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通過基因芯片鑒定膀胱癌干細胞相關(guān)的lncRNAs，發(fā)現(xiàn)lncRNA LBCS在膀胱癌干細胞和癌組織中明顯低表達，臨床相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)LBCS與分級、分期呈負相關(guān)，與總體生存和無疾病生存呈正相關(guān)，是生存預(yù)后的獨立預(yù)測因子。體內(nèi)外的功能學(xué)實驗發(fā)現(xiàn)LBCS能抑制膀胱癌干細胞的干性、成瘤和化療耐藥。機制研究發(fā)現(xiàn)LBCS能結(jié)合并介導(dǎo)hnRNPK和EZH2形成復(fù)合物，并募集該復(fù)合物到SOX2啟動子上調(diào)控H3K27me3，從而抑制干性基因SOX2的表達。進一步研究表明SOX2在膀胱癌中高表達，與高分級和預(yù)后不良密切相關(guān)，SOX2是促進膀胱癌細胞的干性和化療耐藥的關(guān)鍵基因。       該研究首次發(fā)現(xiàn)lncRNA LBCS在膀胱癌干細胞的自我更新和化療耐藥中發(fā)揮重要的抑癌基因作用，上調(diào)LBCS能抑制膀胱癌成瘤和增加化療敏感性。LBCS-hnRNPK-EZH2-SOX2調(diào)控軸有望成為干預(yù)膀胱癌化療耐藥的新治療靶點。本研究為靶向膀胱癌干細胞治療和提高膀胱癌化療敏感性提供科學(xué)依據(jù)和新思路。

闡明LNMAT1通過誘導(dǎo)CCL2募集TAMs促進膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子機制，對于在膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移中潛在治療靶點的臨床干預(yù)具有重要意義。 鑒定了調(diào)控膀胱癌腫瘤微環(huán)境相關(guān)的長鏈非編碼RNA LNMAT1。LNMAT1能夠促進腫瘤細胞分泌趨化因子CCL2，進而募集TAMs到膀胱癌腫瘤微環(huán)境中。被“引誘”而來的TAMs能夠分泌參與膀胱癌淋巴管生成過程的VEGF-C，幫助腫瘤細胞發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移。由此可見，如果能介導(dǎo)到腫瘤微環(huán)境這片“土壤”，干預(yù)膀胱癌“幫兇”LNMAT1的表達，將能改變“種子”的生存情況，對抑制膀胱癌的進展、改善患者的生存預(yù)后發(fā)揮重要價值。林天歆教授團隊首次闡明LNMAT1介導(dǎo)腫瘤微環(huán)境的重要作用及通過與趨化因子CCL2協(xié)同調(diào)控TAMs的分子機理，對認識膀胱癌淋巴轉(zhuǎn)移的發(fā)生發(fā)展的機制有重要意義。

在我國，膀胱癌在泌尿系統(tǒng)腫瘤中占第一位，在經(jīng)濟、社會發(fā)展 中造成了嚴重的損失，危害十分嚴重。傳統(tǒng)的放、化療存在抗腫瘤能 力低、殺傷指數(shù)過小、副作用大等缺點。治療效果遠遠不能令人滿意。 因此，探索新的治療理念、策略和途徑，提高膀胱腫瘤的治療效果， 顯得十分迫切。 腺病毒是理想的腫瘤基因治療和生物治療載體。腺病毒載體由于 具有易于制備高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期細胞以及不整合 到宿主基因組等優(yōu)點而成為

本 項 目 是 我 國 唯 一 擁 有 自 主 知 識 產(chǎn) 權(quán) 的 膀 胱 腔 內(nèi) 灌 注 專 用 型 重 組hIFN-α-2b-BCG，是針對淺表性膀胱癌的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、治療殘留腫瘤和原位癌的免疫治療專用，高效、低副作用的 I 類生物新藥。

本 項 目 是 我 國 唯 一 擁 有 自 主 知 識 產(chǎn) 權(quán) 的 膀 胱 腔 內(nèi) 灌 注 專 用 型 重 組hIFN-α-2b-BCG，是針對淺表性膀胱癌的預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)、治療殘留腫瘤和原位癌的免疫治療專用，高效、低副作用的 I 類生物新藥。應(yīng)用范圍:可應(yīng)用于治療膀胱原位癌和預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的新型生物制劑。效益分析:基于相關(guān)專利開發(fā)的在線高速分選礦用設(shè)備，具有分選速度快、系統(tǒng)集成度高、運行成本低等優(yōu)點，其主要技術(shù)優(yōu)勢和性能指標如下： 一、主要技術(shù)優(yōu)勢 （1）一種重組干擾素卡介苗菌株，其特征在于該菌株利用基因工程技術(shù)構(gòu)建 的 phIFN-α-2B 穿 梭 質(zhì) 粒 ， 轉(zhuǎn) 導(dǎo) 到 丹 麥 I 型 BCG 菌 株 內(nèi) ， 構(gòu) 建 出rBCG-hIFN-α-2B 菌株，該卡介苗菌株可以分泌 hIFN-α-2B。 （2）既發(fā)揮 IFN-α-2b 的直接作用又可增強 BCG 介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)，增強與放大了野生 BCG 預(yù)防與治療高危淺表膀胱癌的臨床效果，降低了 BCG 的灌注劑量和局部與全身嚴重并發(fā)癥發(fā)生率，同時也節(jié)省了大劑量干擾素腔內(nèi)灌注的昂貴費用。 （3）將重組人干擾素-α-2b-BCG 使用生物反應(yīng)發(fā)生器進行大規(guī)模深層發(fā)酵培養(yǎng)，原位連接切向流中空過濾柱，離散洗滌菌體；經(jīng)真空冷凍干燥成干粉劑。這樣獲得的菌苗活性率高，降低了生產(chǎn)過程中污染的可能性。 二、主要性能指標 （1）純度：100%； （2）活菌量：≥60%； （3）體外和小鼠體內(nèi)抗腫瘤活性優(yōu)于 BCG 。

