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有關(guān)反共振振動(dòng)機(jī)械的理論由東北大學(xué)劉杰教授于1995年在意大利米蘭召開(kāi)的第九屆國(guó)際機(jī)器與機(jī)構(gòu)學(xué)術(shù)會(huì)議上首先提出，2008年獲得國(guó)家自然科學(xué)基金資助(50775029)，2012年獲得國(guó)家發(fā)明專利。 反共振振動(dòng)篩的激振器安裝在下質(zhì)體上（指力學(xué)模型，而非實(shí)際機(jī)器），下質(zhì)體卻幾乎不動(dòng)，僅上質(zhì)體按所需振幅工作，這樣就使工作機(jī)體的結(jié)構(gòu)大大簡(jiǎn)化，參振質(zhì)量可以減少30%，激振力也可以隨之減小30%；質(zhì)體幾乎不振動(dòng)，隔振效果極佳，同時(shí)設(shè)計(jì)具有很大的靈活性，容易保證剛度和強(qiáng)度的要求，整機(jī)的噪聲會(huì)有很大的降低。下質(zhì)體和激振器基本上可以按靜止不動(dòng)設(shè)計(jì)，大大簡(jiǎn)化了設(shè)計(jì)程序；由于篩箱不受激振力的直接作用，彈簧的激勵(lì)力與篩箱的慣性力隨處平衡，幾乎不承受彎矩，機(jī)體的壽命可以大大提高；模塊化設(shè)計(jì)，便于對(duì)易損部件的更換。從另一個(gè)角度提高了篩機(jī)的壽命；可節(jié)省原材料30%，節(jié)能30%-50%。傳給基礎(chǔ)的動(dòng)載荷減少90%以上。 目前已開(kāi)發(fā)出了3種反共振振動(dòng)篩產(chǎn)品，先后已有高爐槽下反共振礦篩FCKS1540A和FCKS1540B，大型反共振冷礦篩FLS3075等機(jī)型應(yīng)用于3家鋼鐵企業(yè)。其中反共振槽下礦篩下質(zhì)體雙振幅小于0.2mm，取得了良好的隔振效果，節(jié)能20%。大型反共振冷礦篩下質(zhì)體雙振幅小于0.2mm，隔振效果良好，成功地用兩臺(tái)15kw電機(jī)取代一臺(tái)75kw電機(jī)節(jié)電達(dá)60%（篩機(jī)越大節(jié)能效果越明顯）。 大型大振動(dòng)強(qiáng)度振動(dòng)篩是一個(gè)世界性難題，振動(dòng)篩大型化是振動(dòng)篩發(fā)展的必然趨勢(shì)，目前已有寬度達(dá)5m的振動(dòng)篩，但振動(dòng)強(qiáng)度都在5g以下，而國(guó)內(nèi)現(xiàn)有的博后篩和強(qiáng)力篩雖然振動(dòng)強(qiáng)度可以達(dá)到7g，但實(shí)際上都不是一臺(tái)大型篩，而是由4—6臺(tái)小篩子串聯(lián)在一起組成的，因而具有啟動(dòng)停機(jī)操作不便，不易密封，傳給基礎(chǔ)的動(dòng)載荷大等一系列缺點(diǎn)。而大型大強(qiáng)度反共振振動(dòng)篩可以單臺(tái)作到40m2以上，雙振幅達(dá)到28mm,振動(dòng)強(qiáng)度達(dá)到9g，成為處理粘濕物料的最佳篩分設(shè)備，解決了難篩物料篩分設(shè)備大型化的難題。本發(fā)明專利技術(shù)適合一些普通振動(dòng)篩生產(chǎn)廠商，已占有一定的振動(dòng)篩市場(chǎng)，采用本技術(shù)使原有產(chǎn)品更新?lián)Q代。由于本專利產(chǎn)品技術(shù)先進(jìn)，優(yōu)點(diǎn)突出，因而可以鞏固原有市場(chǎng)，進(jìn)而擴(kuò)大市場(chǎng)，特別是進(jìn)軍國(guó)際市場(chǎng)。

產(chǎn)品詳細(xì)介紹 　　我廠是專業(yè)生產(chǎn)音叉的工廠。是中國(guó)教學(xué)儀器行業(yè)協(xié)會(huì)會(huì)員單位。生產(chǎn)的共振音叉的共振聲響強(qiáng)度大，演示共振實(shí)驗(yàn)時(shí)，被振音叉感應(yīng)的共振聲響超過(guò)10米，全教室的學(xué)生都能聽(tīng)得到，遠(yuǎn)遠(yuǎn)的超過(guò)部標(biāo)。 　　我廠生產(chǎn)各種系列音叉頻率從64-4096均可生產(chǎn)，以及袖珍音叉和鋼絲音叉。

