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該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果 表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加 E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細 胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理 過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號 201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號： 2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥 物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發 潛力很大。2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并 獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨 勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間 僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給 我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售 額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較 好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景 良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件， 并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

1）藥學：CP0116 是以異土木香內脂為原料，經五步反應合成。 原料藥純度可達 99%以上且結構穩定，廣泛適用于各種制劑類型； 2）藥代動力學：CP0116 為緩釋性前藥，可在血漿 pH 值范圍內 緩釋活性成分，血漿半衰期約為 5.5 小時。口服吸收迅速，主要經肝， 腎代謝； 3）毒性：急毒試驗顯示，一次性對小鼠灌胃給藥 CP0116（2g/kg）， 48 小時內無異常。長毒試驗顯示，連續 90 天對大鼠灌胃給藥 CP0116 （300 mg/Kg）未觀察到毒副作用； 4）藥效學：吡非尼酮（100mg/kg）給藥組小鼠肺膠原含量較模 型組降低 18%，纖維化面積減少 25%；同劑量 CP0116 給藥組小鼠 肺膠原含量較模型組降低 26%，纖維化面積減少 48%，藥效結果優于吡非尼酮組。 技術創新點： 1）本項目組建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信號通路藥物篩 選體系，通過篩選得到了候選藥物分子－異土木香內脂衍生物 CP0116。這是首次發現該類化合物具有抗肺纖維化的作用； 2）項目組利用分子探針技術確定 CP0116 在肺纖維化過程中的 可能靶點為 PKM2； 3）候選藥物分子的原料是異土木香內脂，本項目組通過優化提 取工藝，使其提取率提高到 8-10%。隨后，通過半合成的手段修飾異 土木香內脂，改善該類分子水溶性差，半衰期短的成藥性缺點，得到 結構新穎，水溶性的前藥 CP0116，藥代動力學預實驗結果顯示前藥 可以在血漿條件下緩釋活性成分。 市場應用前景： 目前，國際上治療 IPF 僅有兩個藥物獲批上市，分別是羅氏的吡 非尼酮和勃林格殷格翰的尼達尼布，但是僅有的兩個上市藥物在逆轉 病情和延長患者生存期方面沒有明顯效果，而且價格昂貴，治療費用 較高。因此尋找新的治療靶點，開發針對 IPF 治療療效顯著、毒副作 用小的新藥具有重要的社會意義和科學意義。 合作方式： 合作開發或者轉讓。 本項目已獲得國家重大新藥創制專項 300 萬元的經費支持。 已獲得的知識產權： 異土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用 （專利號：201610879558.0） 土木香內酯衍生物及其鹽在制備治療肺纖維化藥物中的應用（專利號：201610880824.1 ）

通過該項目的實施與應用，實現公司銷售、設計、生產及管理等信息的集成與共享，實現全生命周期的產品數字化設計、制造管理,實現大批量定制的產品數字化配置設計管理，同時優化產品族結構，實現基于二維圖紙和三維模型相結合的產品設計制造和管理，提高產品設計、制造與管理效率，縮短產品設計周期，增強公司的綜合競爭能力。 目前已完成平臺原型系統的開發，成功在國內多家制造型企業進行應用實施。 可提高企業產品設計制造效率，使產品設計、生產周期縮短為原來的70%，客戶需求的響應周期縮短為原來的60%；系統運行穩定、可靠，在技術上達到國內領先水平。

1）成果主要功能及用途：用于治療二氫睪酮活性過高所致疾病，如前列腺肥大、男性脂溢性脫發、痤瘡等。 2）主要技術性能指標：本藥物是從一味中藥中提取的一類化合物，能夠有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體，從而減少二氫睪酮的生成量以及二氫睪酮與受體的結合。體外實驗結果顯示：和從大鼠前列腺中提取的5α-還原酶及二氫睪酮受體一起孵育一段時間后，測定5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，結果對5α-還原酶的抑制率為80%以上，對二氫睪酮受體的抑制為60%-99.8%。 對大鼠前列腺肥大的治療作用：取36只大鼠隨機分為4組，每組9只，分別為模型組、治療組、陰性對照組和正常組。將前3組27只動物全部去勢，正常組不作處理。等傷口愈合后，模型組給予丙酸睪丸酮，肌肉注射；治療組同時以同樣的方法給予等劑量的丙酸睪丸酮，并給予該提取物口服治療；陰性對照組和正常組不作處理。兩周后將全部動物稱取體重，處死后摘取前列腺稱重。計算各組動物的前列腺重量與體重之比。 模型組        206.57±57.92（mg前列腺重/g體重）； 治療組        148.61±52.91（mg前列腺重/g體重）； 陰性對照組    22.31±11.49（mg前列腺重/g體重）； 正常組        199.64±22.24（mg前列腺重/g體重）。 以上結果表明，該提取物能有效抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的活性，并對大鼠的前列腺肥大有治療作用。 3）經濟效益及市場前景預測。目前國內還沒有提取自單味中藥的，明確抑制5α-還原酶和二氫睪酮受體的，化學性質清楚的，治療前列腺肥大的藥物。