通過在BCG表面表達FimH蛋白，賦予了BCG靶向腫瘤細胞糖基化的能力，達到了增強BCG對膀胱腫瘤細胞的選擇性黏附和增強免疫反應(yīng)的一箭雙雕的效果，在膀胱癌原位模型中展現(xiàn)出了出色的抗腫瘤效果和良好的安全性，為臨床BCG菌株的減毒增效提供了新的策略，具有極大的臨床轉(zhuǎn)化潛力。

XM-717-1膀胱模型（自然大） ? XM-717-1膀胱模型可拆分為2部件，顯示膀胱的基本結(jié)構(gòu)，有數(shù)字指示標識。 尺寸：自然大，11×11×16cm 材質(zhì)：PVC材料

XM-717膀胱解剖放大模型 ? XM-717膀胱解剖放大模型顯示男性膀胱及尿道周圍的前列腺，縱剖顯示相關(guān)內(nèi)外結(jié)構(gòu)。 尺寸：放大 材質(zhì)：PVC材料

【項目來源】江蘇省中醫(yī)藥局項目“癌痛平膠囊治療癌性疼痛的研究”，編號：97004；江蘇省教育廳項目“癌痛平膠囊治療癌性疼痛的作用機理研究”，編號：04KJD360132；江蘇省衛(wèi)生廳項目“癌痛平膠囊的藥學(xué)及主要藥效學(xué)機理研究”，編號：KF2005001。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達到國內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】膠囊劑。 【處方來源】南京中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)資深專家臨床經(jīng)驗方。根據(jù)中醫(yī)理論和臨床實踐，提出癌性疼痛的主要病機為癌毒內(nèi)郁、痰瘀互結(jié)、經(jīng)絡(luò)壅塞，故治以解毒祛瘀、化痰通絡(luò)法，并據(jù)此研制了中藥新制劑-癌痛平膠囊。 【功能主治】解毒祛瘀，化痰通絡(luò)。主治各種癌性疼痛。 【主要技術(shù)指標】 1．臨床研究：臨床治療多種腫瘤癌性疼痛30例，臨床治愈率為4%；臨床治愈顯效率為53%，總有效率為90%。在減輕疼痛的強度，減少疼痛發(fā)生次數(shù)，縮短疼痛持續(xù)時間和止痛作用起效時間，延長止痛作用維持時間，減少壓痛、叩擊痛指數(shù)，提高血漿β-內(nèi)啡肽水平和降低血漿cAMP含量等方面，治療前后相比均有顯著性差異。 2．實驗研究：癌痛平膠囊能減少乙酸刺激致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，能明顯增強非特異性免疫功能和細胞免疫功能，具有一定的鎮(zhèn)痛、抗癌、增強免疫的作用。 【推廣應(yīng)用前景】癌性疼痛是癌癥患者最常見且最難控制的癥狀，也是影響患者生活質(zhì)量的重要因素。全世界每年新發(fā)的癌癥病人約700萬，其中30~50%伴有疼痛。我國現(xiàn)有癌癥病人200萬，每年新發(fā)病人160萬。據(jù)調(diào)查我國的癌痛發(fā)生率為51.5%，據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，全世界每天約有350～400萬癌癥病人在忍受著疼痛的折磨，其中半數(shù)以上屬中度或重度疼痛，它嚴重降低了患者的生存質(zhì)量。疼痛的加劇和劇烈刺激，直接影響患者的食欲、睡眠、心理狀況和治療效果，是惡性腫瘤患者失去治療信心以及生存欲望的重要原因之一。對癌痛進行積極治療是WHO癌癥綜合規(guī)劃中的四項重要內(nèi)容之一。目前應(yīng)用WHO大力推廣的“三階梯藥物止痛法”控制癌痛的方案，療效雖然比較確切，但長期使用鎮(zhèn)痛劑毒副作用大，成癮性、依賴性強，并受患者耐受性的限制，致使部分病人止痛效果欠佳，還不能滿足廣大患者的需要。根據(jù)中醫(yī)理論及臨床實踐經(jīng)驗，針對癌性疼痛“癌毒內(nèi)郁、痰瘀互結(jié)、經(jīng)絡(luò)壅塞”的病機特點，采用解毒祛瘀、化痰通絡(luò)法，篩選有效方藥，研制成中藥新制劑－癌痛平膠囊，將在癌癥的臨床治療領(lǐng)域得到積極的推廣應(yīng)用，并將極大地豐富癌痛“三階梯藥物止痛法”一、二階梯（非嗎啡類藥物）治療的內(nèi)容，推廣應(yīng)用后有廣闊的國內(nèi)外市場和顯著的社會效益和經(jīng)濟效益。 【進展情況】已完成臨床前主要研究工作。Copyright?2005-20