化療作為最重要的抗腫瘤方法之一，拯救了無(wú)數(shù)人的生命。但化療引起的周圍神經(jīng)病變(CIPN）是臨床常見(jiàn)的化療藥劑量限制性毒副反應(yīng)。CIPN一旦出現(xiàn)極難恢復(fù)，患者因疼痛不得不降低化療劑量甚至停藥，極大降低腫瘤治療效果。然而，目前尚未有任何藥物可以有效防治CIPN。本專利圍繞CIPN的核心誘發(fā)因素中性粒細(xì)胞胞外誘捕網(wǎng)（NETs），通過(guò)缺血?dú)w巢肽（shp）引導(dǎo)的DNase1靶向降解NETs，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)治療的不足。并且作為一種雙功能納米藥物，既可以作為一種分子探針用于活體缺氧部位成像也可以靶向遞送藥物到缺血性組織，有效改善周圍神經(jīng)病變和四肢微循環(huán)障礙，在治療NETs引起的疾病如感染、自身免疫疾病和癌癥方面有廣泛的應(yīng)用前景。

以腫瘤表面特異性表達(dá)的抗原和內(nèi)肽酶為雙重靶標(biāo)，構(gòu)建了雙重酶敏感的抗體靶向遞藥體系，實(shí)現(xiàn)了 siRNA 的高效靶向遞送及定點(diǎn)釋放，可應(yīng)用于藥物制劑與臨床藥學(xué)及重大疾病治療等相關(guān)領(lǐng)域。

腦膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是世界性的醫(yī)學(xué)難題，存在迫切的臨床需求，申 請(qǐng)人發(fā)明的新藥 ACT001 能夠穿過(guò)血腦屏障，可在腦原位膠質(zhì)母細(xì)胞 瘤動(dòng)物模型上抑制 87%的腫瘤生長(zhǎng)，并延長(zhǎng)生存期 172%。其口服膠 囊制劑已進(jìn)入澳洲臨床 I 期試驗(yàn)，在已服藥的多位病人中沒(méi)有觀察到 副作用，藥代數(shù)據(jù)支持足夠的安全性與療效。因此， ACT001 有望成 為中國(guó)創(chuàng)造的“First-in-Class”膠質(zhì)瘤孤兒藥海內(nèi)外上市，有望為腦膠 質(zhì)母細(xì)胞瘤這一世界性的醫(yī)學(xué)難題提供新的治療手段，并且為靶向癌 癥干細(xì)胞的藥物研究提供新的探索內(nèi)容。 項(xiàng)目特色： 發(fā)明的新藥 ACT001（即 DMAMCL）可選擇性殺滅癌癥干細(xì)胞， 且可以透過(guò)血腦屏障，在腦部中的濃度達(dá)到血液中的 1.8 倍。臨床前 動(dòng)物試驗(yàn)顯示其對(duì)腦膠質(zhì)瘤動(dòng)物的生存延長(zhǎng)期為 172%，由于 ACT001 優(yōu)異的安全性和治療效果以及臨床上的迫切需求，ACT001 只用了 3 個(gè)月獲準(zhǔn)進(jìn)入發(fā)達(dá)國(guó)家臨床 I 期試驗(yàn)。創(chuàng)新點(diǎn)如下： 1. ACT001 是采用“雙緩”策略的藥物，口服后緩慢吸收，體內(nèi) 緩慢釋放藥物，推薦劑量下，無(wú)毒副作用。 2. ACT001 正在進(jìn)行澳洲臨床 I 期試驗(yàn),目前已有多位患者服 用，沒(méi)有藥物相關(guān)的毒副作用，PK 數(shù)據(jù)優(yōu)于臨床前的動(dòng)物試驗(yàn)。 3. ACT001 的可從天然產(chǎn)物小白菊內(nèi)酯制備而來(lái)，而小白菊內(nèi) 酯在西方傳統(tǒng)草藥小白菊中的含量很低（0.1%）。我們發(fā)現(xiàn)我國(guó)特有 的中藥山玉蘭根皮中，小白菊內(nèi)酯的含量高達(dá) 9.6%，從而實(shí)現(xiàn) ACT001 的大量生產(chǎn)。 4. ACT001 是以癌癥干細(xì)胞為靶點(diǎn)篩選和開(kāi)發(fā)的藥物，其在臨床上的試用，將為探索靶向癌癥干細(xì)胞的新藥提供重要參考價(jià)值

