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【發(fā) 明 人】殷放宙；殷武；華永慶；李林；陸兔林；蔡寶昌【摘要】 本發(fā)明公開(kāi)了4-氧代戊酸的新用途。4-氧代戊酸能明顯拮抗乙酰膽堿所致回腸平滑肌興奮的作用，對(duì)正常離體腸管也具有明顯的抑制作用，同時(shí)可抑制脾虛小鼠的腸推進(jìn)，并可抑制蓖麻油引起的小鼠腹瀉，由此為臨床止瀉藥提供一種新的選擇。

英文名：4-Dimethylaminopyridine 別名：N,N-Dimethylpyridin-4-amine; DMAP 分子結(jié)構(gòu)： 分子式：C7H10N2 分子量：122.17 CAS 登錄號(hào)：1122-58-3 EINECS 登錄號(hào)：214-353-5 [物理化學(xué)性質(zhì)] 熔點(diǎn)：108-113°C 沸點(diǎn)：162°C (50 mmHg) 閃點(diǎn):110°C 水溶性：76 g/L (25°C) [質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)] 性狀：淡黃色結(jié)晶性粉末 含量：大于99% 包裝：25公斤/桶 貯存：密封避光保存，二年

諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因?yàn)轶w內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個(gè)處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準(zhǔn)的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開(kāi)發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研究已在美國(guó)、英國(guó)、加拿大、意大利和南非等國(guó)進(jìn)入II期試驗(yàn)，用于肝癌治療則處于III期研究階段。

諾拉曲塞屬胸苷酸合成酶抑制劑。胸苷酸合成酶因?yàn)轶w內(nèi)胸苷酸前體唯一再生源，故在DNA復(fù)制和細(xì)胞生長(zhǎng)過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，是已知抗腫瘤藥物的重要有效靶的之一。是目前唯一一個(gè)處于III期臨床研究階段、因而最有希望首先獲得批準(zhǔn)的肝癌治療藥物。現(xiàn)Eximias制藥公司正在世界范圍內(nèi)全力積極開(kāi)發(fā)諾拉曲塞，其中用于治療結(jié)腸直腸癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和頭頸部腫瘤研

本發(fā)明涉及一種治療腫瘤藥物的新的制備方法。 癌癥是人類健康的大敵，目前的抗癌藥物大都存在著較大的副作用，限制了用藥量， 從而降低了療效。另外，如果患者長(zhǎng)期服用某一種抗腫瘤藥物，腫瘤細(xì)胞就會(huì)產(chǎn)生抗藥 性，抑制了療效的發(fā)揮。4-哌啶基哌啶能夠抑制腫瘤細(xì)胞的繁殖，溶解其他抗腫瘤藥物 的抗體，當(dāng)它與其他抗腫瘤藥物配合使用時(shí)，能夠大大提高它們的抗腫瘤效果。因此， 能夠解決癌癥治療中存在的藥量受限，副作用大，抗藥性等問(wèn)題。同時(shí)，4-哌啶基哌啶 也是合成其他抗腫瘤藥物的一個(gè)非常重要的中間體。因此，4-哌啶基哌啶的制備對(duì)于癌 癥的治療具有重要的意義。 本發(fā)明提供了一種腫瘤治療藥物 4-哌啶基哌啶的全合成制備方法。 本發(fā)明采用廉價(jià)，易得的芐胺和丙烯酸甲酯為起始原料，依次經(jīng)過(guò) 1，4-加成反應(yīng)， 迪克曼（Dieckmann）縮合反應(yīng)，水解脫羧反應(yīng)，1，2-加成反應(yīng)，和氫解反應(yīng)最終制得 本發(fā)明的最終產(chǎn)物 4-哌啶基哌啶。發(fā)明所用的原料來(lái)源廣，供應(yīng)充足，價(jià)格便宜且反應(yīng) 條件溫和易于控制，無(wú)須復(fù)雜的實(shí)驗(yàn)設(shè)備，易于實(shí)際工業(yè)化生產(chǎn)。

