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研發(fā)階段/n本發(fā)明公開(kāi)了一種將鬼臼毒素轉(zhuǎn)化為鬼臼酸和鬼臼苦素的方法，包括：在微生物銅綠假單胞菌、芽孢桿菌、紅串紅球菌、梭狀芽孢桿菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌或彎曲假單胞菌的發(fā)酵過(guò)程中加入底物鬼臼毒素溶液，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得到含有鬼臼酸和鬼臼苦素的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)。本發(fā)明還公開(kāi)了一種將鬼臼酸和鬼臼苦素從所得到的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)中分離出來(lái)的方法，包括：將生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)用大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行初分離，并以凝膠柱層析細(xì)分離，分別得到鬼臼苦素和鬼臼酸。本發(fā)明利用微生物轉(zhuǎn)化對(duì)鬼臼毒素結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，得到鬼臼酸和鬼

大量流行病學(xué)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明黃酮類(lèi)化合物和檸檬苦素具有高效安全、抗病毒、抑菌、抗炎癥等作用，可抑制危害人類(lèi)的諸多致病菌的生長(zhǎng)和繁殖。最重要的是以往研究表明：檸檬苦素和柑橘黃酮類(lèi)化合物在治療肺纖維化、慢性肺炎、矽肺、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘在內(nèi)的多種炎癥介導(dǎo)的慢性肺部疾病中具有較好的療效。然而，目前國(guó)內(nèi)對(duì)檸檬苦素和柑橘黃酮類(lèi)化合物的研究和應(yīng)用還處在初級(jí)階段。基于檸檬苦素和柑橘黃酮類(lèi)化合物對(duì)肺部炎癥及損傷的修復(fù)作用和明顯的抗病毒抗炎治療作用，華南理工大學(xué)齊軍茹教授、華南師范大學(xué)廖勁松團(tuán)隊(duì)全力攻堅(jiān)檸檬苦素和柑橘黃酮類(lèi)化合物的提取提純應(yīng)用技術(shù)，優(yōu)化檸檬苦素和柑橘黃酮類(lèi)化合物提取工藝及規(guī)模化生產(chǎn)，從而獲得了安全高效的檸檬苦素和黃酮類(lèi)化合物，并以此研發(fā)出新型冠狀病毒感染防控和治療技術(shù)產(chǎn)品--冠清檸TM-檸檬苦素+柑橘黃酮口服液，以應(yīng)用于新冠肺炎后續(xù)肺部治療和病人的康復(fù)治療，同時(shí)減少呼吸道和支氣管感染，抑制多種肺部炎癥疾病。目前該口服液產(chǎn)品已完成量產(chǎn)下線。

苦養(yǎng)是集淀粉、蛋白質(zhì)、纖維素、維生素、脂肪、礦物質(zhì)、微量元素和黃酮類(lèi)化合物于一身的谷類(lèi)植物，除含有較

在腫瘤的治療過(guò)程中，基于單一生物靶標(biāo)或途徑的抗腫瘤藥物在臨床上已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用(Nature.2004,432,294–297)。它們對(duì)特定的生物靶點(diǎn)或作用途徑表現(xiàn)出較好的藥效，并降低了藥物副作用的風(fēng)險(xiǎn)(Nat.Rev.Drug Discov.2006,5,993–996)。然而，腫瘤是一種具有多種病因網(wǎng)絡(luò)的復(fù)雜疾病。在很多情況下，當(dāng)一種特定的靶標(biāo)或路徑被完全阻斷后，腫瘤細(xì)胞會(huì)通過(guò)其它潛在的作用途徑補(bǔ)償這種改變，使作用效果大大降低，甚至消失。故現(xiàn)在普遍認(rèn)為，作用于多個(gè)作用靶點(diǎn)的藥物要比作用單一的藥

以桃兒七提取物鬼臼毒素為先導(dǎo)化合物開(kāi)發(fā)的抗癌藥物依托泊 苷（VP-16）及其磷酸鹽、替尼泊苷（TM-26）等可干擾拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ， 從而抑制 DNA 合成，臨床上廣泛應(yīng)用于小細(xì)胞肺癌、急性白血病及前 列腺癌等多種癌癥的治療。但這些藥物也存在水溶性差、易產(chǎn)生耐藥 等缺點(diǎn)。本成果以鬼臼毒素及其類(lèi)似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原 理，引入水溶性氨基酸，構(gòu)建三類(lèi)新型結(jié)構(gòu)的化合物。

