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植物紅細胞凝集素，學(xué)名Phytohemagglutinin-E （PHA-E)，參考產(chǎn)品為Sigma公司產(chǎn)品，貨號為L8629。 凝集素是從豆科植物種子中提取的一種含糖蛋白質(zhì)，植物凝集素具有刺激外周血淋巴細胞RNA合成和有絲分裂，促進免疫反應(yīng)，使細胞凝聚，腫瘤細胞失活，以及誘發(fā)人外周血淋巴細胞產(chǎn)生抗癌淋巴因子等生物學(xué)活性。PHA是由E、L兩種亞基組成的四聚體蛋白質(zhì)的混合物，按其亞基組成可分為L4、L3E、L2E2、LE3、E4具有相同物化性質(zhì)和不同生物學(xué)活性的同工凝集素。其中紅細胞凝集素（Erythrohemagglutinin ，PHA-E）含有4個相同的E亞基，具有最強的紅血球凝集功能，沒有白細胞凝集能力。 產(chǎn)品-紅細胞凝集素是由英國紅蕓豆（俗稱紅腰豆，屬于常見雜糧）為原料，采用親和純化技術(shù)制備得到，屬于植物提取蛋白質(zhì)，產(chǎn)品為白色粉末，安全無毒。目前，紅細胞凝集素主要作為體外診斷試劑的重要組成部分，應(yīng)用于去除臨床血液樣本中的紅細胞。使得最終檢驗結(jié)果快速準(zhǔn)確，有效避免了傳統(tǒng)采用離心方法分離血漿和紅血球中出現(xiàn)的細胞破裂等問題，因此近年來廣泛用于臨床和科研上凝集去除血液中的紅細胞。 我們建立了一套低成本快速的分離純化工藝，能特異性純化得到PHA-E，同時生產(chǎn)成本能下降至進口同類商品售價的5%以下。該工藝不需要太多設(shè)備，普通實驗室即可完成200mg-1000mg規(guī)模生產(chǎn)。產(chǎn)品質(zhì)量已經(jīng)得到國外公司的肯定。目前國內(nèi)尚無該產(chǎn)品銷售。

成果創(chuàng)新點 本項目開發(fā)了 5 種不同結(jié)構(gòu)的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 單體，IL-15/IL-15RαSu 雙體（類似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 異源二聚體（類似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促進 T 細胞和 NK 細

本項目開發(fā)了 5 種不同結(jié)構(gòu)的 IL-15/IL-15RαSu 融合 蛋白，包括 IL-15/IL-15RαSu-Fc 單體，IL-15/IL-15RαSu 雙體（類似 ATL803），IL-15/IL-15RSu 異源二聚體（類似 hetIL-15 ）， 以 及 IL-15-Linker-IL-15RSu ， IL-15RSu-Linker-IL-15。主要功能是促進 T 細胞和 NK 細 胞的增殖、活化和維持。 目 前 ， 為了提高 IL-15 的活性，主要是開發(fā) IL-15/IL-15Rα 復(fù)合物。其中， IL-15/IL-15RαSu-Fc 單 體具有較強誘導(dǎo) NK 和 CTL 細胞增生和活化作用，同時具有 較長半衰期，達到國際先進水平。IL-15/IL-15RαSu-Fc （ALT-803）已進入臨床Ⅱ期實驗，且在 2017 年獲得了 FDA 的 Fast Track Designation 。 Novartis 開發(fā)的 Heterodimeric IL-15/sIL-15Rα（hetIL-15）也已進入臨 床 I 期實驗 

本發(fā)明涉及一種含匹伐他汀與替米沙坦組成的藥物組合物，其含有匹伐他汀或其鹽和替米沙坦或其鹽。該藥物組合物在治療高血脂和高血壓方面有協(xié)同效果，且優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。