1、成果簡介 用于以3D打印方式實現對高溫合金、高強合金、高強材料、陶瓷材料等的成型。 技術指標：1、零件尺寸：400mm2、應用說明 主要應用對象：飛機發動機陶瓷葉片、高溫合金、高強合金等領域。3、效益分析 高技術產品

一種基于非監督特征學習的高分辨率遙感影像場景分類方法，包括對輸入的原始高分辨率遙感圖像 進行劃分得到場景，從每個場景中隨機地提取若干個訓練圖像塊，將訓練圖像塊聚集起來做預處理操作; 計算所有訓練圖像塊的低維流形表示，聚類得到一組聚類中心;對每一幅場景密集采樣得到局部圖像塊， 對每個局部圖像塊做預處理操作后映射到相同的低維流形空間中，然后進行編碼獲得場景的所有局部特 征;將所有場景的局部特征集合起來進行特征量化，統計每一幅場景的局部特征直方圖，得到場景的全 局特征表達;隨機挑選若干幅場景作為訓練樣本，由分類器得到每一幅場景的預測類別標號，完成原始 高分辨率遙感場景的標注任務。

本實用新型涉及功率和電流測量技術領域，具體涉及一種基于電離層探測儀的功率和電流檢測系統， 一種基于電離層探測儀的功率和電流檢測系統，包括單片機、射頻信號，還包括與單片機相連的功率檢 測模塊、電流檢測模塊和顯示模塊；所述功率檢測模塊包括 π 型衰減網絡電路、阻抗匹配電路、功率檢 測電路、低通濾波電路 I；所述電流檢測模塊包括電流檢測電路、低通濾波電路 II 和分流電阻器 R9。該 檢測系統結構簡單、可靠，操作方便，可以適用于多種場合的功率和電流檢測和監控，方便觀察，能讓 用戶了解設備當前工作狀態。

本發明公開了一種基于亮度基準漂移的全天候交通圖像增強方法，充分考慮監控圖像與光照強度和 拍攝時間之間的相互關系，分析光照的總體變化和實時變化，分別得到亮度基準曲線和亮度實時反饋， 并加權得到當前時刻的亮度基準值，在對交通監控圖像增強之前，先把圖像從 RGB 色彩空間轉換到 HSV 色彩空間，在保持圖像色度信息不變的基礎上，運用亮度基準值對亮度分量分割，得到低亮度區和高亮 度區，并分別求取每個亮度級的漂移參數，每個亮度級乘以對應亮度級的漂移參數得到增強后的亮度級， 最后圖像轉換到 RGB 色彩空間得到增強后的圖片。利用本發明對全天候實時監控圖像尤其是順逆光情 況下圖像進行處理，可以為用戶提供對比度更清晰，有用信息更突出的圖像。

本發明公開了一種核定位蛋白 1(Nulp1)在治療心肌肥厚中的功能及應用，屬于基因的功能與應用 領域。本發明確定了 Nulp1 的表達與心肌肥厚之間的相互關系，研究結果表明在發生心肌肥厚的模型中， Nulp1 的表達和正常組相比顯著降低;抑制 Nulp1 表達顯著促進了心肌肥厚、纖維化，惡化心功能，促 進 Nulp1 過表達則顯著抑制了心肌肥厚、纖維化，保護心功能。因此，Nulp1 可作為靶基因，用于篩選 保護心臟功能、抗心臟纖維化和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，用于制備保護心臟功能、抗 心肌肥厚和/或預防、緩解和/或治療心肌肥厚的藥物，為心肌肥厚的治療提供了一條有效的新途徑。

本發明公開了一種利用 GPS 信噪比等級數據 sn_rnx 進行土壤濕度估計的方法，該方法根據 sn_rnx 自身呈矩形波變換的特點對數據進行篩選后根據頻譜分析法和最小二乘法提取相位信息，最后建立相位 與濕度的函數關系并依據此函數關系反演土壤濕度等步驟；本發明的特點是首次采用了 CORS 站的 GPS 信噪比等級數據 sn_rnx 進行土壤濕度的反演，避免了對原始信噪比數據 sn_raw 的依賴，這樣能夠充分 發揮 CORS 站歷史數據的作用進行土壤濕度估計，利用率高。