苦養(yǎng)富含蘆丁等黃酮類(lèi)化合物， 具有降血壓、降血糖等保健功效。市場(chǎng)上的苦養(yǎng)茶是苦養(yǎng)經(jīng)烘 焙后的籽粒茶或造粒顆粒茶，沖泡飲用時(shí)會(huì)有茶渣，影 響感官。針對(duì)以上

鬼臼毒素類(lèi)抗癌藥物的研發(fā)是陳世武教授團(tuán)隊(duì)歷經(jīng) 10 年研發(fā)的三類(lèi)結(jié)構(gòu)新穎的鬼臼毒素類(lèi)候選藥物。該技術(shù)以鬼臼毒素及其類(lèi)似物鬼臼毒素為底物，利用拼合原理，設(shè)計(jì)合成的衍生物較臨床藥物依托泊苷相比，具有高效低毒和適宜的溶解性，在一定程度上克服了該類(lèi)藥物的耐藥性，具有較好的開(kāi)發(fā)價(jià)值和市場(chǎng)應(yīng)用前景。

研發(fā)階段/n本發(fā)明公開(kāi)了一種將４′－去甲基表鬼臼毒素轉(zhuǎn)化為４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭狀芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、紅串紅球菌、北京棒桿菌、枯草桿菌、噬夏孢歐文氏菌、芽孢桿菌或彎曲假單胞菌的發(fā)酵過(guò)程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)。本發(fā)明還公開(kāi)了一種將４′－去甲基表鬼臼酸從生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)中分離的方法，包括：將生物轉(zhuǎn)化基質(zhì)用大孔吸附樹(shù)脂柱進(jìn)行初分離，并以凝膠柱層析進(jìn)行細(xì)分離，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本發(fā)明利用生物轉(zhuǎn)化對(duì)４′－去甲