癌癥已成為公眾健康的重大殺手，每年因癌癥死亡的人數(shù)接近1000萬(wàn)，傳統(tǒng)的放療、化療由于過(guò)高的毒副作用，外科手術(shù)部位有限而難以有效治療，靶向藥物的發(fā)展極大推動(dòng)了腫瘤治療，然而也存在易產(chǎn)生耐藥性等問(wèn)題。免疫療法作為新興的腫瘤治療策略，具有精準(zhǔn)打擊、低毒副作用、不易產(chǎn)生耐藥等優(yōu)點(diǎn)逐步受到關(guān)注，其中溶瘤病毒能夠選擇性在腫瘤細(xì)胞中復(fù)制而不破壞正常細(xì)胞，因而具有很大的應(yīng)用前景（詳細(xì)內(nèi)容見(jiàn)前期推送科普系列——溶瘤病毒腫瘤治療）。目前許多溶瘤病毒以實(shí)體瘤為治療靶標(biāo)，而應(yīng)用于血液腫瘤的成功案例卻很少。近日，吉林大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院于湘暉課題組在國(guó)內(nèi)主辦的SCI雜志Signal Transduction and Targeted Therapy上在線發(fā)文，題為“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”，該研究構(gòu)建了表達(dá)TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒，與人參皂苷Rh2聯(lián)用，實(shí)現(xiàn)選擇性殺傷血液腫瘤，為白血病的治療提供了新思路。急性髓系白血?。ˋML）是髓系造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞的惡性病變，原始細(xì)胞異常增生、分化。盡管一線治療、鞏固化療的方案能夠完全緩解許多患者病癥，但是仍有部分患者無(wú)明顯療效，還有一些患者存在復(fù)發(fā)情況，亟需新的治療方式。之前的研究中，研究者曾構(gòu)建了表面展示腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL）的腺病毒，能夠結(jié)合腫瘤表面死亡受體DR4和DR5，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，減弱病毒肝臟趨向性。為了更好評(píng)估病毒載體的感染與復(fù)制造成的影響，研究者通過(guò)流式細(xì)胞儀分析了病灶內(nèi)分離的AML細(xì)胞上的TRAIL受體（死亡受體DR4/5、誘餌受體DcR1/2）和腺病毒受體（CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5），發(fā)現(xiàn)多數(shù)表達(dá)中等水平TRAIL受體，培養(yǎng)細(xì)胞系也有類似現(xiàn)象，而正常粒細(xì)胞、T細(xì)胞這兩類受體表達(dá)很低，因此選擇TRAIL表面展示腺病毒能夠較好進(jìn)行靶向治療。研究者為構(gòu)建溶瘤腺病毒，通過(guò)將腺病毒A3衣殼蛋白IX插入“拉鏈結(jié)構(gòu)”，使得TRAIL能夠與“拉鏈結(jié)構(gòu)”偶聯(lián)展示在衣殼蛋白表面。由于只有約17%的衣殼蛋白連接上了TRAIL，研究者試圖采用新的策略：在大腸桿菌中表達(dá)可溶性TRAIL-“拉鏈結(jié)構(gòu)”融合蛋白，再將可溶性的蛋白與病毒粒子孵育，離心后分離表面覆蓋可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通過(guò)變性凝膠電泳、高效液相色譜、斑點(diǎn)雜交等證實(shí)了改造的腺病毒zA4載有活性更高的TRAIL。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)也證明zA4相較于原來(lái)的版本A3、A4侵染能力、特異性顯著提高。