共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變原料藥的理化性質(zhì)。本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、技術(shù)分析 研發(fā)背景：氨魯米特（Aminoglutethimide，3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2，6-哌啶二酮）是一種腎上腺皮質(zhì)激素抑制藥及抗腫瘤藥。結(jié)構(gòu)：   氨魯米特的抗癌機理是P450芳香化酶的抑制劑，阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に亍＿M而抑制腫瘤細胞的生長。臨床適應(yīng)癥是：用于絕經(jīng)后或卵巢切除后的晚期乳腺癌，對雌激素受體或孕激素受體陽性患者療效較好。用于皮質(zhì)醇增多癥(柯興綜合征)，抑制腎上腺皮質(zhì)功能。 需要解決的問題：氨魯米特在水中極微溶解，溶解度約為2mg/ml。屬于微溶物質(zhì)。不僅影響了藥物的生物利用度，而且嚴(yán)重影響該藥物的新藥開發(fā)和臨床使用效果。 創(chuàng)新性： 本課題合成了3個氨魯米特新共晶，新共晶的水中溶解度與原料相比，均有明顯提高。新共晶結(jié)構(gòu)見圖1、圖2、圖3。 圖1氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 圖2氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 圖3 一種氨魯米特+2-硝基苯甲酸 技術(shù)先進性：共晶技術(shù)是提高化合物水中溶解度的有效手段，通過控制分子間相互作用，在不改變化學(xué)結(jié)構(gòu)的情況下，改變原料藥的理化性質(zhì)。共晶體使活性藥物成分(API)除了物理化學(xué)性質(zhì)外，其流動性、化學(xué)穩(wěn)定性、壓縮性和吸濕性也發(fā)生變化。共晶體成為一種潛在的新藥固體形式，有很好的開發(fā)和應(yīng)用前景[1-3]。 推廣應(yīng)用價值：提高藥物水中溶解度的方法很多，共晶技術(shù)是其中比較有效的一種手段，該合成技術(shù)不需要特殊條件和設(shè)備，成本低、容易實現(xiàn)。具有開發(fā)成新藥的市場應(yīng)用前景。 本課題合成的三個氨魯米特新共晶的溶解度與國外文獻報道氨魯米特共晶溶解度對比情況，見表2。 表2 三個氨魯米特新共晶與國外文獻報道情況對比 化合物名稱 水中溶解度 （mg/mL） 水中溶解度提高倍數(shù)（倍） 氨魯米特原料藥 2.025   氨魯米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨魯米特-間甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨魯米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨魯米特-咖啡因共晶 （AMG-CAF）* 6.0 3 氨魯米特-尼古丁共晶 （AMG-NIC）* 5.5 2.75 氨魯米特-乙酰胺共晶 （AMG-NIC）* 4.8 1.9   注：#是本課題組合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況。 *是文獻報道合成的氨魯米特共晶水中溶解度情況[4]。

其他成果/n本發(fā)明公開了一種LNG-柴油雙燃料發(fā)動機廢氣重整裝置，包括外殼、中心隔板、兩個端蓋和兩塊螺旋板。所述兩個端蓋可拆卸地連接在所述外殼的兩端，所述端蓋與外殼之間設(shè)置有密封墊片。所述兩個端蓋的中心設(shè)置有中心換熱管口和中心重整管口。所述兩塊螺旋板位于螺旋中心的一邊分別固定在中心隔板的兩側(cè)，且同向環(huán)繞后形成螺旋形的換熱通道和重整通道，所述重整通道的壁面上設(shè)置有催化劑層。所述換熱通道、重整通道在螺旋中心處分別與中心換熱管口、中心重整管口相連；所述換熱通道、重整通道在其最外側(cè)縮小形成的管狀接口上分別設(shè)置有外側(cè)換熱管口、外側(cè)重整管口。該裝置占用空間小、催化效果好，有效提高了燃料利用率。

其他成果/n本發(fā)明公開了一種車載含水乙醇低溫重整制氫方法及其裝置和應(yīng)用系統(tǒng)，該方法是利用汽車發(fā)動機余熱將含水乙醇經(jīng)過兩級催化重整為富氫氣體，再將富氫氣體通入汽車發(fā)動機與燃油進行混合燃燒的過程，其裝置和應(yīng)用系統(tǒng)利用兩級蜂窩鈦網(wǎng)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生較大的催化劑接觸表面積，有利于重整制氫裝置的小型化，使車載在線產(chǎn)氫成為可能；兩級催化的結(jié)構(gòu)實現(xiàn)了催化劑的相互協(xié)同作用，解決了使用單一催化劑乙醇轉(zhuǎn)化效率和氫氣選擇性較低等問題；在低溫環(huán)境下通過堿性催化劑的相互協(xié)同作用，解決了催化劑的燒結(jié)和積炭問題，提高了催化劑的使用壽命。本發(fā)明利用汽車尾氣余熱，實現(xiàn)了汽車在線摻氫的目的以及提高化石燃料的燃燒效率，降低了汽車發(fā)動機有害物質(zhì)的排放量。

