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華中科技大學(xué)同濟(jì)藥學(xué)院李華教授、沈陽(yáng)藥科大學(xué)無(wú)涯創(chuàng)新學(xué)院陳麗霞教授、軍事醫(yī)學(xué)研究院國(guó)家應(yīng)急防控藥物工程技術(shù)研究中心李行舟研究員等組成聯(lián)合攻關(guān)小組，系統(tǒng)性分析了新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）基因編碼的蛋白作為主要或潛在的藥物治療靶點(diǎn)，并通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選方法發(fā)現(xiàn)了一系列具有抗病毒、抗菌和抗炎作用的臨床藥物和天然產(chǎn)物對(duì)不同的靶蛋白表現(xiàn)出很高的親和力，為新型冠病毒感染性疾病（COVID-19）的治療提供了新的可能。研究成果在線發(fā)表在SCI雜志《藥學(xué)學(xué)報(bào)》英文版(Acta Pharmaceutica Sinica B,一區(qū)),為了加速新冠病毒藥物研發(fā)，研究組還在文章中公布了所有靶點(diǎn)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型和篩選得到的高分潛在藥物供下載，每個(gè)藥物和靶點(diǎn)的共結(jié)構(gòu)可以應(yīng)要求發(fā)送。研究團(tuán)隊(duì)利用生物信息學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)的方法系統(tǒng)性分析了SARS-CoV-2所有基因編碼的蛋白質(zhì)，并且將基因序列與SARS-CoV和MARS-CoV等冠狀病毒進(jìn)行了比對(duì),通過同源建模的方法構(gòu)建了19個(gè)SARS-CoV-2蛋白和1個(gè)人類宿主的蛋白的同源結(jié)構(gòu)，基本涵蓋了對(duì)于冠狀病毒RNA復(fù)制、翻譯；結(jié)構(gòu)組成；入侵宿主細(xì)胞以及干擾宿主固有免疫等至關(guān)重要的所有蛋白靶點(diǎn)，對(duì)于進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)特異性靶向SARS-CoV-2的抑制劑提供了理論基礎(chǔ)。研究團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了常用的抗病毒藥物數(shù)據(jù)庫(kù)（78個(gè)化合物），包括已經(jīng)上市的、和目前正在進(jìn)行新冠病毒臨床實(shí)驗(yàn)的化合物，把這些化合物和新冠病毒的各個(gè)靶點(diǎn)都進(jìn)行了分子對(duì)接，重點(diǎn)分析目前正在進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)的藥物瑞德西韋、氯喹、克立芝等。目前已知的瑞德西韋抗病毒作用機(jī)制是三磷酸活性代謝產(chǎn)物作為冠狀病毒RNA聚合酶的底物ATP類似物，摻入RNA鏈，從而阻止RNA的合成。研究團(tuán)隊(duì)的對(duì)接結(jié)果顯示瑞德西韋和RdRp具有很高親和力，和其目前抗病毒機(jī)制一致。此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)瑞德西韋可能作用于宿主細(xì)胞表面II型跨膜絲氨酸蛋白酶（TMPRSS2），阻止S蛋白被TMPRSS2酶切，從而阻止S蛋白變構(gòu)介導(dǎo)的病毒與細(xì)胞膜融合，可能是瑞德西韋新的作用機(jī)制，這是一個(gè)新方向，為后續(xù)研究提供了思路。

