艾德拉利(Idelalisib)合成工藝
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)是惡性淋巴瘤的一大類型,越來越多的國家NHL的發 病率增高。2015年,NHL在全球的市場約50多億美元,預計到2020年有望達到100億美元;2014年前,NHL治 療的靶向藥物僅有利妥昔單抗。慢性淋巴細胞性白血病(CLL)在歐美發病率較高,2014年前尚無非常有效的 治療藥物。2014年7月,艾德拉利(Idelalisib)作為NHL和CLL治療領域最領先的靶向小分子藥物在美國率先上 市,成為NHL和CLL真正能夠治愈的第一個口服化學藥物。 本研究室對艾德拉利的大規模合成工藝進行了探索。共研究了3條合成路線:(1)鋅粉-醋酸還原關環路 線,5步反應,總收率20%, HPLC純度超過99% (2)三苯基麟-漠素關環路線,七步反應,總收率超過30%, HPLC純度達到99.5% (3)三苯基亞磷酸酯關環路線,3步反應,總收率40%, HPLC純度達到99%。進行了雜 質、晶型研究,第3條路線可以大規模合成。
西南大學
2021-04-13