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研發階段/n本發明公開了一種將鬼臼毒素轉化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入底物鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉化基質。本發明還公開了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉化基質中分離出來的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析細分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發明利用微生物轉化對鬼臼毒素結構進行修飾，得到鬼臼酸和鬼

大量流行病學和動物實驗研究表明黃酮類化合物和檸檬苦素具有高效安全、抗病毒、抑菌、抗炎癥等作用，可抑制危害人類的諸多致病菌的生長和繁殖。最重要的是以往研究表明：檸檬苦素和柑橘黃酮類化合物在治療肺纖維化、慢性肺炎、矽肺、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘在內的多種炎癥介導的慢性肺部疾病中具有較好的療效。然而，目前國內對檸檬苦素和柑橘黃酮類化合物的研究和應用還處在初級階段。基于檸檬苦素和柑橘黃酮類化合物對肺部炎癥及損傷的修復作用和明顯的抗病毒抗炎治療作用，華南理工大學齊軍茹教授、華南師范大學廖勁松團隊全力攻堅檸檬苦素和柑橘黃酮類化合物的提取提純應用技術，優化檸檬苦素和柑橘黃酮類化合物提取工藝及規模化生產，從而獲得了安全高效的檸檬苦素和黃酮類化合物，并以此研發出新型冠狀病毒感染防控和治療技術產品--冠清檸TM-檸檬苦素+柑橘黃酮口服液，以應用于新冠肺炎后續肺部治療和病人的康復治療，同時減少呼吸道和支氣管感染，抑制多種肺部炎癥疾病。目前該口服液產品已完成量產下線。

苦養是集淀粉、蛋白質、纖維素、維生素、脂肪、礦物質、微量元素和黃酮類化合物于一身的谷類植物，除含有較

在腫瘤的治療過程中，基于單一生物靶標或途徑的抗腫瘤藥物在臨床上已經得到廣泛的應用(Nature.2004,432,294–297)。它們對特定的生物靶點或作用途徑表現出較好的藥效，并降低了藥物副作用的風險(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，腫瘤是一種具有多種病因網絡的復雜疾病。在很多情況下，當一種特定的靶標或路徑被完全阻斷后，腫瘤細胞會通過其它潛在的作用途徑補償這種改變，使作用效果大大降低，甚至消失。故現在普遍認為，作用于多個作用靶點的藥物要比作用單一的藥

以桃兒七提取物鬼臼毒素為先導化合物開發的抗癌藥物依托泊 苷（VP-16）及其磷酸鹽、替尼泊苷（TM-26）等可干擾拓撲異構酶Ⅱ， 從而抑制 DNA 合成，臨床上廣泛應用于小細胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多種癌癥的治療。但這些藥物也存在水溶性差、易產生耐藥 等缺點。本成果以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原 理，引入水溶性氨基酸，構建三類新型結構的化合物。

苦養富含蘆丁等黃酮類化合物， 具有降血壓、降血糖等保健功效。市場上的苦養茶是苦養經烘 焙后的籽粒茶或造粒顆粒茶，沖泡飲用時會有茶渣，影 響感官。針對以上

鬼臼毒素類抗癌藥物的研發是陳世武教授團隊歷經 10 年研發的三類結構新穎的鬼臼毒素類候選藥物。該技術以鬼臼毒素及其類似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原理，設計合成的衍生物較臨床藥物依托泊苷相比，具有高效低毒和適宜的溶解性，在一定程度上克服了該類藥物的耐藥性，具有較好的開發價值和市場應用前景。

研發階段/n本發明公開了一種將４′－去甲基表鬼臼毒素轉化為４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、紅串紅球菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌、芽孢桿菌或彎曲假單胞菌的發酵過程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，進行生物轉化反應，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物轉化基質。本發明還公開了一種將４′－去甲基表鬼臼酸從生物轉化基質中分離的方法，包括：將生物轉化基質用大孔吸附樹脂柱進行初分離，并以凝膠柱層析進行細分離，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本發明利用生物轉化對４′－去甲