該研究首次勾勒出新型冠狀病毒復(fù)制機(jī)器的內(nèi)部構(gòu)造，并為瑞德西韋、法匹拉韋等藥物如何精確靶向并抑制病毒復(fù)制提出了合理解釋，這為深入研究新型冠狀病毒遺傳物質(zhì)復(fù)制轉(zhuǎn)錄的分子機(jī)理奠定了重要基礎(chǔ)，并為開發(fā)抗新冠肺炎的特效藥開辟了新途徑。同樣，團(tuán)隊(duì)在第一時(shí)間公開了研究成果，幫助全球抗病毒藥物研究領(lǐng)域迅速開展工作。同時(shí)，應(yīng)Science期刊編輯的邀請(qǐng)，團(tuán)隊(duì)于3月16日將該工作投送至Science期刊，于4月10日在線發(fā)表。這些成果的迅速獲得，得益于饒子和院士團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期、潛心開展冠狀病毒研究的深厚積累。在2003年“非典”爆發(fā)期間，團(tuán)隊(duì)組率先解析出SARS冠狀病毒的第一個(gè)蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)-主蛋白酶（nsp5）及其與抑制劑復(fù)合物的晶體結(jié)構(gòu)，隨后該組又解析出的10多個(gè)主蛋白酶與抑制劑的復(fù)合物結(jié)構(gòu)，為SARS冠狀病毒藥物的研制奠定了關(guān)鍵的生物學(xué)基礎(chǔ)，其中有關(guān)主蛋白酶（nsp5）的研究論文的單篇引用達(dá)347次，抗病毒藥物方面的研究成果獲得國(guó)家發(fā)明專利4項(xiàng)。為進(jìn)一步探索冠狀病毒引物酶工作機(jī)制，還相繼解析了SARS冠狀病毒nsp7-8復(fù)合物、復(fù)制校正復(fù)合物nsp14-nsp10、解旋酶nsp13等一系列冠狀病毒轉(zhuǎn)錄復(fù)制核心蛋白的三維結(jié)構(gòu)，為深入理解冠狀病毒生命周期的分子機(jī)制、研發(fā)抗冠狀病毒藥物，提供了關(guān)鍵的科學(xué)基礎(chǔ)。需要指出的是，這些研究成果為發(fā)展抗病毒藥物提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)生物學(xué)基礎(chǔ)，但是要得到可以實(shí)際使用的藥物，還需要化學(xué)、藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)等多領(lǐng)域的科學(xué)家共同努力。

本實(shí)用新型專利公開了一種單人跆拳道訓(xùn)練腳靶固定裝置，包括高度能夠自由調(diào)節(jié)的縮桿，伸縮桿上固定有能夠繞其桿部進(jìn)行 360 度旋轉(zhuǎn)的附鉗夾，附鉗夾連接用于安裝腳靶的鉗套，鉗套能夠在豎直方向進(jìn)行 360 度旋轉(zhuǎn)，伸縮桿底部固定在場(chǎng)地。所述的伸縮桿通過兩節(jié)套管組合而成，伸縮桿上安裝有帶頂絲的調(diào)節(jié)旋鈕，外套管上加工有與頂絲配合的螺絲孔，調(diào)節(jié)旋鈕穿過螺絲孔將調(diào)節(jié)好高度的套管固定。伸縮桿的底部加工外螺紋，訓(xùn)練場(chǎng)上固定嵌入式螺母，通過將伸縮桿底部與嵌入式螺母連接實(shí)現(xiàn)伸縮桿在訓(xùn)練場(chǎng)地上的固定。本實(shí)用新型的腳靶高度及角度能夠自由調(diào)整，拆裝方便，滿足單人練習(xí)的需要。 主要技術(shù)指標(biāo) 本實(shí)用新型包括高度能夠自由調(diào)節(jié)的伸縮桿 2，伸縮桿 2 通過兩節(jié)套管組合而成，伸縮桿 2 的下部為外套管，上部為內(nèi)套管，伸縮桿 2 上安裝帶有頂絲的調(diào)節(jié)旋鈕 5，外套管上加工有與頂絲配合的螺紋孔，調(diào)節(jié)旋鈕 5 穿過螺紋孔將調(diào)整好高度的兩節(jié)套管固定。伸縮桿 2 上固定有能夠繞其桿部進(jìn)行 360°旋轉(zhuǎn)的附鉗夾 4，附鉗夾 4 連接有用于安裝腳靶的鉗套 3，附鉗夾 4 與鉗套 3 之間一體成型，附鉗夾 4 與鉗套 3 的鉗口上均設(shè)有用于緊固的卡扣。伸縮桿 2 的底部加工有外螺紋，訓(xùn)練場(chǎng)地上固定有嵌入式螺母 1，通過將伸縮桿 2 底部與嵌入式螺母 1 連接以實(shí)現(xiàn)伸縮桿 2 在訓(xùn)練場(chǎng)地上的固定，嵌入式螺母 1 的上沿與地面平齊，保證裝置不使用時(shí)地面的安全性。伸縮桿 2 的外套管長(zhǎng)度為 100cm，內(nèi)套管的長(zhǎng)度為 80cm，螺紋段的長(zhǎng)度為 15cm，螺紋段直徑為3cm。調(diào)節(jié)旋鈕 5 設(shè)置在外套管上部距離管口 10cm 處。

