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本發(fā)明公開了一種山核桃甾醇提取物，該提取物中總甾醇重量含量為10～50%，并且所述的總甾醇包括β-谷甾醇、巖皂甾醇、菜油甾醇和豆甾醇。總甾醇中的β-谷甾醇重量含量為70-95%，并且β-谷甾醇、巖皂甾醇、菜油甾醇、豆甾醇之間的重量比為70～95:1～10:2～12:1～15。本發(fā)明還同時(shí)提供了上述山核桃甾醇提取物的制備方法。該山核桃甾醇提取物能用于制備降血脂的藥物、日用化妝品、或保健品。

【發(fā) 明 人】文紅梅；李偉；吳皓；熊海偉；崔小兵；竇娟【摘要】本發(fā)明涉及一種籠狀多異戊烯基xanthones類化合物藤黃醇酸，其具有抗腫瘤活性。本發(fā)明還涉及藤黃醇酸的制備方法：以藤黃酸為原料，加熱，制備液相色譜分離即得。本發(fā)明還涉及藤黃醇酸在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

它公開了一種環(huán)黃芪醇的制備方法及其用途。環(huán)黃芪醇的制備方法是以黃芪甲苷或黃芪皂苷為原料，通過(guò)氧化、還原、水解、萃取、純化制得高純度的環(huán)黃芪醇。該方法操作簡(jiǎn)便、條件溫和、產(chǎn)品質(zhì)量好、收率高。環(huán)黃芪醇的用途是，在制備抗癌輔助治療藥物中的應(yīng)用。以其為藥物活性成分制得的抗癌輔助治療藥物，能增強(qiáng)抗癌藥物療效、降低抗癌藥物毒性、預(yù)防和治療抗癌藥物治療引起的白細(xì)胞降低的抗癌輔助治療作用。

本發(fā)明成果的目的在于證明反式二苯乙烯類化合物氧化白藜蘆醇在制藥領(lǐng)域中的新用途，為腫瘤的治療提供一種化療藥物。本發(fā)明通過(guò)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明：氧化白藜蘆醇在體外實(shí)驗(yàn)中對(duì)7株不同來(lái)源的人源性腫瘤細(xì)胞株均有較好的生長(zhǎng)抑制作用，48小時(shí)的IC50值位于0.047-0.277mM之間，其中，對(duì)人肝癌細(xì)胞SMMC-7721，卵巢癌細(xì)胞SK-OV-3和乳腺癌MCF-7細(xì)胞的作用最佳，48小時(shí)的IC50分別為0.058, 0.047和0.097mM。由此可知，氧化白藜蘆醇抗腫瘤活性好，抗瘤譜廣，因此，可將其作為制備治療腫瘤的化療藥物應(yīng)用。本發(fā)明通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明：氧化白藜蘆醇對(duì)小鼠移植性S180肉瘤，H22肝癌的生長(zhǎng)抑制作用明顯，且較常規(guī)化療藥物毒性較低，對(duì)小鼠體重、免疫臟器影響較低。因此可將氧化白藜蘆醇作為制備治療腫瘤的化療藥物應(yīng)用。 本發(fā)明具有以下有益效果：1、本發(fā)明提供了一種已知化合物氧化白藜蘆醇的新的醫(yī)療用途，為氧化白藜蘆醇的應(yīng)用開拓了新的領(lǐng)域。2、本發(fā)明為腫瘤的治療提供了一種新的化療藥物，抗腫瘤活性佳，毒副作用低，具有明顯的社會(huì)效益。

作為一種重要的天然抗癌藥物，紫杉醇具備抑制腫瘤細(xì)胞的分化、新血管的形成及腫瘤轉(zhuǎn)移等藥效，已對(duì)多種癌癥具有十分明顯的治療作用。然而，受傳統(tǒng)紫杉醇制劑的無(wú)靶向功能的影響，病人使用后往往會(huì)引發(fā)很強(qiáng)的毒副作用。為了發(fā)揮這一藥物的治療效果并降低其毒副作用，開發(fā)研制出具有靶向功能的新型給藥系統(tǒng)是當(dāng)前藥劑領(lǐng)域的一熱點(diǎn)課題。與之相隨，藥物制劑也逐步向高效、速效、長(zhǎng)效、服用劑量小、毒副作用小的方向發(fā)展。其中，這類新型給藥系統(tǒng)的研制開發(fā)進(jìn)入了納米體系的階段。近年來(lái)，具有兩親性的聚合物膠束尤為受到人們的關(guān)注。聚合物膠束作

本發(fā)明公開了一種磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽的制備方法，其特點(diǎn)是將原料多元醇和磷酸按醇∶酸＝1∶1.1～1.5摩爾比投料，帶水劑用量為原料投入重量的1/4，加入帶有攪拌器，溫度計(jì)和回流冷凝器的反應(yīng)器中，于溫度100～150℃反應(yīng)3～6h，獲得磷酸多元醇酯；再將磷酸多元醇酯與多價(jià)金屬的碳酸鹽按重量比1:0.20～0.60投入攪拌混合器中混合均勻，然后將此混合物轉(zhuǎn)移至烘箱中，于溫度120～160℃反應(yīng)2～4h，獲得磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽產(chǎn)物；或者將磷酸多元醇酯與多價(jià)金屬的水溶性鹽酸鹽，硫酸鹽或硝酸鹽按重量比1∶0.20～0.60投入占反應(yīng)物總重量1.5～3.5倍的水中，于溫度20～60℃攪拌反應(yīng)1～4h，獲得磷酸多元醇酯多價(jià)金屬鹽產(chǎn)物。

