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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統(tǒng)，并在體內脫羧酶的作用下轉變?yōu)槎喟桶罚瑥亩委熍两鹕。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
北京大學化學與分子工程學院樓宇自控系統(tǒng)設備采購及安裝項目公開招標公告
北京大學化學與分子工程學院樓宇自控系統(tǒng)設備采購及安裝項目 招標項目的潛在投標人應在登錄東方在線www.o-science.com注冊并購買獲取招標文件，并于2022年06月15日 09點30分（北京時間）前遞交投標文件。
北京大學
2022-05-27
光聚合超高分子量聚丙烯酸及其在固沙和干旱地區(qū)植樹中的應用
在完成產品小試驗證后，利用小試產品進行了小面積的固沙試驗和實驗室沙模的抗壓和抗剪切試驗。結果表明AA和AM的共聚物固沙效果要優(yōu)于PAA的均聚物。而且當分子量大于1500萬時，分子量對沙?？辜羟泻涂箟簭姸鹊挠绊懖伙@著，而固沙劑溶液的粘度隨聚合物分子量的增加而顯著增加。在滿足固沙性能要求的前提下，確定以單體聚合濃度為7%進行產品工業(yè)生產試驗，工業(yè)生產試驗考核了連續(xù)三批次，共生產六噸產品。 技術指標：聚合反應的工藝流程為配料（按配方將單體、引發(fā)劑和溶劑混合）、充氮脫氣30分鐘、加料（將反應液加入到各個反應器中）和聚合。實際聚合中的液層厚度約為250mm,。工業(yè)試驗生產線的轉化率大于98.5%，與小試設備的結果相似。應用范圍：甘肅治沙研究所民勤治沙站實驗林的梭梭面臨著退化的危險，造成梭梭林退化的主要原因有兩個，一是梭梭根部的沙粒由于長期的移動，使得梭梭較發(fā)達的根系逐漸裸露出來，失去支撐作用，在較大的風沙作用下容易被吹得連根拔起，；二是大量裸露在外的根部失去了吸取水分的功能，所以保護梭梭的根部和盡可能地提供水分是挽救退化梭梭的有效途徑。鑒于這種情況，將多功能保水劑，固沙劑和疏水劑組合起來，在梭梭周圍做成一個雨水集流面，一方面保護梭梭根部，一方面集流沙漠里少量的雨水，減少地下水的蒸發(fā)，創(chuàng)造梭梭生長所需的條件。
北京化工大學
2021-02-01
一種光反應驅動的聚輪烷狀二維超分子納米組裝體系及其制備方法及應用
一種光反應驅動的聚輪烷狀二維超分子納米組裝體系及其制備方法及應用，屬于周期性的超分子納米組裝體領域。其構筑單元以葫蘆[8]脲為主體，以三苯胺衍生物為客體。烯基吡啶鹽修飾的三苯胺和葫蘆[8]脲首先通過主?客體相互作用自組裝形成二維周期性聚準輪烷狀超分子組裝體、在可見光照的條件下，客體分子中的烯基結構會發(fā)生光二聚反應，使得原來的聚準輪烷狀超分子組裝體轉化為更加穩(wěn)定的二維周期性聚輪烷狀超分子組裝體、由于所得的聚輪烷狀超分子組裝體具有良好的穩(wěn)定性和水溶性，可以作為富勒烯(C60)的捕獲劑，進一步構筑功能性的超分子復合體系，并在光動力治療方面表現了良好的效果，在醫(yī)藥衛(wèi)生方面具有比較廣闊的應用前景。
南開大學
2021-04-10
上海交大薛紅衛(wèi)和林文慧課題組合作揭示磷脂酸調控細胞自噬的分子機制
上海交通大學農業(yè)與生物學院/上海市現代種業(yè)協同創(chuàng)新中心薛紅衛(wèi)課題組和生命科學技術學院林文慧課題組揭示了PA通過結合3-磷酸甘油醛脫氫酶（GAPCs）或磷酸甘油酸激酶3（PGK3），競爭性抑制自噬關鍵復合體的形成，進而抑制細胞自噬，為細胞自噬調控機制研究提供了重要線索。
上海交通大學
2022-03-21
基于持粘噴涂高分子材料的地下工程“皮膚式”防水及滲漏水治理新技術
環(huán)保型噴/涂持粘高分子防水涂料是一種采用特殊工藝，將超細、懸浮的改性陰離子乳化瀝青和合成高分子聚合物配制而成(A 組分)，再與特種固化劑(B 組分)，在設備噴口外霧狀混合、在結構表面發(fā)生破乳反應后生成的一種性能優(yōu)異的無氯離子、持粘型防水涂料。
北京交通大學
2023-05-08
廣西大學合成生物學團隊發(fā)現綠色植物中廣泛保守的Met1泛素鏈水解分子開關
8月9日，我校生命科學與技術學院、亞熱帶農業(yè)生物資源保護與利用國家重點實驗室何正國教授領銜的合成生物學團隊與北京理工大學和北京科技大學相關團隊合作聯合在國際著名學術期刊《自然-通訊》（Nature Communications）發(fā)表題為《綠色植物OTUB亞家族中保守的Met1特異性基序使水稻OTUB1能夠水解Met1泛素鏈》（Met1-specific Motifs conserved in OTUB subfamily of green plants enable rice OTUB1 to Hydrolyse Met1 Ubiquitin Chains）的研究論文。
廣西大學
2022-09-27
分子催化劑通過多米諾途徑實現二氧化碳至甲醇的電還原轉化
研究團隊發(fā)現，分子催化劑轉化效率低下的關鍵原因在于分子導電能力弱以及分子的聚集效應。憑借團隊內化學與材料學等多學科的交叉背景，經過數年的前期研究工作，團隊發(fā)現將酞菁鈷分子（CoPc）與碳納米管(CNT)復合能使分子在CNT壁上分散，從而克服CoPc分子聚集以及不導電的問題，大大提高CO
南方科技大學
2021-04-14
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天津醫(yī)科大學艾玎課題組Circulation Research文章揭示心肌后修復過程的關鍵分子機制
基礎醫(yī)學院生理學與病理生理學系艾玎教授課題組近期在《Circulation Research》發(fā)表題為Macrophage MST1/2 disruption impairs post-infarction cardiac repair via LTB4文章，揭示了巨噬細胞激酶MST1/2在急性心肌梗死炎癥損傷修復過程中的作用及分子機制，并為相關疾病的治療提供了新的思路以及靶點。
天津醫(yī)科大學
2021-09-15
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發(fā) 酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統(tǒng)疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統(tǒng)，并在體內脫羧酶的作用下轉變?yōu)槎喟桶?，從而治療帕金森?。Ｒ姷闹委熍两鹕〉乃幬锒酁?L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發(fā)酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發(fā)酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發(fā)酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養(yǎng) 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養(yǎng)發(fā)酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規(guī)模工業(yè)應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13