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和
激活
integrin
的結構機制
通過X-ray解析了kindlin家族中分布最廣,最重要的分子kindlin2的單體和二聚體兩種構象及kindlin結合β1- and β3-integrin的復合物結構,揭示了Kindlin2的結構跟Talin-FERM的線性結構截然不同,呈現緊密堆積的三葉草形態;復合物結構進一步表明kindlin是通過兩個特異的結合位點識別integrin細胞內β-tail的遠膜端,這對激活integrin及其信號傳導有重要作用。值得關注的是,本項研究意外地發現kindlin2存在著構象變化,kindlin單體可以通過F2 domain-swapping形成同源二聚體,打破二聚體的形成會影響到kindlin介導的integrin的完全活化。? 該項研究成果綜合運用了結構生物學、生物化學及細胞生物學的方法,解決了相關領域長期存在的一個重要問題,系統地揭示了kindlin與integrin相互作用的結構基礎,提出了kindlin在integrin活化過程中發揮作用的新的機理。同時,蛋白三維結構信息也幫助人們理解kindlin的突變在眾多遺傳疾病的機理,為今后相關疾病及癌癥的治療提供基礎。該項研究標志著南科大在本研究領域處于國際前沿,獲得相關領域研究者的高度重視。本文編輯,美國科學院院士、integrin研究領域的專家Richard Hynes特別邀請德國馬普研究所Reinhard F?ssler教授為本文撰寫專題評論。實驗室將繼續在此基礎上,進一步研究相關領域的重要問題。
南方科技大學
2021-04-13
【長春日報】搭建深度對接橋梁 “人才雙選”
激活
就業動能
逐夢熱土,一場人才與企業雙向奔赴的盛會奏響了東北振興發展強音!第63屆高等教育博覽會人才專區的東北地區2025屆高校畢業生人才雙選會,吸引了東北三省一區的數百家企事業單位及1.2萬余名畢業生等青年人才積極參與,累計提供優質崗位1.3萬余個,實現人才與企業深度對接的良性互動,將為東北振興注入澎湃動能。
長春日報
2025-05-24
新型MD菌群多效營養
和
生態
激活
劑
本項目已建立目前國際領先 的生物養殖、環境污染治理的專 用優勢菌群產品生產線,已開發 出擁有自主知識產權的 M D菌群 系列產品及其配套處理工藝與設 備。同時,進 一步DNA分子進化技術對適應性菌群功能優化,激活生物鏈的頂層輸送,進行原生態平衡的自驅動治理和 重建良性的生態系統,促進生物量生產力的提高和水域活力的恢復。 該系列新型MD菌群生態活性劑產品普遍應用于經濟動物養殖和水域環境治理等領域,包括水產養殖 的水質調控;高營養飼料添加劑;農業生產中的高效活性菌肥;土壤中毒性有機物及鎘、鉛重金屬離子 污染物高濃度工農業有機廢水的處理及資源清潔等。
中山大學
2021-04-10
一種酸
激活
CSP 靶向抗菌肽及其制備
和
應用
齲病是在以細菌為主的多種因素影響下,牙體硬組織發生的慢性進行性破壞性感染性疾病。WHO 將列為僅次于心血管病、腫瘤之后的第三大非傳染性重點防治疾病。變形鏈球菌(Streptococcus mutans,SM)是齲病的主要致病菌,為革蘭氏陽性菌,厭氧或兼性厭氧,抑制其生長可有效治療齲 。變形鏈球菌以生物膜(SM biofilm)的形式存在并致齲。以生物膜形式存在的細菌與以浮游態存在的細菌相比,在代謝特點和生理現象方面存在著眾多明顯的不同點,如對抗菌劑的敏感性、基因表達和信號傳導、耐酸性等。細菌生物膜對
蘭州大學
