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本發明公開了一種靶向降解p300/CBP蛋白的化合物及其合成方法和應用，涉及藥物化學技術領域。本發明首次提供了一種利用SuFEx反應構建蛋白水解靶向嵌合體以及其它雙功能分子的方法；本發明采用化合物CPI644的氟代磺酸酯和磺酰氟類似物作為p300/CBP蛋白配體，并通過SuFEx反應與預先引入以不同長度的烷烴作為連接臂的E3泛素連接酶配體5?OH和4?OH沙利度胺進行連接，制備了兩個系列12個PROTACs分子；本發明設計的PROTACs分子具有降解p300/CBP蛋白的能力，并且PROTACs分子可以在人乳腺癌細胞中濃度依賴性地降解p300/CBP蛋白；這些PROTACs分子表現出了較好的抗腫瘤效果，在腫瘤的診斷及治療方面有廣闊的應用前景。

本發明公開了一種水稻孕穗期耐冷性相關蛋白CTB4a及編碼基因與應用。本發明提供了一種蛋白，是如下1)或2)： 1)序列表中序列2所示的蛋白質； 2)將序列表中序列2所示的氨基酸序列經過一個或幾個氨基酸殘基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同功能由序列2衍生的蛋白質。 本發明的實驗證明，本發明克隆了一個新的正向調控水稻孕穗期耐冷基因CTB4a，將其轉入野生型水稻中，表現出孕穗期耐冷，為水稻的耐冷品種選育提供基因資源。

b0,+AT-rBAT是人體內的一種氨基酸轉運蛋白復合物，屬于異源多聚體氨基酸轉運蛋白（HAT）家族。異源多聚體氨基酸轉運蛋白，由輕鏈蛋白和重鏈蛋白構成。b0,+AT是其中的輕鏈蛋白，負責轉運底物。而rBAT是其中的重鏈蛋白，具有負責輕鏈蛋白細胞膜定位（即將輕鏈蛋白“護送”到細胞膜上）和維持輕鏈蛋白的穩定性的作用。 b0,+AT主要分布于小腸和腎臟中。b0,+AT或者rBAT的突變，會誘發胱氨酸尿癥，一種先天性遺傳疾病。患者尿路中常有胱氨酸結石形成，造成腎絞痛，可引起尿路感染和腎功能衰竭。該病作為一種隱性遺傳疾病在人群中的發病率約為1/7000，屬于罕見病的一種。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果，揭開了胱氨酸尿癥發病的分子機理。復合物的結構和功能，將能幫助我們認識胱氨酸尿癥，為可能的治療方案提供線索。 本項研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率電鏡結構。結構顯示，b0,+AT蛋白與rBAT蛋白首先形成異源二聚體分子，然后兩個異源二聚體分子通過rBAT蛋白的相互作用再進一步形成一個二聚體。體外轉運實驗表明rBAT蛋白對b0,+AT蛋白的轉運活性是必需的；也就是說，b0,+AT要正常發揮轉運功能，需要有rBAT蛋白的存在。這與周強實驗室2019年解析的LAT1-4F2hc復合物相似。LAT1-4F2hc復合物同屬HAT家族，其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白發揮轉運活性所必需的。 同時，該研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的復合物的冷凍電鏡結構，解釋了它的底物識別機制。如果把b0,+AT-rBAT復合物比做生物膜上的一艘船，那么被轉運的精氨酸，可以被理解為“貨物”。研究人員通過解析b0,+AT-rBAT與底物的復合物的結構，可以了解該“貨物”如何加載到船上的——這個過程，即為“識別機制”。 在底物結合點附近，科研團隊還鑒定出了底物結合位點附近的一個轉運調控區域。通過點突變和同位素轉運實驗，他們證明了該轉運調控區域對于b0,+AT-rBAT的轉運功能至關重要。西湖大學黃晶實驗室采用了分子模擬的方式，亦驗證了該區域的重要性。 對于b0,+AT-rBAT復合物突變而導致的胱氨酸尿癥，基于上述研究，研究團隊進一步揭開了該疾病發生的機理。通過分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率結構，研究人員對突變的位點進行了準確定位，并對這些位點進行了體外生化實驗的驗證。結果顯示，b0,+AT-rBAT的關鍵位點的突變影響了氨基酸轉運的活性，造成了胱氨酸尿癥。

