現(xiàn)改變視神經(jīng)的細胞外基質(zhì)可逆轉(zhuǎn)其抑制神經(jīng)再生的組織微環(huán)境
脫細胞技術(shù)逆轉(zhuǎn)了成年豬視神經(jīng)抑制神經(jīng)再生的微環(huán)境,使其更接近于胚胎豬視神經(jīng)的細胞外基質(zhì)成份,優(yōu)化了視神經(jīng)的功能,使之支持背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)突起直行生長。在去細胞視神經(jīng)(DON)縱切厚片上的神經(jīng)突起生長距離顯著長于生長在正常視神經(jīng)(ON)縱切厚片上的神經(jīng)突起。與ON相比,生長在DON上的神經(jīng)突起分支也明顯增加。應用蛋白組學技術(shù)分析了成年豬視神經(jīng)、去細胞豬視神經(jīng)和胚胎豬視神經(jīng)三種細胞外基質(zhì)成份,發(fā)現(xiàn)去細胞視神經(jīng)的蛋白成份有轉(zhuǎn)向胚胎化的趨勢:脫細胞技術(shù)選擇性去除一些抑制神經(jīng)突起生長分子,如髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)和硫酸軟骨素蛋白多糖(CSPGs)等,并保留了支持神經(jīng)突起生長的蛋白成份,包括四型膠原(COL4)和層粘連蛋白(LAM)等。位于DON縱切厚片結(jié)締組織隔膜上的COL4和LAM被證明與DRG神經(jīng)突起上的整合素α1(ITGA1)結(jié)合,是導致神經(jīng)突起直行生長的因素之一。該研究為優(yōu)化中樞神經(jīng)組織微環(huán)境向有利于神經(jīng)再生的功能轉(zhuǎn)變提供了可行的技術(shù)路徑,也為DON作為天然生物支架在神經(jīng)損傷修復中的應用奠定了理論基礎(chǔ)。
中山大學
2021-04-13