本發(fā)明公開了 c-Kit 的新用途。本發(fā)明提供了 c-Kit 作為藥物靶標(biāo)在篩選治療藥物成癮的藥物中的應(yīng) 用以及在篩選治療成癮藥物物質(zhì)依賴的成癮心理渴求和興奮性的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明采用經(jīng)典評(píng)價(jià)成 癮的大鼠敏化和條件位置偏愛動(dòng)物模型，分別觀察 c-Kit 的抑制劑伊馬替尼對(duì)大鼠的敏化行為表達(dá)和條 件位置偏愛形成戒斷后復(fù)燃行為的影響，評(píng)價(jià)伊馬替尼對(duì)嗎啡成癮的抑制作用及嗎啡成癮戒斷后的防復(fù) 吸效果，確定其作用靶點(diǎn) c-Kit 受體在作為藥物成癮的戒

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對(duì)臨床難點(diǎn)的三陰性乳腺癌有特效。同時(shí)，該產(chǎn)品可能擴(kuò)展到對(duì)其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項(xiàng)目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡(jiǎn)介 本項(xiàng)目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個(gè)癌蛋白之間的結(jié)合位點(diǎn)設(shè)計(jì)，擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)（兩個(gè)發(fā)明專利一個(gè)已授權(quán)，一個(gè)預(yù)計(jì)今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨(dú)使用時(shí)，能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性阻斷這兩個(gè)癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細(xì)胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨(dú)立使用，能抑制多種乳腺癌細(xì)胞增殖，尤其是對(duì)三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對(duì)正常乳腺細(xì)胞無(wú)副作用。 （2）在小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長(zhǎng)，同時(shí)對(duì)小鼠正常生長(zhǎng)無(wú)副作用。 主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)： 1）抑癌靶點(diǎn)明確，特異性強(qiáng)。 2）對(duì)三陰性乳腺癌（臨床治療難點(diǎn)）有很好的抑制效果； 3）靶點(diǎn)僅在癌細(xì)胞內(nèi)，因此對(duì)正常細(xì)胞無(wú)副作用； 4）靶點(diǎn)在癌細(xì)胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場(chǎng)前景十分廣闊。 先進(jìn)性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點(diǎn)； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨(dú)占性： 1）目前，市場(chǎng)上還沒有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開發(fā)將可能獨(dú)占三陰性乳腺癌治療的市場(chǎng)； 2）在本項(xiàng)目的抗癌肽開發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場(chǎng)。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹    

骨肉瘤（osteosarcoma）是一種惡性罕見腫瘤，也叫成骨肉瘤，較常見發(fā)生在20歲以下青少年或兒童的一種惡性骨腫瘤，是兒童和青少年惡性腫瘤死亡率第二高的疾病，僅次于血液疾病。骨肉瘤雖然是一種小眾惡性腫瘤，卻有40多個(gè)亞型，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，發(fā)病原因不清，藥物靶點(diǎn)未知，臨床表現(xiàn)為成熟的成骨細(xì)胞無(wú)法正常生長(zhǎng)為組織骨細(xì)胞而發(fā)生癌變。骨肉瘤最早的治療手段是外科手術(shù)，采取截肢保命進(jìn)行治療，也有采取化療和放療方法，但5年生存率都極差。目前，國(guó)內(nèi)外最先進(jìn)的骨肉瘤治療方法通常采用手術(shù)聯(lián)合化療，可使病人治療后5年生存率有極大改善，提高至60-70%，但治療后極易復(fù)發(fā)，且癌癥轉(zhuǎn)移率高達(dá)80%（其中90%為肺部轉(zhuǎn)移），這導(dǎo)致一旦病人復(fù)發(fā)預(yù)后極差。在過去二十多年里，盡管通過增加化療劑量、變更次數(shù)以及建立美、日、歐多國(guó)協(xié)同診療機(jī)制（中國(guó)未受邀參與此計(jì)劃）等調(diào)整治療方法，但生存率并沒有進(jìn)一步提高。一些新興療法，如基因和免疫療法等，由于個(gè)體差異和生物安全性等原因，目前也不能滿足臨床治療要求。因此，本項(xiàng)目針對(duì)骨肉瘤開發(fā)小分子靶向藥物，在實(shí)驗(yàn)室所構(gòu)建的自有知識(shí)產(chǎn)權(quán)的結(jié)構(gòu)多樣性立體共價(jià)鍵抑制劑庫(kù)基礎(chǔ)上，通過表型篩選發(fā)現(xiàn)系列新型高選擇性、高親和性骨肉瘤共價(jià)鍵抑制劑分子，目前已開發(fā)針對(duì)不同亞型骨肉瘤細(xì)胞系SASJ-1，143B， MG63， MMNG/HOS和HOS的選擇性抑制劑，其中一個(gè)系列完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)水平的藥效學(xué)和初步毒性評(píng)估，顯示出良好的體內(nèi)有效性和低毒，獲得了與現(xiàn)有上市藥物索拉菲尼（用于轉(zhuǎn)移性腎癌的多把點(diǎn)藥物）在骨肉瘤上更好的藥效（52.9%的體內(nèi)抑制效果）和藥物耐受性，而且還可以進(jìn)一步抑制骨肉瘤的腫瘤遷移。 骨肉瘤約占骨惡性腫瘤的33%，美國(guó)每年新增患者約1500名，中國(guó)每年新增患者約5000名。 多發(fā)于十幾歲及以下的青少年 發(fā)病隱匿，發(fā)現(xiàn)疼痛或者腫塊時(shí)已是中晚期 預(yù)后極差，診斷時(shí)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的患者存活率低于30%轉(zhuǎn)移率高達(dá)80%

