肝細胞癌(HCC)是原發性肝癌的主要類型,在我國肝癌患者中占75%~85%。深入闡明HCC發病和進展的腫瘤特異性機制,對于尋找HCC新的治療靶點、制定治療策略至關重要。
近日,中國中醫科學院研究團隊使用微陣列(GSE166163)分析了HCC患者的肝癌組織及癌旁正常組織中lncRNA、miRNA和mRNA表達譜,發現了一個新的lncRNA-TUG1-microRNA-328-3p-SRSF9mRNA軸參與HCC的發生,從而為HCC的靶向治療和預后提供了有意義的線索。研究發現SRSF9mRNA的降低和miR-328-3p的上調能有效抑制HCC細胞的增殖、遷移和細胞周期,并誘導HCC細胞凋亡;SRSF9修復逆轉miR-328-3p對HCC細胞的抑制作用;LncRNATUG1通過結合miR-328-3p,可消除miRNA-328-3p對SRSF9mRNA的負調控。研究人員還通過大鼠肝纖維化-肝硬化-HCC疾病進展模型和皮下異種移植的裸鼠HCC模型,運用體內試驗證實lncRNA-TUG1-miR3283pSRSF9mRNA軸的異常調節可能參與體內HCC生長。該研究對HCC的診斷和優化治療策略做出了新的探索,對改善HCC患者預后有潛在價值。
該項研究成果以“AberrantregulationofLncRNATUG1-microRNA-328-3p-SRSF9mRNAAxisinhepatocellularcarcinoma:apromisingtargetforprognosisandtherapy”為題發表在《MolecularCancer》。