通過檢測少量血液中ctDNA特定位點(diǎn)甲基化水平,對肝癌進(jìn)行早期診斷及療效和預(yù)后預(yù)測的新方法。ctDNA相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞釋放到血液中的身份指紋,由于其攜帶有與原發(fā)腫瘤相一致的甲基化改變,理論上可以利用ctDNA的甲基化譜對腫瘤進(jìn)行診斷,這一被稱為“液體活檢”(Liquid Biopsy)的新技術(shù)已經(jīng)成為當(dāng)前腫瘤研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一。但是,ctDNA在血液中的含量極微,每毫升血中僅有約20ng,相當(dāng)于一滴水的一億分之一,并且混雜在更大量的正常游離DNA背景中,在這么微量的ctDNA中檢測單個堿基的甲基化水平,好比在機(jī)場和火車站的數(shù)百萬人流中找到個別犯罪分子,其難度可想而知。
?先后攻克了穩(wěn)定提取微量ctDNA、提高重亞硫酸鹽轉(zhuǎn)化效率、靶向甲基化PCR擴(kuò)增及測序、海量數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理等一個個技術(shù)壁壘,終于從40多萬個候選位點(diǎn)中分別尋找到10個早期診斷和療效相關(guān)以及8個預(yù)后相關(guān)的位點(diǎn),就像是破獲了肝癌的“身份指紋”,讓早期的肝癌病灶也無所遁形,實(shí)現(xiàn)肝癌早診早治技術(shù)的關(guān)鍵突破。
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