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課題組前期對乳腺癌患者新輔助化療前后的腫瘤標本進行研究，首次通過高通量篩選的膜蛋白（CD10和GPR77）鑒定了一種在腫瘤微環境富集的成纖維細胞亞群5。這群CD10+GPR77+ CAFs能夠維持腫瘤干細胞的特性，引起腫瘤化療耐受。更重要的是，靶向GPR77顯著減少了這群CAFs和腫瘤干細胞的數量，提高了腫瘤化療的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治療價值。? 為了幫助CAFs的功能意義和分子機制被基礎研究和新藥研發者們進一步認識和更全面地了解，本文對CAFs的生物學特征、細胞起源、表型可塑性和功能異質性進行了系統的總結，深入闡述了CAFs與腫瘤細胞和其他間質細胞之間的相互作用，并以何種角色參與腫瘤發生、發展、轉移和耐藥等過程，重點討論了如何靶向或利用這些細胞進行癌癥的治療，以及CAFs靶向療法引入臨床存在的問題和挑戰。

本發明公開了一種靶向巨噬細胞的制劑，屬于藥物制劑領域。本發明所要解決的技術問題是克服現有的CYW藥物傳輸時的缺陷。本發明解決技術問題的技術方案是提供一種新的靶向巨噬細胞的制劑。該靶向巨噬細胞的制劑是由囊狀的酵母細胞壁內裝載自組裝的載藥納米粒得到。本發明還提供靶向巨噬細胞的制劑的制備方法，該方法是將共聚物和所述待裝載的藥物送入囊狀的酵母細胞壁內部進行自組裝形成載藥納米粒，以得到囊狀的酵母細胞壁裝載自組裝的載藥納米粒的靶向巨噬細胞的制劑。

該多肽可望直接開發為國家原創抗癌一類新藥或作為分子導彈用于抗腫瘤新藥研發和分子標記。

利用該化學蛋白質組學技術，團隊成功地實現了針對人乳腺癌腫瘤樣本中酪氨酸磷酸化蛋白及其復合物的高選擇性富集和規模化蛋白質組學分析。與傳統的免疫組化技術相比，該技術將重要藥物靶點蛋白Her2的檢測靈敏度提高了約100倍，有望更為精準地指導靶向性抗癌藥赫賽汀（Herceptin）的臨床使用。更為重要的是，該技術發現了一種針對Her2表達陰性的乳腺癌病人的潛在的新藥物靶點PDGFRB。乳腺癌動物模型實驗結果表明，該藥物靶點的抑制可以顯著地抑制乳腺癌腫瘤生長。總之，該化學蛋白質組學研究策略有望為新一代癌癥藥物靶點蛋白和生物標記物的規模化發現提供幫助。

本發明屬于污水處理技術領域，涉及一種活性染料廢水的處理工藝技術，特別是一種新型活性染料廢水的物化處理方法。染料是最主要的污染物，其中活性染料因其具有色澤艷麗、染色牢固、應用簡便等特點而被廣泛應用。然而活性染料會給水環境帶來很嚴重的色度問題，其濃度在0.005mg/L便會使水體帶有顏色，因此，無論是出于環保考慮還是視覺美觀要求，都要將活性染料從廢水中去除。但是由于活性染料對于光、熱和某些氧化劑均具有良好的穩定性，采用傳統廢水處理技術難于將其有效去除。因此發展一套技術和經濟上可行的活性染料廢水處理技術非常必要。本發明的目的在于克服現有技術存在的缺點，尋求設計提供一種新型工藝和原理的活性染料廢水處理方法，該方法以印染紡織行業排放的活性染料廢水為對象，采用物化新技術對廢水進行處理。

世界上還沒有這類產品上市或進入臨床研究。本項目技術具有完全的我國知識產權，有關技術與工藝正準備申請國家發明專利。 與國內外現有的抗癌藥物相比，靶向性納米與微球抗癌藥物具有以下的優點： （1）毒性低。本產品在體內具有較低的滲透壓與毒性，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，有效地降低藥物的毒副作用，其毒性比臨床應用的抗癌藥物至少低2倍。 （2）具有腫瘤靶向性與專一選擇性。小鼠體內藥物分布實驗表明，靶向性納米與微球抗癌藥物能與腫瘤細胞特異性結合和內化，主動地改變在體內的自然分布，導向并富集至腫瘤組織或細胞內，可被腫瘤攝取，在體內顯示特異性分布，在靶腫瘤中的濃度較高，選擇性殺傷癌細胞，從而實現靶向給藥。 （3）療效好，抗癌活性高。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，且在釋藥過程中能較好地維持有效血藥濃度，特別是能在腫瘤部位選擇性地釋藥，特異性地殺死癌細胞同時又不損傷正常細胞，能有效地誘導人體肝癌等細胞（Bel-7204）凋亡。其抗癌活性至少是臨床應用抗癌藥物的4倍。 （4）療效時間長。臨床應用的抗癌藥物在體內最多只能維持30分鐘，而靶向性高分子抗癌藥物可富集于腫瘤組織或細胞內，在腫瘤（如人體肝癌Bel-7204等細胞）具有較長的停留時間，便于長時間選擇性殺傷癌細胞，從而實現靶向給藥。而且療效時間長短，可以隨意調節控制。 （5）用藥量小。靶向性高分子抗癌藥物具有良好的控制釋放性能，極大提高藥物的生物利用率，而且對藥物具有很好的保護功能，減少藥物在體內被破壞。與臨床應用的抗癌藥物相比，其給藥劑量至少可以減少2倍。 （6）不需要頻繁服藥，可以減少病人的痛苦。 （7）具有完全的我國知識產權，有關技術與工藝正準備申請國家發明專利。 目前已經完成了靶向性高分子抗癌藥物實驗室小試研制、制備工藝優化與體內外動物實驗。將進行中試研究，生產足夠的產品，重新進行正式的結構表征，并邀請有權限的專業醫院進行臨床前體內外動物實驗，收集整理充足的藥物數據，準備申請進入臨床試驗。

