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本項(xiàng)目基于 II 型糖尿病熱門研究靶點(diǎn) C-Jun NH2-Terminal Kinase （JNK）的蛋白活性口袋的結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)，設(shè)計(jì)與合成了超過(guò) 60 個(gè)化 合物的類似物，通過(guò)細(xì)胞試驗(yàn)篩選和 II 型糖尿病大鼠動(dòng)物模型驗(yàn)證， 篩選得到候選藥物分子 CP0269。該分子與模型對(duì)照組和陽(yáng)性藥物二 甲雙胍給藥組相比，顯示出來(lái)良好的降血糖，降血脂，保護(hù)胰島 B 細(xì) 胞的藥效。通過(guò)成藥性評(píng)價(jià)預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示 CP0269 具有良好的成藥性： CP0269 合成與純化工藝簡(jiǎn)單，能得到大量，質(zhì)量可控的原料藥；藥 物灌胃口服，吸收與起效迅速，長(zhǎng)期毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)顯示了該化合物具有 良好的安全性。 技術(shù)創(chuàng)新點(diǎn)： CP0269 是以 JNK 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的抗 II 型糖尿病的藥物分子，一旦 開(kāi)發(fā)成功，將成為首次以 JNK 為靶點(diǎn)的抗 II 性糖尿病的藥物分子。 屬于 First in Class。 市場(chǎng)應(yīng)用前景： 在當(dāng)今社會(huì)，II 型糖尿病的發(fā)病率依然在增長(zhǎng)。飲食結(jié)構(gòu)的變化 造成了肥胖人數(shù)的增加，肥胖可能導(dǎo)致機(jī)體炎癥，從而影響胰島 B 細(xì) 胞的存活于機(jī)體的胰島素抵抗。因此，肥胖已經(jīng)慢慢成為 II 性糖尿病 的發(fā)生進(jìn)展的主要因素之一。針對(duì)這種肥胖型 II 型糖尿病的藥物，臨床上一般采取聯(lián)合用藥的治療方案。CP0269 一旦開(kāi)發(fā)成功，將會(huì) 針對(duì)這一日益增長(zhǎng)的適應(yīng)癥占據(jù)市場(chǎng)，表現(xiàn)出良好的開(kāi)發(fā)前景。 合作方式： 可采用多種方式進(jìn)行合作，既可與企業(yè)聯(lián)合研發(fā)后續(xù)工作，也可 通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式進(jìn)行合作，或是其他方式均可。 已獲得的知識(shí)產(chǎn)權(quán)： 一種化合物及其用于制備 II 型糖尿病治療藥物的應(yīng)用（專利號(hào)： 201710941613.9）

基于血漿ctDNA靶向深度測(cè)序的HER2基因拷貝數(shù)變異（SCNA）檢測(cè)結(jié)果與FISH檢測(cè)結(jié)果高度一致，且HER2 SCNA動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)相比CEA能更好地預(yù)測(cè)腫瘤退縮或進(jìn)展，表明基于靶向深度測(cè)序的液體活檢能夠預(yù)測(cè)曲妥珠單抗的治療療效。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn)大多數(shù)對(duì)曲妥珠單抗原發(fā)耐藥的患者在疾病進(jìn)展后展現(xiàn)出更高的HER2 SCNA，而獲得性耐藥患者HER2 SCNA相對(duì)基線明顯下降。PIK3CA基因突變?cè)谇字閱慰乖l(fā)耐藥患者中顯著富集，在部分曲妥珠單抗耐藥患者的基線和進(jìn)展后的血漿ctDNA中可檢測(cè)到ERBB2/4基因突變。基線血漿中PIK3CA/R1/C3和ERBB2/4基因的突變與更差的PFS顯著相關(guān)。此外，本研究通過(guò)體外和體內(nèi)的細(xì)胞與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)了NF1基因突變可導(dǎo)致曲妥珠單抗耐藥，且HER2和MEK/ERK雙重阻斷可克服NF1突變導(dǎo)致的曲妥珠單抗耐藥。       本研究的一系列研究成果表明持續(xù)的ctDNA檢測(cè)可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)曲妥珠單抗耐藥的發(fā)生，揭示潛在的耐藥機(jī)制，并為下一步治療方案的調(diào)整提供有用的線索。

本發(fā)明涉及一種抗硫抗水的低溫脫硝復(fù)合分子篩催化劑及其制備方法，該催化劑采用浸漬法制備，以菱沸石分子篩H?SAPO?34為載體，活性組分為過(guò)渡金屬Cu和Mn的復(fù)合氧化物，助劑為Ce、Fe、Co、Mo、Cr中的一種，負(fù)載量按質(zhì)量百分比計(jì)：活性組分中銅元素和錳元素的質(zhì)量分別為2％～10％，助劑為1～10％。該發(fā)明的脫硝復(fù)合分子篩催化劑與單一組分的Cu或Mn

