一種芳基碳苷類(lèi)化合物的合成方法
本發(fā)明屬于金屬催化以及藥物化學(xué)應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及芳基碳苷類(lèi)化合物的合成方法。碳苷是指碳苷鍵的環(huán)外氧原子被碳原子所取代的一類(lèi)化合物的總稱(chēng),是自然界中存在非常廣泛的一類(lèi)含糖骨架,它廣發(fā)存在于多種天然產(chǎn)物和藥物分子中,相比于氧苷和氮苷,碳苷在生物體內(nèi)具有更好的酶穩(wěn)定性以及耐水解性,因此它們也成為了代替天然氧苷藥物的一個(gè)重要選擇。例如近年來(lái),多家制藥公司發(fā)展的一系列治療二型糖尿病的SGLT2抑制劑,包括達(dá)格列凈,卡格列凈,依帕列凈等。此外,碳苷在天然產(chǎn)物中的存在也是非常廣發(fā)。早在1971年由Scheuer,P.J.教授課題組從夏威夷的軟體珊瑚中分離得到天然產(chǎn)物海葵毒素(圖1),后來(lái)在其他海洋生物中也有發(fā)現(xiàn),其全合成工作在1994年由哈佛大學(xué)化學(xué)系教授Y.Kishi的研究小組完成,這是一例發(fā)現(xiàn)的比較早的碳苷類(lèi)天然產(chǎn)物,也是迄今為止最為復(fù)雜的天然產(chǎn)物之一。此后,越來(lái)越多的含有碳苷的天然產(chǎn)物陸續(xù)被發(fā)現(xiàn),下圖列舉了1990年以后具有代表性的含有C-苷的天然產(chǎn)物(圖2)。本發(fā)明的目的在于無(wú)需提前制備芳基金屬試劑,首次利用了Pd催化的碳?xì)滏I活化策略,通過(guò)AQ(或其他導(dǎo)向基團(tuán))導(dǎo)向的C(sp2)-H活化
南開(kāi)大學(xué)
2021-04-10