中試階段/n該成果是篩選、獲取并驗證特異性高、活性好、成藥性強的靶向性先導化合物；完成臨床前的原理驗證工作。階段性成果或結題成果情況：論文/共享專利；與藥企共同研發實現產業化。臨床前驗證工作預期需要3-5 年完成。(預期)成果的先進性或獨特性：新藥創制的源頭創新環節，是一級新藥（First-in-class）創制的基礎。成果的社會/經濟意義(價值):為肥胖、2 型糖尿病等重大慢性疾病的新藥研發提供全新的

臨床腫瘤的診斷和分期依賴于影像學，核醫學2-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-FDG）正電子發射計算機斷層掃描/計算機體層掃描(Positron Emission Computed Tomography / Computed Tomography, PET/CT)技術在腫瘤的診斷及分期（尋找惡性腫瘤原發灶及同步探測轉移灶），探測未知原發腫瘤的原發灶，探測腫瘤復發、鑒別腫瘤殘留與治療后瘢痕或壞死組織，監測治療，幫助制定放療計劃等方面較傳統的影像學方法如：CT、MIR、超聲等均已顯示出獨特的優越性。然而，18F-FDG不具有腫瘤特異性。炎癥、感染性疾病如活動性肺結核、隱球菌性肉芽腫、肺膿腫、結節病等也可出現18F-FDG高攝取，導致假陽性結果；同時，許多分化良好的低級別腫瘤，包括大多數前列腺癌、腎細胞癌、肝癌、肺類癌、支氣管肺泡細胞癌、消化道和結腸粘液性腫瘤、低度惡性淋巴瘤、高分化腺癌等，葡萄糖代謝水平相對較低，更接近正常組織，18F-FDG攝取低或不攝取，可出現假陰性結果。上述18F-FDG PET/CT腫瘤顯像的假陽性和假陰性結果無疑會給臨床腫瘤的診斷及鑒別診斷帶來巨大的挑戰。因此，開發新型非18F-FDG腫瘤靶向顯像診斷藥物勢在必行！ 研究發現，黃連素——一種從小檗科植物家族中提取的芐基四異喹啉類生物堿，通過選擇性作用于腫瘤細胞的線粒體，包括抑制線粒體復合物I和與腺嘌呤核苷酸轉運蛋白相互作用等，誘導線粒體功能障礙，從而抑制腫瘤細胞的生長。腫瘤細胞的線粒體已成為一種優良的抗腫瘤治療靶標。黃連素似乎可以抑制多種腫瘤細胞，包括結腸癌、前列腺癌、膠質母細胞瘤、胃癌、表皮樣癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多種腫瘤細胞的生長。利用黃連素對腫瘤細胞線粒體的高度靶向性特性，用放射性釋放γ射線的放射性核素標記黃連素衍生物可完成活體腫瘤的靶向分子顯像；用釋放α離子或β等射線的治療用放射性核素標記該黃連素衍生物，利用黃連素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素釋放射線的輻射損傷生物學效應，可實現對腫瘤的化學-放射雙重治療。 首次成功合成新的黃連素衍生物并完成18F標記，形成一種新分子——18F標記黃連素衍生物；運用PET/CT技術,初步實現了18F標記黃連素衍生物（新分子）的新用途——活體荷VX2瘤兔的腫瘤靶向分子顯像，具有創新性。 查新報告顯示：國內外均無相關專利及文獻報道。

以企業實際技術需求為導向，長期從事工業廢水預處理與深度處理的理論與技術研究，成果大規模應用于工業園區廢水處理、典型行業廢水深度處理、金屬冶煉等含重金屬廢水的處理。難降解工業廢水與園區混合廢水的物化-生化耦合處理技術，典型行業廢水深度處理與零排放技術，基于重金屬和有機物同步去除的綠色化學氧化新技術，農村分散生活污水的高效除磷新技術

交互式反應器為生物處理系統的核心所在，由生化單元和物化單元兩部分組成，主 要完成城市污水中有機污染物的生物降解、氮素的硝化、反硝化脫氮以及生化或物化除 磷等功能。根據進水水質情況，交互式反應器可實現多種工況類型及運行參數的轉變。。 該關鍵技術主要包括：單一反應器中物化和生物優化集成技術、生物處理單元中各種不 同功能菌群高效運行技術，交互式反應器在針對不同條件下物化與生化協調運行技術以 及系統抗沖擊負荷調控技術。