針對水和甲醇液相制氫反應(yīng)的特點，采用 鉑-碳化鉬雙功能催化劑 （其中鉑以原子水平分散于立方相碳化鉬納米顆粒表面），在 低溫下（150~190 ℃）無需強堿即可實現(xiàn)對水和甲醇的高效活化和催化重整 。在190 °C時，催化速率高達18,046 mol H2 /(mol Pt *h)，活性較傳統(tǒng)鉑基催化劑提升了兩個數(shù)量級。首先比較了立方相碳化鉬（α-MoC）和六方相碳化鉬（β-Mo 2 C）在載體碳化鉬中的不同比例對負載金屬鉑的結(jié)構(gòu)和甲醇水液相重整制氫活性的影響。實驗發(fā)現(xiàn)隨著載體中立方相結(jié)構(gòu)α-MoC比例的增長，甲醇重整活性急劇增加，Pt負載于純α-MoC上（Pt/α-MoC）表現(xiàn)出了最高的甲醇重整活性。利用X-射線吸收精細結(jié)構(gòu)譜和單原子分辨率的球差校正電鏡對催化劑進行系統(tǒng)研究表征，證明在2 wt% Pt/α-MoC催化劑上存在著高密度原子級分散的鉑。將Pt負載量降至0.2 wt%時，可實現(xiàn)所有負載金屬鉑呈原子級分散，極大提高了貴金屬鉑的原子利用率，TOF達到了18,046  mol H2 /(mol Pt *h) 。據(jù)估算，僅需含有6克金屬鉑的催化劑即可使產(chǎn)氫速率達到1 kg H2 /h，已基本達到商用車載燃料電池組的需求。而且，Pt/α-MoC具有較高的催化穩(wěn)定性，經(jīng)歷了11次模擬類真實情況的“啟動-停止-啟動”循環(huán)反應(yīng)仍維持原子級分散形貌和較高的催化活性。

 該軟件包是以王小椿教授提出的齒面三階嚙合理論為基礎(chǔ)開發(fā)的融齒輪設(shè)計、加工、測量、誤差修正等為一體的集成軟件系統(tǒng)。它是設(shè)計加工Gleason制弧齒錐齒輪和準(zhǔn)雙曲面齒輪的通用軟件包。本軟件包是服務(wù)于齒輪設(shè)計機加工全過程的全閉環(huán)計算機輔助設(shè)計制造軟件系統(tǒng)。系統(tǒng)能自動生成國產(chǎn)、進口以及全CNC Free-form型等數(shù)十種機床的調(diào)整卡，是一個面向用戶的軟件系統(tǒng)。目前，系統(tǒng)已全面升級，升級版中基于Free-form型機床開發(fā)的一系列關(guān)鍵技術(shù)，充分發(fā)揮了這種新型機床的加工潛能，使齒輪的加工和嚙合質(zhì)量得到顯著提高。     本軟件功能相當(dāng)完備，主要為：                  設(shè)計部分                   齒坯設(shè)計                  承載校核                   干涉檢驗                  大輪加工                   大輪粗加工調(diào)整卡                  大輪精加工調(diào)整卡           小輪粗加工                  小輪粗加工優(yōu)化             小輪粗加工根深檢驗                  小輪粗加工調(diào)整卡           小輪精加工                  小輪精加工優(yōu)化             小輪精加工根深檢驗                  小輪精加工根切檢驗         小輪精加工調(diào)整卡                  TCA分析                    齒面接觸區(qū)預(yù)控修正                  全齒面干涉檢驗             修正部分                  滾檢修正                   接觸區(qū)位置修正                  小輪修正調(diào)整卡             三坐標(biāo)測量修正                  生成測量網(wǎng)格               誤差比較                  含誤差的TCA分析           僅修正小輪                  小輪修正調(diào)整卡             同時修正大小輪                  大小輪修正調(diào)整卡