人參平肺顆粒
【項(xiàng)目來(lái)源】江蘇省中藥資源產(chǎn)業(yè)化過程協(xié)同創(chuàng)新中心重點(diǎn)課題,江蘇省優(yōu)勢(shì)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目,國(guó)家自然科學(xué)基金“基于TRP離子通道調(diào)控的麻杏配伍方穩(wěn)定氣道功能的機(jī)制研究”。 【類 別】中藥新藥六類。 【劑 型】顆粒劑。 【處方來(lái)源】人參平肺方是項(xiàng)目組依據(jù)古方結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)加味而成。 【功能主治】主治氣陰不足、痰瘀交阻之肺纖維化。 【主要技術(shù)指標(biāo)】 1.藥效實(shí)驗(yàn):采用博來(lái)霉素誘導(dǎo)大鼠肺纖維化模型,人參平肺顆粒高、中、低劑量分別灌胃給藥28天,連續(xù)給藥4周,空白對(duì)照組、模型對(duì)照組給予等容積生理鹽水。藥物經(jīng)灌胃給藥有減輕博來(lái)霉素引起的肺組織纖維化和其它肺部病變的作用,肺組織內(nèi)成纖維細(xì)胞增生和膠原纖維數(shù)量較模型組明顯減輕,以藥物中劑量效果最好,其病變程度與模型組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01-0.05)。與空白組比較,模型組HYP含量均明顯升高(P<0.01);與模型組比較,用藥組可見明顯降低(P<0.01-0.05)。采用PFT檢測(cè)各組大鼠肺功能,與空白對(duì)照組比較,模型組大鼠的FVC、TLC、Cchord明顯下降(P<0.01),RI明顯上升(P<0.01);與模型對(duì)照組比較,人參平肺散組FVC、Cchord明顯升高有顯著統(tǒng)計(jì)意義(P<0.01),TLC升高有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),RI則降低(P<0.05)。提示人參平肺顆粒具有改善肺纖維化大鼠模型的肺纖維化程度,并能穩(wěn)定、改善肺功能的作用。 2.效應(yīng)機(jī)制研究表明:人參平肺顆??赡芡ㄟ^調(diào)節(jié)肺組織炎癥與增殖相關(guān)通路、以及參與抑制氧化應(yīng)激所致?lián)p傷反應(yīng),達(dá)到改善肺纖維化和肺功能的作用。 3.急性毒性試驗(yàn):按400.0g·kg-1 (5.0g·mL-1×40mL·kg-1×2次)劑量一日內(nèi)分兩次灌胃給藥的20只小鼠,在觀察時(shí)間內(nèi)一般情況良好,毛色光滑、活動(dòng)、攝食、糞便色澤與質(zhì)地正常,活動(dòng)無(wú)減少,且兩周內(nèi)無(wú)死亡及其它異?,F(xiàn)象發(fā)生。14天后處死動(dòng)物,解剖無(wú)肉眼可見的病理性改變。供試品每日臨床用量為75g生藥,成人體重按60kg計(jì),供試品臨床成人用藥量約為生藥量1.25g·kg-1·d-1。供試品小鼠灌胃的最大給藥量相當(dāng)于生藥量400.0g·kg-1·d-1,相當(dāng)于臨床成人用量的320倍。 4.完成初步制劑工藝研究。 【推廣應(yīng)用前景】近年來(lái)隨著空氣污染問題日益嚴(yán)重,呼吸道疾病的患病率逐年增加,肺纖維化的發(fā)病率亦呈現(xiàn)明顯增長(zhǎng)的趨勢(shì),其中特發(fā)性肺纖維化(IPF)是肺間質(zhì)疾病中較為常見的一種,為漸進(jìn)性、致命性的疾病,其病因至今不明,臨床上無(wú)肯定有效的藥物。被評(píng)價(jià)為具有良好應(yīng)用前景的新藥吡非尼酮,服用9 個(gè)月,能提高IPF 患者的肺活量,延緩 IPF 的加重。但是口服吡非尼酮引起全身副反應(yīng),如惡心、厭食、頭暈、皮疹、肝功能紊亂以及光毒性等,其中光毒性反應(yīng)是主要的不良反應(yīng),在高劑量組和低劑量組之間沒有明顯的區(qū)別,分別是 51%、53%。針對(duì)肺纖維化發(fā)病和治療現(xiàn)狀,發(fā)揮中醫(yī)藥辨證治療優(yōu)勢(shì),亟待深入系統(tǒng)地對(duì)中醫(yī)治療方法進(jìn)行整理挖掘,發(fā)揮中醫(yī)藥的治療優(yōu)勢(shì)。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前部分研究工作。
南京中醫(yī)藥大學(xué)
2021-04-13