項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：唐杰，清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系WeBank講席教授、大模型研究中心主任，國(guó)家級(jí)人才，ACM/AAAI/IEEE Fellow。研究興趣包括人工智能、知識(shí)圖譜、數(shù)據(jù)挖掘、社交網(wǎng)絡(luò)、大語(yǔ)言模型等。曾獲ACM SIGKDD Test-of-Time Award（十年最佳論文）、IEEE ICDM研究貢獻(xiàn)獎(jiǎng)、國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。 運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)：2019年，智譜AI成立，迅速形成以清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系98級(jí)張鵬為CEO、高文院士弟子劉德兵為董事長(zhǎng)、清華創(chuàng)新領(lǐng)軍博士王紹蘭等為核心的運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)。 清華大學(xué)計(jì)算機(jī)系知識(shí)工程實(shí)驗(yàn)室李涓子、唐杰、許斌等人建立了完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的科技情報(bào)挖掘與智能服務(wù)平臺(tái)，申請(qǐng)專利40余項(xiàng)。2019年，通過(guò)科技成果轉(zhuǎn)化，北京智譜華章科技股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“智譜AI”）成立，致力于打造新一代認(rèn)知智能大模型，與學(xué)校合作研發(fā)了雙語(yǔ)千億級(jí)超大規(guī)模預(yù)訓(xùn)練模型GLM-130B，并基于此千億基座模型打造了對(duì)話模型ChatGLM，具有雙語(yǔ)、高精度、快速推理、可復(fù)現(xiàn)、跨平臺(tái)等核心優(yōu)勢(shì)，在此基礎(chǔ)上開(kāi)源單卡版模型ChatGLM-6B，全球下載量已超過(guò)1000萬(wàn)次。 2024年1月，新一代基座大模型GLM-4正式推出，整體性能相比上一代大幅提升，比肩世界先進(jìn)水平。它支持更長(zhǎng)上下文，具備更強(qiáng)多模態(tài)能力，推理速度更快，支持更高并發(fā)，大大降低推理成本。同時(shí)，GLM-4的智能體能力得到大幅提升，可根據(jù)用戶意圖，自動(dòng)理解、規(guī)劃指令以完成復(fù)雜任務(wù)。GLMs個(gè)性化智能體定制功能亦同時(shí)上線，用戶用簡(jiǎn)單提示詞指令即能創(chuàng)建屬于自己的GLM智能體，由此任何人都能實(shí)現(xiàn)大模型的便捷開(kāi)發(fā)。

2,6-二氯-4-硝基苯胺 分子式：C6H4N4O2Cl2 質(zhì)量指標(biāo)：  外觀：黃色粉末  熔點(diǎn)：≥ 187℃  含量：≥ 98.0% 水分：≤ 1.0% 用途：重要農(nóng)藥、染料中間體  包裝：25Kg編織袋或按用戶要求  產(chǎn)能：6000噸/年

成果簡(jiǎn)介： (S)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯((S)-CHBE)是他汀類藥物的關(guān)鍵手性中間體。本技術(shù)構(gòu)建了生物合成CHBE的基因工程大腸桿菌，通過(guò)葡萄糖脫氫酶和羰酰還原酶共表達(dá)的雙酶耦聯(lián)系統(tǒng)和輔酶高效原位再生系統(tǒng)、廢棄生物質(zhì)糖蜜和玉米漿用于工程大腸桿菌的低成本和高密度的發(fā)酵、建立基于水相-有機(jī)相的反應(yīng)-分離耦合的生物催

本發(fā)明提供一類4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是指4’-O-去甲基-4-脫氧-4-取代苯胺基表鬼臼毒素衍生物，是利用現(xiàn)有的藥物依托泊苷作為先導(dǎo)化合物，通過(guò)結(jié)構(gòu)改造，合成一系列具有抗腫瘤活性的化合物，初步的體外篩選和體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)表明，這些化合物具有較好的抗腫瘤活性，其中化合物GL3在提高對(duì)腫瘤抑制作用的同時(shí)，其毒性也明顯降低，可制備具有抗腫瘤活性較高、毒性較低、對(duì)多藥耐藥腫瘤有效的抗腫瘤藥物；本發(fā)明的結(jié)構(gòu)通式：。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介 ： 在食品醫(yī)藥及化工行業(yè)中， 手性甘油醒縮丙酮是合成手性藥物和具有