虎杖抗高尿酸血癥有效成分群及其制備方法和應用
虎杖入藥始載于《雷公炮制倫》列為上品,源于蓼科蓼屬植物虎杖 Polygonum cuspidatum Sieb. Et Zucc.的干燥根莖,具有祛風利濕,散瘀止痛,止咳化痰之功能,用于關節痹痛,濕熱黃疸,經閉,癥瘕,水火燙傷,跌撲損傷,癰腫瘡毒,咳嗽痰多。高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂或(和)尿酸排泄減少所引起的一組異質性疾病,是引發痛風的重要生化基礎,與心血管疾病、慢性腎臟病及代謝綜合征,如糖尿病、肥胖等密切相關,是一種嚴重影響公共健康的疾病。因此,研制高效、低毒、作用機制明確的抗高尿酸血癥藥物已成為國內外研究的熱點和難點。 高尿酸血癥主要通過降低尿酸生成和促進尿酸排泄來控制,尿酸生成關鍵酶和負責尿酸轉運的各種轉運蛋白是抗高尿酸血癥藥物作用的主要靶點。別嘌呤醇和非布索坦是在臨床上使用的黃嘌呤氧化酶抑制劑,但皮膚過敏、肝炎、超敏反應綜合征等不良反應在一定程度上限制了其使用。苯溴馬隆和丙磺舒是以尿酸鹽陰離子轉運體1(URAT1)為靶點治療高尿酸血癥的典型促尿酸排泄藥物,長期服用丙磺舒會增加腎結石的風險,而苯溴馬隆具有較高的肝毒性未在美國注冊。從療效確切、毒副作用小的天然產物中探索發現具有多靶點作用特征的活性組合物是抗尿酸血癥藥物研發的重要途徑。
青島大學
2021-04-13