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【發 明 人】劉沈林；吳堅；鄒璽；劉志輝【摘要】本發明公開了一種治療胃癌的含補骨脂素的中藥組合物及其制備方法和應用，所述中藥組合物含有以下重量百分比的組分：50%-96.77%的白蔻仁揮發油，3.23%-50%補骨脂素。本發明還公開了含補骨脂素的中藥組合物的制備方法，本發明還公開了含補骨脂素的中藥組合物在制備抗胃癌藥物中的應用和抑制腫瘤細胞藥物中的應用。補骨脂素與白蔻仁揮發油聯用有協同抑瘤作用，當補骨脂素與白蔻仁揮發油質量為1:30配成的含補骨脂素的中藥組合物可顯著抑制小鼠腫瘤的生長。從中醫理論分析，考慮白蔻仁為芳香化濕藥物，香氣走竄，可助溫藥補骨脂之藥效。兩藥配伍，共收腫瘤治療之良效。

該項目通過建立四種不同致病因素（包括博來霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香煙提取物）誘導的肺纖維化動物模型，實驗結果 表明多西環素可明顯降低肺纖維化模型動物的肺系數，改善肺組織纖 維化程度，降低肺纖維化病理評分及肺組織中膠原的含量，降低慢性 炎癥介導的肺纖維化模型小鼠血清中炎癥因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西環素還可以增加肺纖 維化模型小鼠的體重，改善模型小鼠的生存狀態，顯示出多西環素對 肺纖維化具有很好的治療效果，且毒性和副作用均較低。 課題組研究發現多西環素可通過抑制氣道和肺上皮細胞轉錄因 子 Twist1, Snail, Slug 和間質細胞標記物 Vimentin 的表達，并增加 E-cadherin 的表達，從而使上皮細胞維持其原有極性和緊密連接，抑 制細胞骨架重塑，從而抑制其向肌成纖維細胞的轉變和活化，減少細 胞外基質的分泌及其在肺間質的過度沉積，進而抑制肺纖維化的病理 過程。本項目藥理機制有一定的深入研究，已申請了專利（專利號 201410514986.4）并完成臨床前實驗，獲得了臨床試驗批件（批件號： 2017L01323） 技術創新點： 1）目前肺纖維化上市藥物療效不甚理想，急需開發新型有效藥 物， 多西環素在臨床前研究中表現出良好的抗肺纖維化效果，開發 潛力很大。2）多西環素本身即為抗生素，可達到抗感染、抗炎與抗組織纖 維化的多重功效。 3）與其他治療肺纖維化藥物相比，多西環素毒副作用低，患者 依從性好。 4）該類化合物合成方便，生產工藝成熟，可快速的投入生產并 獲得高效制劑。 市場應用前景： 近年來肺纖維化的發病率不高（8/10 萬人），但一直呈現上升趨 勢。肺纖維化患者從出現呼吸道癥狀到呼吸窘迫死亡的中位生存時間 僅為 28.2 個月，從診斷建立到死亡的平均生存時間為 3.2～5 年， 肺纖維化 5 年病死率超過 40%，其自然緩解相當罕見(<1%)，甚至 比某些惡性腫瘤死亡率還高。從這些數據可以看出，肺纖維化已經給 我國人民的生命健康造成嚴重的不良影響。目前治療肺纖維化的上市 藥物僅有吡非尼酮和尼達尼布兩種，吡非尼酮 2015 年全球銷售額為 5.63 億美元，2016 年第一季度該藥銷售額為 1.78 億美元。尼達尼布 于 2015 年被納入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特發性肺纖維化診治國際循證 指南的推薦用藥，當年銷售額達 3 億歐元，2016 年尼達尼布的銷售 額翻倍達到 6.13 億歐元，2017 年上半年達到 4.29 億歐元。這兩種藥 物都是由國外研發銷售，目前國內臨床上需要開發療效佳、安全性較 好、自主知識產權的治療肺纖維化藥物，因此鹽酸多西環素市場前景 良好。 合作方式及條件： 希望進行專利轉讓，或者與投資者共同開發，申報臨床試驗批件， 并進行臨床研究。 已獲得的知識產權： 多西環素的應用（治療肺纖維化）（專利號：201410514986.4 ） 本項目已獲得新藥臨床批件，批件號碼為 2017L01323。