2021-04-14
基于雌馬酚
激活
BKCa 通道的應用
雌馬酚(equol)是大豆異黃酮的主要組分之一大豆黃素(daidzein)在結腸 微生物菌群作用下轉化產生的具有穩定化學結構的最終代謝產物,比其母體具有 更高的生物活性。大豆黃素的生物學作用在一定程度上可能歸因于其代謝產物雌 馬酚。然而,人群中能代謝大豆黃素為雌馬酚者約為 30%~50%。因此,人體能否 將大豆黃素代謝為雌馬酚是決定大豆黃素能否更有效地發揮其藥理作用的關鍵。 雌馬酚具有抗氧化、抑制心肌鈣超載、影響血管反應性、抗腫瘤、防治更年期綜 合癥和骨質疏松等作用。大電導鈣激活的 K+通道(big conductance Ca2+-activated K+ channels,BKCa 通道)是收縮表型的血管平滑肌主要表達的 K+通道之一。由孔形成亞單位 α 和 調節亞單位 β1 共同組成跨膜蛋白復合體。β1 亞單位影響通道的 Ca2+/電壓敏 感性、對藥理學調節劑的反應以及通道向質膜的運輸。血管 BKCa 通道激活引起 平滑肌細胞膜電位超極化,關閉電壓依賴性 Ca2+通道,導致血管擴張,從而對 抗壓力和血管收縮劑引起的血管收縮。更為重要的是,BKCa 通道呈現組織和功 能異質性。在腦動脈平滑肌細胞,BKCa 通道電流密度、對雌激素(作用于 β1 亞單位)的敏感性、β1 亞單位在 mRNA 和蛋白水平的表達以及 β1 與 α 亞單位 蛋白的比值均明顯高于骨骼肌等外周小動脈平滑肌細胞。提示 β1 亞單位可能在 腦血管 BKCa 通道的調節中意義更為重要。本發明公開了基于雌馬酚激活 BKCa 通道的應用,在應用大鼠局灶性腦缺血 再灌注模型、尾套法測量大鼠血壓、激光多普勒血流儀觀測腦實質和軟腦膜血流 量及離體血管肌張力描記和膜片鉗技術的基礎上,對雌馬酚的藥用活性進行了檢 測,結果表明雌馬酚通過激活 BKCa 通道 β1 亞單位,擴張血管、增加腦血流量、 保護缺血再灌注腦組織,有益于缺血性腦卒中的防治,可用于相關藥物的制備。 而我們目前的工作可作為臨床前藥效研究的主要部分。
西安交通大學
2021-04-11
揭示特殊轉錄
激活
分子的機制
轉錄調控是細菌應對環境脅迫和病原菌緩解抗生素壓力的重要手段,由細菌的轉錄核心機器 RNA 聚合酶和一系列轉錄起始 sigma 因子共同完成。在通常情況下,細菌的看家 sigma 因子(如大腸桿菌的 sigma 70 )負責大多數的基因表達,而在環境脅迫下, sigma S 則快速占據主導,并通過開啟特定基因的表達來幫助細菌適應不利環境。與細菌的看家 sigma 因子相比, sigma S 的活性通常較低,其功能的發揮通常需要轉錄激活因子的協助,而 Crl 正是一種 sigma S 特異的轉錄激活因子。 此前,對于 Crl 激活轉錄的分子機制不甚清楚。在該研究中,合作者首先解析了 E. coli Crl 轉錄激活復合物的 3.8 Å 的冷凍電鏡結構,該復合物包括了 E. coli 的 RNA 聚合酶、轉錄起始因子 sigma S 、 Crl 、以及啟動子 DNA 。在該結構中, Crl 主要與 sigmaS 的 domain 2 相互作用,同時也與 RNA 聚合酶的最大亞基 bet a’ 有少許相互作用。與絕大多數傳統的轉錄激活因子不同,電鏡結構顯示 Crl 并不結合啟動子 DNA ,因此單從結構本身較難完全解釋 Crl 對于 sigma S -RNAP 的轉錄促進活性。在此基礎上,上科大免化所團隊進一步利用氫氘交換質譜( HDX-MS )對該系統進行了深入研究。