桑色素-磷脂復(fù)合物自乳化給藥系統(tǒng)的開(kāi)發(fā)研究
桑色素是黃酮類化合物中的一種,是從黃桑木、桑橙樹(shù)等桑科植物的樹(shù)皮和許多中草藥中提取的一種淺黃色色素,化學(xué)名為3, 5, 7, 2′, 4′-五羥基去氫黃酮。研究表明,桑色素具有抗癌、抗炎、抗氧化等廣泛的藥理作用,臨床上可用于抗病毒感染,治療頭痛、冠心病、慢性炎癥及癌癥的治療,與其他化療藥物聯(lián)用能提高療效,減少副作用,還有文獻(xiàn)報(bào)道桑色素具有明顯降低體內(nèi)尿酸水平的作用,可用于治療痛風(fēng)。 桑色素廣泛顯著的生物學(xué)效應(yīng)使其具有重要的研究?jī)r(jià)值,但其水溶性、脂溶性均較差,難以注射給藥,且口服生物利用度極低,影響了桑色素本身的藥效,也限制了它在臨床中的應(yīng)用,目前還沒(méi)有制劑上市。 桑色素的口服生物利用度低的原因較多,除了脂溶性和水溶性差之外,桑色素還能被胃腸道表面的P糖蛋白外排;另外,桑色素在5、7、4′三個(gè)位點(diǎn)均有羥基,所以在體內(nèi)清除很快。 針對(duì)上述原因和桑色素為黃酮類化合物的特點(diǎn),我們?cè)O(shè)想將桑色素和磷脂在特定條件下形成桑色素-磷脂復(fù)合物,利用復(fù)合物的性質(zhì)來(lái)促進(jìn)藥物在胃腸道的吸收,而且磷脂還可以通過(guò)與桑色素結(jié)構(gòu)上的羥基發(fā)生相互作用,從而降低桑色素的體內(nèi)清除速率。兩者有可能顯著提高桑色素的生物利用度。 目前,我們已經(jīng)完成了桑色素-磷脂復(fù)合物的制備工藝條件的篩選,并將其制備成口服自乳化給藥系統(tǒng)。在大鼠口服給藥后測(cè)定其藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),結(jié)果表明桑色素原料、桑色素-磷脂復(fù)合物及其自乳化給藥系統(tǒng)的藥時(shí)曲線下面積(AUC)分別為638.9、3045.9、4310.0 mg/l min,后兩者口服生物利用度分別是原料藥的4.77倍和6.75倍,可見(jiàn)顯著提高了桑色素的口服生物利用度,證明了我們的設(shè)想。 目前,桑色素-磷脂復(fù)合物口服自乳化給藥系統(tǒng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究、藥效學(xué)研究、安全性評(píng)價(jià)等臨床前研究?jī)?nèi)容正在按計(jì)劃進(jìn)行。
四川大學(xué)
2016-04-15