項(xiàng)目簡(jiǎn)介噻二唑是5-甲基-2-基噻二唑的簡(jiǎn)稱，由乙酸乙脂、水合肼、二硫化碳等主要原料制成，原料全部立足國(guó)內(nèi)。本品呈白色結(jié)晶，含量為96-98%。技術(shù)成熟，可產(chǎn)業(yè)化。二、應(yīng)用范圍噻二唑在醫(yī)藥、生化、化工、照相等行業(yè)有著廣泛應(yīng)用：1、醫(yī)藥行業(yè)：噻二唑是生產(chǎn)頭孢菌素（先鋒5號(hào)）V號(hào)的中間體；可制備治療老年癡呆癥、健忘癥的藥物；還可制備抗?jié)兯巹⒚顾乜拱┖蜌⒕鷦òㄕ婢?；針?duì)病菌對(duì)青霉素的長(zhǎng)期使用產(chǎn)生抗體所降低療效，研制新一代抗菌藥勢(shì)在必行，噻二唑與青霉素反應(yīng)可制備新一代青霉藥物，大大提高療效。國(guó)家在九五期間已開始開發(fā)這種藥物。在生化方面，利用噻二唑可制備生殖系統(tǒng)血管抑制劑、無(wú)色彈性蛋白酶的抑制劑。2、化工方面：利用噻二唑可制備烴類高溫加工的防污劑、抗磨輪胎的添加劑和潤(rùn)滑油具有耐極高壓的添加劑。3、照相行業(yè)：噻二唑可作為影像清晰度改良劑的添加劑、快速成像的防霧劑以及直接成影核化促進(jìn)劑。三、市場(chǎng)前景由于先鋒5號(hào)抗菌譜廣，價(jià)格適中，應(yīng)用頗受歡迎，且本項(xiàng)目所選工藝先進(jìn)、路線簡(jiǎn)單可行、成本低，收率、質(zhì)量已超過(guò)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)水平，并且再現(xiàn)性好，所以易于國(guó)內(nèi)工業(yè)化生產(chǎn)。目前，國(guó)內(nèi)藥廠所用的噻二唑主要依靠進(jìn)口，如華北制藥集團(tuán)、北京第一制藥廠等，94年需要量為100噸。隨著國(guó)內(nèi)外噻二唑的廣泛應(yīng)用，需求量將會(huì)大大增加。四、選用路線乙酸乙脂—水合肼—乙酰肼—噻二唑五、中試規(guī)模及投資10公斤/釜，設(shè)備投資25萬(wàn)元。六、工業(yè)生產(chǎn)主要設(shè)備及投資按年產(chǎn)100噸建廠需設(shè)備投資70萬(wàn)元，總投資100萬(wàn)元。所需設(shè)備如下：搪瓷反應(yīng)釜：0.5立方米3、　1.0立方米1、　1.5立方米1；冷　凝　器：15平方米1、 25平方米1；鍋 爐：1噸1；還需冷凍機(jī)1臺(tái)、離心分離機(jī)1臺(tái)、空壓機(jī)1臺(tái)、真空泵W-3兩臺(tái)、氣流干燥機(jī)1臺(tái)。七、效益分析原料成本6萬(wàn)元/噸，市場(chǎng)售價(jià)8.5萬(wàn)元/噸。八、合作方式面議。項(xiàng)目負(fù)責(zé)人：  趙繼全聯(lián)系電話：   022-60202926

【項(xiàng)目來(lái)源】江蘇省中醫(yī)藥局項(xiàng)目“二至丸復(fù)方機(jī)理研究”，編號(hào)：97019。 【成果鑒定】經(jīng)江蘇省科技廳組織專家鑒定，達(dá)到國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。 【類    別】中藥新藥六（2）類。 【劑    型】膠囊劑。 【功能主治】保肝降酶。主治慢性肝炎。 【主要技術(shù)指標(biāo)】本項(xiàng)目以中藥復(fù)方二至丸為研究對(duì)象，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，根據(jù)其主要的功效和臨床用途研究二至丸的主要藥理作用并尋找與之對(duì)應(yīng)的有效化學(xué)部位。按中藥新藥的研制要求，進(jìn)行二至膠囊處方藥物活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗(yàn)方法進(jìn)行制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)二至膠囊的質(zhì)量控制方法進(jìn)行了研究，建立了二至膠囊處方藥材的質(zhì)量要求和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案，為制劑的內(nèi)在質(zhì)量控制提供了可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 對(duì)二至膠囊LD50的測(cè)定和部分藥效學(xué)的研究表明，二至膠囊對(duì)脂肪肝具有良好的藥效學(xué)作用，無(wú)明顯毒性。 本項(xiàng)目不僅根據(jù)中醫(yī)藥理論和中醫(yī)治療臨床經(jīng)驗(yàn)，以多種藥效作用為跟蹤指標(biāo)尋找二至丸藥效活性部位，而且在此基礎(chǔ)上按中藥新藥的研制要求，進(jìn)行二至膠囊處方藥物保肝活性成分分析和藥效篩選，采用正交試驗(yàn)方法進(jìn)行了制備工藝的研究，并制訂了該制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。本項(xiàng)目的一部分研究成果可作為保肝新藥的臨床前研究?jī)?nèi)容。 【推廣應(yīng)用前景】保肝降酶藥物在目前藥品市場(chǎng)上并不鮮見，但合成的保肝降酶藥物具有一定毒副作用不利于病人長(zhǎng)期服用，而類似的中成藥又存在著價(jià)格過(guò)高的現(xiàn)象。本項(xiàng)目首次對(duì)二至丸復(fù)方的保肝降酶活性部位進(jìn)行整體的系統(tǒng)研究，因此二至膠囊作為療效確切、價(jià)格低廉的保肝降酶藥物具有一定的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。 【進(jìn)展情況】已完成臨床前主要研究工作。

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