XM-D014下丘腦與垂體激素對(duì)靶器官作用電動(dòng)模型 ? XM-D014下丘腦與垂體激素對(duì)靶器官作用電動(dòng)模型由集成電路控制，主要演示丘腦垂體的激素對(duì)相應(yīng)靶器官細(xì)胞分泌的功能作用，示腺垂體（前葉）、中間部、腦神經(jīng)垂體（后葉）。 ? 一、顯示內(nèi)容： ■ 腺垂體（前葉）： 1、嗜酸性細(xì)胞： A：生長(zhǎng)激素細(xì)胞→生長(zhǎng)激素→骺軟骨 B：催乳激素細(xì)胞→催乳素→乳房發(fā)育乳汗分泌 2、嗜堿性細(xì)胞： A：促甲狀腺激素細(xì)胞→促甲狀腺素→甲狀腺→甲狀腺素→周圍器官組織→反食類到下丘腦 B：促腎上腺皮質(zhì)激素→腎上腺→腎上素去甲腎上腺→周身→下丘腦 C：促性腺激素細(xì)胞→卵巢→雌激素（卵泡刺激素、黃體生成素）（間質(zhì)細(xì)胞刺激激素）睪丸→雌激素 ■中間部：黑素細(xì)胞刺激素→皮膚黑素細(xì)胞 ■腦神經(jīng)垂體（后葉）：視上核、室旁核→視上垂體素→子宮→室旁垂體束→后葉A催產(chǎn)素→乳房B抗利尿素→腎遠(yuǎn)端曲管→小血管血壓。 ? 二、技術(shù)參數(shù)： ■ 尺寸：51×23×86cm ■ 材質(zhì)：PVC材料+木框 ? 三、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ XM-D014下丘腦與垂體激素對(duì)靶器官作用電動(dòng)模型：1臺(tái) ■ 電源線：1根 ■ 說(shuō)明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張

XM-D014下丘腦與垂體激素對(duì)靶器官作用電動(dòng)模型 ? XM-D014下丘腦與垂體激素對(duì)靶器官作用電動(dòng)模型由集成電路控制，主要演示丘腦垂體的激素對(duì)相應(yīng)靶器官細(xì)胞分泌的功能作用，示腺垂體（前葉）、中間部、腦神經(jīng)垂體（后葉）。 ? 一、顯示內(nèi)容： ■ 腺垂體（前葉）： 1、嗜酸性細(xì)胞： A：生長(zhǎng)激素細(xì)胞→生長(zhǎng)激素→骺軟骨 B：催乳激素細(xì)胞→催乳素→乳房發(fā)育乳汗分泌 2、嗜堿性細(xì)胞： A：促甲狀腺激素細(xì)胞→促甲狀腺素→甲狀腺→甲狀腺素→周圍器官組織→反食類到下丘腦 B：促腎上腺皮質(zhì)激素→腎上腺→腎上素去甲腎上腺→周身→下丘腦 C：促性腺激素細(xì)胞→卵巢→雌激素（卵泡刺激素、黃體生成素）（間質(zhì)細(xì)胞刺激激素）睪丸→雌激素 ■中間部：黑素細(xì)胞刺激素→皮膚黑素細(xì)胞 ■腦神經(jīng)垂體（后葉）：視上核、室旁核→視上垂體素→子宮→室旁垂體束→后葉A催產(chǎn)素→乳房B抗利尿素→腎遠(yuǎn)端曲管→小血管血壓。 ? 二、技術(shù)參數(shù)： ■ 尺寸：51×23×86cm ■ 材質(zhì)：PVC材料+木框 ? 三、標(biāo)準(zhǔn)配置： ■ XM-D014下丘腦與垂體激素對(duì)靶器官作用電動(dòng)模型：1臺(tái) ■ 電源線：1根 ■ 說(shuō)明書：1冊(cè) ■ 保修卡合格證：1張