細(xì)胞結(jié)合試驗(yàn)用于評(píng)估侵染活性，證明了攜帶TRAIL顯著促進(jìn)了腺病毒的內(nèi)吞；定量PCR試驗(yàn)用于評(píng)估病毒復(fù)制能力，zA4在癌細(xì)胞中復(fù)制顯著強(qiáng)于其他載體。為有效評(píng)估zA4載體抗白血病活性，在不同感染復(fù)數(shù)下以不同載體侵染培養(yǎng)AML細(xì)胞系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)zA4顯著誘導(dǎo)培養(yǎng)細(xì)胞的凋亡。對(duì)臨床分離原代AML細(xì)胞深入探究，zA4顯著抑制了大部分AML細(xì)胞的增殖，然而值得注意的是，少部分不表達(dá)死亡受體的細(xì)胞無(wú)明顯變化。溶瘤病毒能否在體內(nèi)發(fā)揮作用直接決定了其是否具有臨床價(jià)值，基于之前的細(xì)胞實(shí)驗(yàn)，研究者對(duì)皮下移植造模小鼠注射了腺病毒載體，發(fā)光成像和病毒基因組分析均證實(shí)了載體腫瘤組織靶向性。zA4處理小鼠顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)，正常器官組織形態(tài)學(xué)、生化特征均未變化，因此未產(chǎn)生肝損傷。同時(shí)還觀察到凋亡重要因子caspase-3水平顯著上調(diào)。在更加真實(shí)的小鼠白血病模型中，也觀察到相似的結(jié)果，病毒在腫瘤消失后也并不會(huì)長(zhǎng)時(shí)間存在。然而總有一些原代AML細(xì)胞TRAIL表達(dá)量很低，影響zA4的效果。聯(lián)系之前的研究，人參皂苷Rh2能夠誘導(dǎo)白血病細(xì)胞死亡受體表達(dá)和細(xì)胞毒性，研究者就試圖通過(guò)Rh2增強(qiáng)TRAIL誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡。通過(guò)IC50測(cè)定、信號(hào)通路分析證實(shí)了存在協(xié)同效應(yīng)，在細(xì)胞、小鼠水平上都得到了證實(shí)，兩者聯(lián)合使用促進(jìn)白血病腫瘤的凋亡。該研究通過(guò)優(yōu)化載體結(jié)構(gòu)、聯(lián)合用藥等方式增強(qiáng)了溶瘤腺病毒的活性，拓寬了溶瘤病毒的潛在適應(yīng)癥范圍，后續(xù)深入的分子機(jī)制探究以及療效的評(píng)估將有助于為白血病治療開(kāi)辟新的道路。

研究發(fā)現(xiàn)的新型細(xì)胞滲透肽KRP，可通過(guò)穩(wěn)定的共價(jià)鍵結(jié)合細(xì)胞毒性抗癌藥物阿霉素(DOX), 形成復(fù)合體KRP-DOX。在血液循環(huán)中，帶有較多正電荷的KRP能與腫瘤細(xì)胞膜負(fù)電荷發(fā)生靜電結(jié)合，有利于腫瘤細(xì)胞攝取KRP，從而攜帶DOX定向運(yùn)送并蓄積到腫瘤組織中，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的目的。同時(shí)，KRP-DOX很少被細(xì)胞內(nèi)溶酶體破壞。腫瘤負(fù)荷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，KRP-DOX顯著改善了腫瘤治療效率，明顯減少了對(duì)心臟等正常組織細(xì)胞的損傷，且毒副作用低。此外，與抗體策略相比，KRP分子量小(6.4道爾頓)，不需要?jiǎng)游锛纯梢?guī)?；a(chǎn)，質(zhì)量容易控制，制造成本低，而且無(wú)異種蛋白的免疫反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，因此具有較好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。