擴(kuò)鏈劑常用于提高聚酰胺、聚酯等工程塑料的熔體粘度和力學(xué)性能，可彌補(bǔ)熔融加工過(guò)程中降解導(dǎo)致的性能下降，對(duì)工程塑料的回收利用意義重大。含有丙烯酸縮水甘油酯結(jié)構(gòu)單元的共聚物是重要的擴(kuò)鏈劑種類，其擴(kuò)鏈效果隨其分子量的降低而提高。目前市售的丙烯酸縮水甘油酯類擴(kuò)鏈劑的重均分子量通常在8.0×103 左右，擴(kuò)鏈效果較差。在自由基聚合中，添加鏈轉(zhuǎn)移劑是有效降低聚合物分子量的方法，但當(dāng)鏈轉(zhuǎn)移劑添加量過(guò)高時(shí)，聚合產(chǎn)率下降明顯、生產(chǎn)成本提高。該技術(shù)采用溶液聚合法，以甲基丙烯 酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸甲酯為主要共聚單體，加入低自由基活性的α-甲基苯乙烯作為第三單體，并添加適量的鏈轉(zhuǎn)移劑，成功將共聚物的重均分子量降低至 6.0×103 以下，將反應(yīng)產(chǎn)率保持在 90%以上。所得甲基苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸縮水 甘油酯三元共聚物高反應(yīng)環(huán)氧官能團(tuán)含量高、分子量低，用于聚 酯、聚酰胺的擴(kuò)鏈，具有易分散、反應(yīng)活性高、擴(kuò)鏈效果優(yōu)異等 特點(diǎn)。由于共聚物中存在甲基苯乙烯結(jié)構(gòu)單元，在加工溫度下易發(fā)生解聚，分子量降低，可進(jìn)一步增加擴(kuò)鏈效果。 

Notch通路失調(diào)與多種疾病密切相關(guān)，包括多種血液系統(tǒng)惡性腫瘤、實(shí)體瘤及遺傳病等。盡管目前已有十余種針對(duì)Notch信號(hào)通路的靶向藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，但針對(duì)攜帶Notch激活突變的癌癥均收效甚微。特異性靶向活化Notch及其下游轉(zhuǎn)錄復(fù)合物藥物的缺乏與其復(fù)雜的轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制密切相關(guān)。

技術(shù)人才：高分子材料與工程專業(yè)；材料化學(xué)專業(yè)；應(yīng)用化學(xué)專業(yè)

柴油車后尾氣處理裝置“銅基分子篩催化劑”的研發(fā)專家

該專利技術(shù)由華南理工大學(xué)和深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司共同開(kāi)發(fā)，解決了農(nóng)藥領(lǐng)域面臨的高端木質(zhì)素農(nóng)藥分散劑成本高/熱貯性能差的共性問(wèn)題，實(shí)現(xiàn)了造紙黑液的資源化利用，并對(duì)推進(jìn)生物質(zhì)資源作為化工原料/農(nóng)藥助劑和農(nóng)藥環(huán)保制劑的“綠色化”發(fā)展具有重要意義。專利技術(shù)由深圳諾普信農(nóng)化股份有限公司、廣東瑞安科技實(shí)業(yè)有限公司、圖們市華威友邦化工有限公司等多家化工企業(yè)實(shí)施應(yīng)用，建立了產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)線和農(nóng)藥制劑應(yīng)用生產(chǎn)線，至2017年底，共生產(chǎn)專利產(chǎn)品13.03萬(wàn)噸，產(chǎn)值17.92億元，新增利潤(rùn)3.22億元，創(chuàng)造了顯著的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。以該專利技術(shù)為核心的科研成果“堿木質(zhì)素的改性及其資源化高效利用”于2011年獲得廣東省科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)、“堿木質(zhì)素的改性及造紙黒液的資源化高效利用”于2015年獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

基于前期關(guān)于雙齒導(dǎo)向基團(tuán)輔助的C-H鍵活化策略，利用氨基酸作為母體結(jié)構(gòu)，設(shè)計(jì)合成了一類含有8-氨基喹啉基團(tuán)的新型手性配體（QAAligands），并制備了相應(yīng)的手性Ir(III)催化劑。在該催化劑的作用下，可以精準(zhǔn)調(diào)控二噁唑酮類化合物分子內(nèi)的C(sp3)-H鍵胺化反應(yīng)，以大于99%ee實(shí)現(xiàn)γ-內(nèi)酰胺的高效不對(duì)稱合成。該類新型催化劑具有一定的類酶特性，可以容忍大量水的存在，并且水的存在對(duì)于特定底物具有明顯的促進(jìn)效果。通過(guò)對(duì)催化劑的單晶結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，作者發(fā)現(xiàn)該類手性Ir(III)催化劑中的五甲基環(huán)戊二烯基(Cp*)，8-氨基喹啉（AQ）和鄰苯二甲酰胺（NPhth）組成了一個(gè)規(guī)則的溝狀手性空腔，金屬中心處于手性空腔的內(nèi)部，從而使其具有優(yōu)異的立體控制能力。通過(guò)與韓國(guó)高等技術(shù)研究院的SukbokChang教授合作進(jìn)行計(jì)算化學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)手性控制的關(guān)鍵因素是底物中的C-H鍵與NPhth基團(tuán)存在多個(gè)C-H/π弱相互作用。

我國(guó)每年排放巨量的城市垃圾、畜禽糞便等低劣生物質(zhì)，而厭氧發(fā)酵產(chǎn)生沼氣是解決低劣生物質(zhì)污染的主要方法，兼具減排、治污意義。我國(guó)從90年代始建立了若干畜禽養(yǎng)殖場(chǎng)大中型沼氣工程，但由于厭氧發(fā)酵產(chǎn)氣速率低、成本高等導(dǎo)致企業(yè)基本靠政府補(bǔ)貼才能維持正常運(yùn)行。 厭氧發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)酸菌和產(chǎn)甲烷菌之間既相互依存又相互制約，產(chǎn)甲烷菌在pH 6.8-7.2時(shí)活性最高，而產(chǎn)酸菌在pH 5-6時(shí)有旺盛的活力。本作品以聚丙烯腈為原料，在材料表面修飾羧基和胺基，構(gòu)筑適合不同菌群的微環(huán)境，同時(shí)有利