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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
手性( 2,2－ 二甲基－1,3 二氧環(huán)戊燒－4－ 基）輕基甲磺酸鹽制備方法
項目簡介 ： 在食品醫(yī)藥及化工行業(yè)中， 手性甘油醒縮丙酮是合成手性藥物和具有
西華大學
2021-04-14
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產(chǎn)左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并在體內(nèi)脫羧酶的作用下轉變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產(chǎn)物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產(chǎn)率為 12.5g/L，并不能實際生產(chǎn)應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產(chǎn)大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉化生成左旋多巴產(chǎn)率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產(chǎn)路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產(chǎn)成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13
均一Fe3O4微球從納米到微米級尺寸控制合成及癌癥早期診斷與預警的血液腫瘤細胞快速檢測
該成果采用兩親性多元醇還原的溶劑熱法可控制備具有高度單分散性的 Fe3O4 微球，實現(xiàn)了微球尺寸在 50～1200 nm 范圍的可調(diào)，其>500 nm 的高單分散性的大尺寸磁珠未見文獻報道。以 SiO2 等包覆所獲得的高單分散性磁珠易于氨基和羧基化，從而在偶聯(lián)劑（如碳二亞胺）等作用下，易于實現(xiàn)納米磁珠與 CD45 等抗體的有效結合。目前磁珠表面包被 CD45 等抗體的試驗已順利完成。 該成果提出了納米磁珠的全尺寸控制合成新思路，在高效包被 CD45 等抗體陰性富集實體瘤循環(huán)血液中稀有癌細胞的檢
揚州大學
2021-04-14
在基于納米石墨烯的高性能單原子電催化劑、C60衍生物高效儲鋰、CSPbBr3量子點鐵電性質(zhì)
南方科技大學材料科學與工程系講席教授王湘麟課題組在基于納米石墨烯的高性能單原子電催化劑、C60衍生物高效儲鋰、CSPbBr3量子點鐵電性質(zhì)研究等取得重要進展。相關論文發(fā)表于Nano Energy(IF：15.548)；ACS nano (IF：13.903)；《美國化學會志》（Journal of the American Chemical Society，IF：14.695)。發(fā)展高效穩(wěn)定的非鉑基電催化劑對質(zhì)子交換膜電池等清潔能源轉換裝置的大規(guī)模應用具有關鍵作用。王湘麟團隊基于結構明確的納米石墨烯，合成了單原子鐵-氮-碳氧還原催化劑，其催化活性接近商業(yè)Pt/C，并具有高循環(huán)穩(wěn)定性。我校物理系副教授徐虎和物理系博士后黃祥構建了理論計算模型并模擬電催化反應過程。在鋰電池電極材料方面，王湘麟團隊與臺灣大學高分子科學與工程研究所教授王立義(Wang Leeyih)團隊合作，基于C60衍生物開發(fā)高性能的儲鋰材料，研究論文發(fā)表于ACS Nano。王湘麟團隊與吉林大學化學學院袁宏明教授合作，首次發(fā)現(xiàn)全無機鹵化物鈣鈦礦CsPbBr3量子點具有出色的鐵電性，研究論文發(fā)表于《美國化學會志》。
南方科技大學
2021-04-11
靶向腫瘤相關巨噬細胞CCL18及其受體PITPNM3治療性小分子化合物和單克隆抗體的轉化應用研究
課題組既往的研究以及本課題前期的實驗結果提示腫瘤相關巨噬細胞大量分泌CC L 1 8，并鑒定了P ITPNM3是CCL18的功能性受體，其與乳腺腫瘤的惡性程度正相關，因此，CCL18及其受體P ITPNM3是導致乳腺癌轉移的關鍵基因，也是進一步開展臨床轉化研究的關鍵靶點。研發(fā)能夠靶向CCL18及其受體 PITPNM3的小分子化合物和單克隆抗體對于將來研發(fā)乳腺癌治療的前體藥物，改善乳腺癌的轉歸有重大意義。
中山大學
2021-04-11
青海省科學技術廳關于督促全省規(guī)上科技企業(yè)開展科學研究與試驗發(fā)展（R&D）數(shù)據(jù)入庫統(tǒng)計等工作的通知
為做好企業(yè)科學研究與試驗發(fā)展（R&D）數(shù)據(jù)統(tǒng)計工作，進一步規(guī)范我省企業(yè)研發(fā)費用歸集，現(xiàn)將有關事項通知
青海省科技廳
2023-07-05
化學學院劉志偉課題組報道d-f躍遷稀土發(fā)光配合物在單發(fā)光層白光有機發(fā)光二極管中的應用
近日，劉志偉在Light: Science & Applications雜志上發(fā)表了題為“Lanthanide complexes with d-f transition: new emitters for single-emitting-layer white organic light-emitting diodes”的論文，該工作合成了具有d-f躍遷發(fā)光性質(zhì)的天藍光發(fā)射的鈰(III)配合物Ce-TBO2Et和橙紅光發(fā)射的銪(II)配合物Eu(Tp2Et)2，利用兩種發(fā)光材料構建的SEL-WOLEDs發(fā)光效率高且發(fā)光顏色穩(wěn)定。研究表明，主體材料不參與傳能過程且低能量的橙紅光材料的質(zhì)量摻雜濃度可高達5wt%，體現(xiàn)了d-f躍遷稀土發(fā)光配合物應用于SEL-WOLEDs時可簡化傳能過程和器件制備工藝的優(yōu)勢。
北京大學
2023-08-22
揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號通路的共受體來調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟
研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白受體相關蛋白5（LRP5）與腎臟纖維化密切相關，在糖尿病腎病和梗阻性腎病模型中，隨著疾病的進展LRP5的表達量明顯升高，并且主要分布在腎小管。采用LRP5基因敲除鼠進一步發(fā)現(xiàn)，下調(diào)LRP5確實能減輕腎臟纖維化；通過熒光染色，Co-IP與細胞組分分離等技術，進一步證明了LRP5直接與TGF-β受體結合，改變TGF-β受體在細胞膜上的呈現(xiàn)和內(nèi)吞，從而影響了TGF-β/Smad2/3信號通路的激活，參與腎臟纖維化的進展。此研究首次在腎纖維化領域內(nèi)揭示了LRP5的新功能，LRP5作為TGF-b/Smad2/3信號通路的共受體來調(diào)節(jié)腎纖維化，為腎臟疾病的治療提供新靶點。
中山大學
2021-04-13
技術需求：1、中高端數(shù)控車床的設計、研究； 2、數(shù)控機床的發(fā)展方向； 3、機床裝配關鍵工藝； 4、中高端數(shù)控機床專利技術
1、中高端數(shù)控車床的設計、研究；2、數(shù)控機床的發(fā)展方向；3、機床裝配關鍵工藝；4、中高端數(shù)控機床專利技術
山東臨沂金星機床有限公司
2021-08-24