骨素是從鯊魚(yú)魚(yú)翅骨中提取的。

海藻素是以泡葉藻、馬尾藻為原料，采用先進(jìn)的提取工藝精制而成，提取海藻中豐富的礦物質(zhì)及微量元素等成分，同時(shí)還含有一定數(shù)量的多酚化合物、海藻多糖和大量的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)因子，如細(xì)胞分裂素、生長(zhǎng)素、赤霉素、甜菜堿、多胺等，極大的保留了純天然活性成分。這些純天然的活性成分，可刺激植物內(nèi)非特異性活性因子的產(chǎn)生和調(diào)節(jié)內(nèi)源激素的平衡，促進(jìn)植物的光合作用協(xié)調(diào)生長(zhǎng)發(fā)育，提高其生命活力和對(duì)病、蟲(chóng)、旱、澇、低溫等逆境的抗性。 海藻素屬于天然萃取物，無(wú)毒無(wú)害，無(wú)副作用的最佳植物營(yíng)養(yǎng)食物，促進(jìn)種子萌芽和幼苗生長(zhǎng)、提高作物產(chǎn)量、改善作物品質(zhì)、提高作物抗旱性、增效氮素等功效。可與其他肥料復(fù)配成新型的固體或液體肥，也可以通過(guò)海藻素中的多糖與農(nóng)藥（強(qiáng)堿性農(nóng)藥除外）形成復(fù)合體，是一種很好的農(nóng)藥稀釋增效劑，也顯著提高藥效并延長(zhǎng)藥效期。 海藻素的五大特點(diǎn)  海藻素比傳統(tǒng)肥料營(yíng)養(yǎng)全面，作物施用后生長(zhǎng)均衡，增產(chǎn)效果顯著，且極少出現(xiàn)缺素癥。 海藻素以天然海藻為主要原料，含有大量從海藻中提取的有利于植物生長(zhǎng)發(fā)育的天然生物活性物質(zhì)和海藻從海洋中吸收并富集在體內(nèi)的礦物質(zhì)營(yíng)養(yǎng)元素，包括海藻多糖、酚類(lèi)多聚化合物、甘露醇、甜菜堿、植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物質(zhì)（細(xì)胞分裂素、赤霉素、生長(zhǎng)素和脫落酸等）和氮、磷、鉀及鐵、硼、鉬、碘等微量元素。此外，為增加肥效和肥料的螯合作用，部分產(chǎn)品還溶入了適量的腐殖酸和適量微量元素，可滿足作物生長(zhǎng)各階段對(duì)營(yíng)養(yǎng)的需求。 海藻素中含有大量抗病因子及特殊成分，肥藥雙效。作物施用后抗逆抗病性顯著增強(qiáng)，葉面噴施可提高農(nóng)藥效果。  海藻素中含有的海藻多糖及低聚糖、甘露醇、酚類(lèi)多聚化合物、甜菜堿、海藻酸及天然抗生素等物質(zhì)，具有顯著的抑菌抗病毒、驅(qū)蟲(chóng)效果，真正起到肥藥作用，大幅增強(qiáng)作物的抗寒、抗旱、抗病、抗倒伏、抗鹽堿能力，對(duì)疫病、病毒病、炭疽、霜霉、灰霉、白粉病、枯萎病等產(chǎn)生較強(qiáng)的抗性。此外，海藻素中的海藻酸可以降低水的表面張力，在植物表面形成一層薄膜，增大接觸面積，使水溶性物質(zhì)比較容易透過(guò)莖葉表面細(xì)胞膜進(jìn)入植物細(xì)胞，使植物最有效地吸收海藻提取液中的營(yíng)養(yǎng)成分。如果把海藻素和殺蟲(chóng)劑、殺菌劑混合使用，具有增效作用，可降低噴灑費(fèi)用。  海藻素中含有大量的高活性成分，植物易吸收。作物施用后長(zhǎng)勢(shì)旺盛，可明顯提高產(chǎn)量及作物的品質(zhì)。  海藻中所特有的海藻多糖、海藻酸、高度不飽和脂肪酸等物質(zhì)，具有很高的生物活性，可刺激植物體內(nèi)非特異性活性因子的產(chǎn)生。同時(shí)，海藻素中還含有天然植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，如：生長(zhǎng)素、細(xì)胞分裂素類(lèi)物質(zhì)和赤霉素等，其比例與陸生植物中各激素比例相近，具有很好調(diào)節(jié)內(nèi)源激素平衡的作用。作物施用后，產(chǎn)量及品質(zhì)明顯提高，葉菜類(lèi)增產(chǎn)20%以上，糧食作物增產(chǎn)15%以上，果樹(shù)增產(chǎn)10%～30%，同時(shí)使一級(jí)果的數(shù)量增加到80%以上，能明顯提高煙草、棉花、花卉等經(jīng)濟(jì)作物品質(zhì)，尤其是對(duì)大棚蔬菜作物，增產(chǎn)增值效果十分顯著。  海藻素含有豐富的有機(jī)質(zhì)及緩釋因子，肥效長(zhǎng)，可改善土壤微生態(tài)、活土促根及抗重茬。  海藻素可直接使土壤或通過(guò)植物使土壤增加有機(jī)質(zhì)，激活土壤中的各種有益微生物。這些微生物可在植物、微生物代謝循環(huán)中起著催化劑的作用，使土壤的生物效力增加。植物和土壤微生物的代謝物可為植物提供更多的養(yǎng)分。同時(shí)，海藻多糖形成的螯合系統(tǒng)可以使?fàn)I養(yǎng)緩慢釋放，延長(zhǎng)肥效。另外，它含有的天然化合物如海藻酸鈉是天然土壤調(diào)理劑，能促進(jìn)土壤團(tuán)粒結(jié)構(gòu)的形成，改善土壤內(nèi)部孔隙空間，協(xié)調(diào)土壤中固、液、氣三者比例，恢復(fù)由于土壤負(fù)擔(dān)過(guò)重和化學(xué)污染而失去的天然膠質(zhì)平衡，增加土壤生物活力，促進(jìn)速效養(yǎng)分的釋放，有利于根系生長(zhǎng)，提高作物的抗逆性及抗重茬能力。 海藻素天然安全無(wú)公害。  傳統(tǒng)的化學(xué)肥料肥效單一、污染嚴(yán)重，長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致土壤結(jié)構(gòu)被破壞。海藻素屬天然海藻提取物，與陸生植物有良好的親和性，對(duì)人、畜無(wú)毒無(wú)害，對(duì)環(huán)境無(wú)污染，具有其他任何化學(xué)肥料都無(wú)法比擬的優(yōu)點(diǎn)，在國(guó)外被列入有機(jī)食品專(zhuān)用肥料。海藻素聚合了海洋中多種活性物質(zhì)，具備營(yíng)養(yǎng)全面、抗病增產(chǎn)、活土、無(wú)公害等許多優(yōu)點(diǎn)，是真正符合現(xiàn)代農(nóng)業(yè)發(fā)展方向的好肥料。