氫氘交換質譜的結果揭示, Crl 不僅直接結合 sigmaS 的 alpha2-alpha3 螺旋( Figure 1A ),還能夠通過變構調節作用穩定 sigmaS 的 alpha4 、 alpha5 等多個結構單元( Figure 1A-C ),而這些結構單元的穩定將能夠促進 sigma S 與 DNA 以及 sigma S 與 RNA 聚合酶之間的相互作用( Figure 1D )。基于以上數據,研究人員提出 Crl 通過特異性結合轉錄起始因子 sigma S ,穩定 sigma S 的活性構象,從而促進 sigmaS 與 RNA 聚合酶以及啟動子 DNA 的結合組裝,進而激活 sigma S-RNAP 介導的轉錄。這一機制在后續的功能實驗中得到了進一步驗證。該工作呈現了一種新的轉錄因子與 RNA 聚合酶的結合方式,揭示了一種新的細菌轉錄激活分子機制。
上海科技大學
2021-04-11
一種Fe3+
激活
熒光材料及其制造方法
本發明提供了一種空氣氣氛下通過高溫固相法制備Fe3+離子激活熒光材料及其制造方法,制備工藝簡單,在保證制備純度的同時保證材料的熒光性能。該方法包括:分別稱取一定質量的CdO、Al2O3、Fe2O3于瑪瑙球磨罐中,加入一定量的無水乙醇采用濕法研磨8h。球磨之后的樣品倒入表面皿中于60℃下烘干4h,然后用瑪瑙研缽研磨均勻。研磨之后的樣品倒入剛玉坩堝中在高溫管式爐中于空氣氣氛下采用2℃/min的升溫速率
青島農業大學
2021-01-12
中國科大揭示HPT內分泌軸中內源肽
和
口服肽類藥物
激活
促甲狀腺激素釋放受體的結構基礎
促甲狀腺激素釋放激素(Thyrotropin ReleasingHormone,TRH)是下丘腦分泌的一種三肽激素,刺激垂體前葉釋放促甲狀腺激素(Thyroid Stimulating Hormone , TSH), TSH刺激甲狀腺分泌甲狀腺激素,甲狀腺激素顯著促進嬰兒期生長發育,促進骨、骨骼肌、肝臟代謝合成,及增加成年人基礎代謝率。
中國科學技術大學
2022-06-02
高效溶血栓藥—重組人纖溶酶原
激活
劑的研制
重組人纖溶酶原激活劑是由轉基因動物(兔、羊)乳腺生物反應器生產的一種新穎溶血栓藥,具有成本低、產量高、產物活性高的特點。目前,已經獲得了高效表達(rhPA)的轉基因兔和羊,并從中提取獲得純品,體內和體外的初步藥效試驗表明, rhPA 的溶栓活性是現有同類藥物的 20 倍(體內)至 200 倍(體外),具有極高的開發價值。
揚州大學
2021-04-14
復合
激活
粉煤灰潛在活性及提升粉煤灰品質的技術
隨著商品混凝土行業和高性能混凝土技術的迅猛發展,作為混凝土摻合料的粉煤灰是得到公認的商品混凝土第六組份。一級粉煤灰能改善新拌混凝土性能,提高混凝土物理力學性能和耐久性,從電廠的現狀看,一級粉煤灰所占的比例較低,大量排出的是Ⅱ級及以下低品位粉煤灰,這些低品位粉煤灰不能從質量上很好滿足混凝土的需求,因此缺乏競爭力。本項目目的是使用粉煤灰復合激活技術將低品質粉煤灰改性加工為Ⅰ級粉煤灰,使其很好的滿足高性能混凝土的需要,具有市場需求。基本工藝過程是:將粉煤灰粉磨,解除粉煤灰粗顆粒的絮狀結構,改變粉煤灰的顆粒表面狀態,并在粉磨的同時添加少量的添加劑,使其達到一級粉煤灰的標準,并能使粉煤灰的活性充分發揮出來。研究成果經專家鑒定,整體技術具國際先進水平,并于 2000 年獲得省級科技進步三等獎。該項目已在北京市豐臺輕體材料廠和大唐國際下屬多個電廠推廣應用。
北京科技大學
2021-04-13
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