骨素是從鯊魚魚翅骨中提取的。

海藻素是以泡葉藻、馬尾藻為原料，采用先進的提取工藝精制而成，提取海藻中豐富的礦物質及微量元素等成分，同時還含有一定數量的多酚化合物、海藻多糖和大量的生長調節因子，如細胞分裂素、生長素、赤霉素、甜菜堿、多胺等，極大的保留了純天然活性成分。這些純天然的活性成分，可刺激植物內非特異性活性因子的產生和調節內源激素的平衡，促進植物的光合作用協調生長發育，提高其生命活力和對病、蟲、旱、澇、低溫等逆境的抗性。 海藻素屬于天然萃取物，無毒無害，無副作用的最佳植物營養食物，促進種子萌芽和幼苗生長、提高作物產量、改善作物品質、提高作物抗旱性、增效氮素等功效。可與其他肥料復配成新型的固體或液體肥，也可以通過海藻素中的多糖與農藥（強堿性農藥除外）形成復合體，是一種很好的農藥稀釋增效劑，也顯著提高藥效并延長藥效期。 海藻素的五大特點  海藻素比傳統肥料營養全面，作物施用后生長均衡，增產效果顯著，且極少出現缺素癥。 海藻素以天然海藻為主要原料，含有大量從海藻中提取的有利于植物生長發育的天然生物活性物質和海藻從海洋中吸收并富集在體內的礦物質營養元素，包括海藻多糖、酚類多聚化合物、甘露醇、甜菜堿、植物生長調節物質（細胞分裂素、赤霉素、生長素和脫落酸等）和氮、磷、鉀及鐵、硼、鉬、碘等微量元素。此外，為增加肥效和肥料的螯合作用，部分產品還溶入了適量的腐殖酸和適量微量元素，可滿足作物生長各階段對營養的需求。 海藻素中含有大量抗病因子及特殊成分，肥藥雙效。作物施用后抗逆抗病性顯著增強，葉面噴施可提高農藥效果。  海藻素中含有的海藻多糖及低聚糖、甘露醇、酚類多聚化合物、甜菜堿、海藻酸及天然抗生素等物質，具有顯著的抑菌抗病毒、驅蟲效果，真正起到肥藥作用，大幅增強作物的抗寒、抗旱、抗病、抗倒伏、抗鹽堿能力，對疫病、病毒病、炭疽、霜霉、灰霉、白粉病、枯萎病等產生較強的抗性。此外，海藻素中的海藻酸可以降低水的表面張力，在植物表面形成一層薄膜，增大接觸面積，使水溶性物質比較容易透過莖葉表面細胞膜進入植物細胞，使植物最有效地吸收海藻提取液中的營養成分。如果把海藻素和殺蟲劑、殺菌劑混合使用，具有增效作用，可降低噴灑費用。  海藻素中含有大量的高活性成分，植物易吸收。作物施用后長勢旺盛，可明顯提高產量及作物的品質。  海藻中所特有的海藻多糖、海藻酸、高度不飽和脂肪酸等物質，具有很高的生物活性，可刺激植物體內非特異性活性因子的產生。同時，海藻素中還含有天然植物生長調節劑，如：生長素、細胞分裂素類物質和赤霉素等，其比例與陸生植物中各激素比例相近，具有很好調節內源激素平衡的作用。作物施用后，產量及品質明顯提高，葉菜類增產20%以上，糧食作物增產15%以上，果樹增產10%～30%，同時使一級果的數量增加到80%以上，能明顯提高煙草、棉花、花卉等經濟作物品質，尤其是對大棚蔬菜作物，增產增值效果十分顯著。  海藻素含有豐富的有機質及緩釋因子，肥效長，可改善土壤微生態、活土促根及抗重茬。  海藻素可直接使土壤或通過植物使土壤增加有機質，激活土壤中的各種有益微生物。這些微生物可在植物、微生物代謝循環中起著催化劑的作用，使土壤的生物效力增加。植物和土壤微生物的代謝物可為植物提供更多的養分。同時，海藻多糖形成的螯合系統可以使營養緩慢釋放，延長肥效。另外，它含有的天然化合物如海藻酸鈉是天然土壤調理劑，能促進土壤團粒結構的形成，改善土壤內部孔隙空間，協調土壤中固、液、氣三者比例，恢復由于土壤負擔過重和化學污染而失去的天然膠質平衡，增加土壤生物活力，促進速效養分的釋放，有利于根系生長，提高作物的抗逆性及抗重茬能力。 海藻素天然安全無公害。  傳統的化學肥料肥效單一、污染嚴重，長期使用會導致土壤結構被破壞。海藻素屬天然海藻提取物，與陸生植物有良好的親和性，對人、畜無毒無害，對環境無污染，具有其他任何化學肥料都無法比擬的優點，在國外被列入有機食品專用肥料。海藻素聚合了海洋中多種活性物質，具備營養全面、抗病增產、活土、無公害等許多優點，是真正符合現代農業發展方向的好肥料。