖搭載臨床廣泛使用的鉑類抗癌藥物，具有合成簡便，成 分友好的特點，通過與肝（癌）細胞發(fā)生特異性結合，實現(xiàn)肝癌靶向 效果。藥物在肝部高效富集并在腫瘤細胞中釋藥。因此，LTAG-NPs 在有效抑制腫瘤生長的同時，明顯降低傳統(tǒng)化療藥物強烈的毒副作用， 提高患者順從度和安全性。具有較高臨床應用價值和轉化前景。 體外釋藥實驗表明，在腫瘤細胞環(huán)境下，LTAG-NPs 4 小時釋放 藥物超過 20%，6 天藥物全部釋放，既在 6 天內緩慢持續(xù)釋藥；藥物 代謝實驗證明，LTAG-NPs 在注射小鼠體內 24 h 后仍保持較高藥物 濃度，具有血液長循環(huán)效果；生物分布實驗證明，納米藥物在肝部的 富集是傳統(tǒng)化療藥物的 5-6 倍，明顯降低了在腎臟的積累；對于同時 種有肝異位瘤和肺異位瘤的小鼠，LTAG-NPs 在肝異位瘤的富集量為 肺異位瘤的 2.5 倍，說明具有優(yōu)異的肝腫瘤靶向能力。體內抑瘤實驗 證明，納米藥物具有與傳統(tǒng)化療藥物相當?shù)囊至鲂Ч靖弊饔妹黠@ 降低，尤其是明顯降低了腎毒性。大劑量注射傳統(tǒng)化療藥物的小鼠在 5 天內全部死亡，而納米藥物組則保持存活率 100%，且小鼠體重穩(wěn) 步上升，體征良好。 以上動物實驗全部由醫(yī)院完成并進行相關評價
南開大學
2021-04-13
肝癌免疫微環(huán)境研究
高志良教授團隊與雙聘教授鄺棟明教授團隊合作，在“十三五”國家科技重大專項和國家自然科學基金重點項目等基金的支持下，發(fā)現(xiàn)了PD-L1+肝癌免疫微環(huán)境存在高度的異質性。研究證實巨噬細胞和T細胞釋放的炎性介質均參與了PD-L1+肝癌形成，但巨噬細胞同時賦予了PD-L1+肝癌可抵抗傳統(tǒng)化療、T細胞殺傷和免疫檢查點治療的特征。聯(lián)合免疫檢查點治療和巨噬細胞功能調控有望成為新型的肝癌治療策略。同時，上述主體研究結論同時在多種人類腫瘤中得到驗證。
中山大學
2021-04-13
抗肝癌病毒研發(fā)
本研究將構建重組溶瘤腺病毒，以期達到治療實體腫瘤（肝癌）的目的。在腫瘤局部，利用溶瘤腺病毒誘導的炎癥引起免疫細胞浸潤。同時病毒可以感染并裂解腫瘤細胞，導致腫瘤相關抗原釋放。而重組溶瘤腺病毒可以同時使被感染的細胞表達免調控融合蛋白PD1CD137L，在活化T 細胞的同時封閉腫瘤表面PD-L1 傳遞的負向信號。最終使得機體的免疫細胞能夠識別腫瘤抗原，并產生特異性抗腫瘤免疫應答，最終達到清除腫瘤的目的。
南京大學
2021-04-14
關于多灶肝癌的研究
課題組對六例多灶肝癌患者共34個病灶進行了高深度全外顯子測序，發(fā)現(xiàn)多灶肝癌大部分來源于肝內轉移，共享部分突變；進一步的進化樹分析顯示每個病灶又呈現(xiàn)出相對獨立的克隆進化模式，且僅有20%靶向藥物的作用靶點位于進化樹的樹干，即為所有病灶所共有，其中，僅有一位患者的索拉非尼敏感靶點位于進化樹的樹干，提示該患者所有病灶理論上可對索拉非尼治療產生應答，從而揭示了多灶肝癌因克隆進化引起的藥物靶點分布不均的特點，為預防多灶肝癌患者術后復發(fā)的精準靶向治療提供了理論依據(jù)。 同時，該研究通過轉錄組測序數(shù)據(jù)首次分析了多灶肝癌免疫微環(huán)境的差異，發(fā)現(xiàn)即使是同一患者，不同病灶浸潤的免疫細胞成分及數(shù)量均存在明顯差異。基于特征性免疫相關基因的表達水平進行無監(jiān)督聚類分析，可將病灶分為高免疫和低免疫兩種亞型，并觀察到高免疫性腫瘤同時伴有PD1等抑制性免疫分子的高表達，提示此類患者更可能從PD1單抗治療中獲益，為肝癌免疫治療獲益人群的篩選提供了依據(jù)。
中山大學
2021-04-13
肝癌早期診斷和精準醫(yī)療
l 一種高效的痕量臨床病人樣本的高通量全蛋白組學定量分析方法。中國發(fā)明專利申請?zhí)枺篊N201710155263.3.基于二代測序和蛋白質組學的高效價特異性抗體基因工程生產和制備。
南京大學
2021-04-14
超聲促透美容技術
進行美容除了要減緩皮膚細胞的水分蒸發(fā)外，還要供給皮膚細胞充分的營養(yǎng)物質。但人體皮膚的表面有一層由角蛋白和類脂構成的角質層，有很強的屏障能力，使給予皮膚的營養(yǎng)物質難以滲透到皮膚內部，從而不能有效地起到滋潤細胞和美化皮膚的功效。九十年代發(fā)展起來的透皮技術可以使小分子營養(yǎng)物質能容易地透過角質層，但大分子營養(yǎng)物質仍難以的通過角質層的屏障進入皮膚內部。為此我們發(fā)展了超聲促透美容技術，對皮膚施以特定波長的超聲波，改變角質層的類脂排列方式，使特定的營養(yǎng)物質和治療物質有效地滲透到皮膚內部，起到針對性地美容和治療作用，同時它還能促進局部血液循環(huán)和對皮膚細胞進行按摩。因此超聲促透美容技術具有針對性強、見效快和療效確切的特點。 超聲促透美容技術由兩部分組成，一是提供超聲振動的超聲美容儀，主要由電子元件構成，通過機械加工和電子元件的組合組裝完成；二是由超聲耦合介質和皮膚營養(yǎng)成分組成的美容劑，通過化學物質按一定的方式混合配制完成。目前該項目已完成了超聲美容儀和美容劑—美容系列、祛雀斑系列和祛皺系列的樣品研制工作，并取得了很好的試驗效果。 應用范圍：皮膚美容、祛除雀斑和臉部皺紋。
北京科技大學
2021-04-11
絲綢高效促染技術
開發(fā)的新型絲綢的高效促染劑，可使活性染料在絲綢上染色時的上染率和固色率達到90%以上，并無需 添加鹽進行促染。添加劑濃度低到0.2%左右,與傳統(tǒng)促染劑硫酸鈉的2-16%的用量以及30-70%的上染率和 固色率相比，該促染劑非常高效。 該染色技術無需改變原有染色工藝，無需大量投入。提高了染料的利用率，大幅度降低了印染廢水的色 度和處理負荷。
西南大學
2021-04-13