本發明公開了一種具有抗氧化和抗炎功效的重組海洋蛋白及其制備方法與應用。該發明通過合成生物學技術，成功構建了由多重海洋生物蛋白組成的重組海洋蛋白，其包含眾多活性功能氨基酸，具有顯著的抗氧化和抗炎功效。所述重組海洋蛋白的制備方法為，使用同源重組法將所述重組海洋蛋白的編碼基因與載體連接，構建重組表達載體，導入枯草芽孢桿菌中，構建重組枯草芽孢桿菌，將其接種至發酵培養基中發酵，即得。本發明的重組海洋蛋白具有顯著優異的抗炎和抗氧化效果，還為抗氧化和抗炎領域提供了新的解決方案，具有廣闊的應用前景。

背景：腦脊髓損傷后軸突再生、功能恢復仍然是一個世界性的難題。脊髓損傷后代償性軸突側芽生長能部分恢復肢體自發性運動，但肢體技巧性運動高度依賴皮質脊髓束的完整性。前期研究發現高度選擇性皮質脊髓束完全剝奪動物模型（Celsr3|Emx1小鼠）各種運動功能完全正常，提示神經網絡具有很強的自發可塑性，其在運功功能的恢復中可能發揮重要的作用。

糖尿病腎病是糖尿病最常見、最嚴重的慢性并發癥之一，在我國發病率呈上升趨勢， 因此迫切需要深入闡明其發病機制，豐富和完善防治措施。 1-脫野尻霉素是一種哌啶類多羥基生物堿，能夠競爭性抑制腸道α-糖苷酶的活性， 應用于糖尿病餐后血糖的升高；還可以進入體內，發揮抑制病毒復制中糖鏈合成、糖蛋 白中糖基的修飾等功能。對 1-脫野尻霉素及其衍生物的研究為創立臨床治療新方法、新 藥開發提供了新的方向。 本發明提供了 1-脫野尻霉素在制備糖尿病腎病藥物中的應用，提供了一種有效的組 合藥物。通過實驗，發現 1-脫野尻霉素對于高糖培養大鼠系膜細胞增值的抑制作用、抑 制系膜細胞α-平滑肌動蛋白表達的升高、系膜細胞 TGFβ1，整合素β1mRNA 表達的影 響，充分驗證了 1-脫野尻霉素對于糖尿病腎病的治療作用。二、應用領域 本發明的藥物組合物可直接用于糖尿病腎病的治療，也可與其它藥劑同時使用治療。 本發明的藥物組合物含有安全效量的 1-脫野尻霉素以及藥學上可以接受的載體與 賦形劑，配制成適合給藥與糖尿病腎病患者的方式。

【發 明 人】潘蘇華;高青【技術領域】本發明屬于中藥保健技術領域，具體涉及一種調節Th1/Th2細胞比例的組合物及制法.【摘要】本發明涉及一種調節Th1/Th2細胞比例的組合物，它所含的活性成分由下列重量份的原料制備而成：蛹蟲草40-80份，太子參300-700份，香櫞100-300份，佛手100-300份，銀杏葉提取物1-5份，經提取后按常規工藝制備成顆粒劑、散劑、片劑或膠囊劑，本發明還公開了其在制備升高Th1型細胞、降低Th2型細胞和調節Th1/Th2細胞比例的健康食品中的應用。

其他成果/n一種3-MCPD的高效液相色譜-熒光檢測方法，該方法包括如下步驟：1)將3-MCPD水溶液經高碘酸鹽溶液處理使其中的3-MCPD裂解成氯乙醛；2)去除過量高碘酸鹽，消除副反應；3)熒光衍生化反應：將氯乙醛與熒光衍生化試劑反應生成具有熒光效應的目標物質；4)HPLC-FLD測定：對目標物質進行分離，并根據其色譜峰面積對3-MCPD進行定量；所述熒光衍生化試劑為鄰氨基N雜二元環狀化合物。本發明通過將一類方便易得、選擇性好、熒光效率高、疏水性較強的新型熒光衍生化試劑用于高效液相色譜-熒光檢測3

研發階段/n可用于豬肉質性狀的遺傳改良，在豬的遺傳改良中肉質性狀的測定需要進行屠宰測定，肌內脂肪含量和系水力是兩個重要的肉質性狀，影響到肌內的口感愜意度和屠宰后胴體出售前貯藏損失，應用到商家的經濟利益，這兩項專利的使用可以提高肌內脂肪含量，降低屠宰后滴水損失（不需要進行屠宰測定）。