【項目來源】南京中醫藥大學科技創新風險基金項目。 【類    別】化藥1類新藥。 【劑    型】片劑。 【功能主治】缺血性腦中風、腦偏癱、冠心病、腦血栓、腦出血、腦栓塞、微循環障礙等疾病。 【主要技術指標】 6-甲基燈盞乙素苷元作為燈盞乙素在體內的活性代謝產物，具有較強的抗凝血、抗血小板聚集、抗氧化以及抗腦缺血作用。其與燈盞乙素相比較，具有較好的溶解性、體內代謝穩定性等優點。 該項目已完成目標化合物6-甲基燈盞乙素苷元的合成工藝優化、藥效學研究、在大鼠體內的藥動學及穩定性試驗。體外藥效學研究表明，該化合物有顯著的抗氧化活性、抗凝血和抗血小板聚集作用，體內藥效學表明，該化合物對大鼠中的腦缺血再灌注模型和局灶性腦缺血再灌注模型具有治療作用。質量穩定研究表明6-甲基燈盞乙素苷元性質穩定，半衰期較長。 【推廣應用前景】云南省燈盞花野生資源豐富——產量占全國總產量的95%。現在，燈盞花藥品已有了很高的知名度，其獨特的藥效已為醫藥界所稱道。從燈盞花提取物開發出的系列產品已有：燈盞花素片、益脈康片、燈盞花沖劑等，這些產品的開發均處于國內領先地位。其中由云南生物谷燈盞花藥業有限公司生產的燈盞生脈膠囊用于瘀阻腦絡引起的胸痹心痛，中風后遺癥，缺血性心腦血管疾病，其年銷售額達1.49億人民幣，而該品抗中風活性由于燈盞乙素，預計將有廣闊的市場需求。 【進展情況】已授權發明專利1項。

一種自供能抗生素適配體傳感器的制備方法本發明公開了一種自供能抗生素適配體傳感器的制備方法。它是基于酶生物燃料電池（EBFC）輸出性能的變化實現抗生素的檢測。自供能傳感的設計主要集中于EBFC的陽極，DNA共軛體修飾于陽極表面，其空間位阻效應影響陽極燃料葡萄糖的質子傳輸，開路電壓較小。當目標抗生素存在時，修飾于陽極表面的適配體識別抗生素藥物導致DNA共軛體脫離，此時，陽極可有效催化葡萄糖氧化，EBFC開路電壓增大，開路電壓變化值與抗生素濃度呈比例關系，從而實現抗生素藥物的檢測。該傳感器檢測過程中無需額外供電設備、成本低廉、抗干擾能力強，適配體識別作用使該傳感器具有高選擇性。因此，該發明構建自供能抗生素生物傳感器能實現抗生素藥物簡單、快速、靈敏、高效檢測。

成果創新點 本項目實現了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響 應型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和 高滲透長滯留效應（EPR）實現載體在腫瘤的富集，實現青 蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細胞增 殖；載體可作為磁共振成像對比劑（T2），弛豫率高；載體 的合成過程簡便高效，可重復性好；載體本身具有較好的 生物相容性。 技術成熟度 目前已實現該納米藥物制劑

本項目實現了非水溶性青蒿素類藥物的高效裝載和響應型釋放，提升了該類藥物的生物利用度；通過磁靶向和高滲透長滯留效應（EPR）實現載體在腫瘤的富集，實現青蒿素類藥物和鐵離子的同步遞送，可有效抑制腫瘤細胞增殖；載體可作為磁共振成像對比劑（T2），弛豫率高；載體的合成過程簡便高效，可重復性好；載體本身具有較好的生物相容性。 

開發使用綠色的纖維素基材料和一些可降解的合成高分子，可以緩解“白色污染”與“能源危機”，這符合我國提出的節能減排、低碳經濟的可持續發展戰略，擁有良好的發展前景。江南大學綠色功能復合材料實驗室白繪宇副教授利用聚乙烯醇/纖維素體系環保廉價的優點，并對該體系進行簡單快捷的光敏改性，制備出了具有阻水性能的聚乙烯醇/微纖化纖維素包裝膜材料，和具有吸附性能，敏感性能以及膠粘性能的聚乙烯醇/納米晶纖維素水凝膠材料。這些發明賦予聚乙烯醇以及纖維素等材料新的功能性，拓寬了聚乙烯醇以及纖維素的運用領域。 

產品詳細介紹HiCC-F型自動抑菌圈測定儀系統一、用途：用于自動進行抑菌圈測量、抗生素效價分析等二、主要性能參數指標：1 ★成像配Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀（最高4800dpi、19mm大景深、微透鏡12 線矩陣CCD），亮度可調、自動聚焦，能實現光學分辨率2960萬像素的懸浮式暗視野成像，最大色彩深度48位適應培養皿：50～180mm及A4幅面內的矩形平板，同時測定6個90mm平皿2 ★抑菌圈測量（含抗生素效價自動分析）1)一鍵式全自動測定6個90mm直徑平皿中的所有抑菌圈，可全自動測定局部粘連的抑菌圈，可在有局部文字干擾的情況下，自動獲得抑菌圈面積、直徑等結果。測量分析耗時1～4秒鐘，能統一保存或查看閱讀相關各類分析數據2)平皿可任意方向擺放。具有抑菌圈樣本自動挑選、保真的可視化比對、編輯功能。抑菌圈測量系統的讀數分辨率≤0.001mm、最高光學測量分辨率≤0.0053mm，重復測量誤差≤±0.01mm或≤±0.1%；效價測量誤差≤±0.1%；效價重復測量誤差≤±0.1%；臺間測量差異≤0.2%3)符合中國藥典、USP美國藥典、EP歐洲藥典，可完成最新的國家藥典(2020版)一、二、三劑量及合并計算，以及全部菌種的抗生素效價分析。具有效價的組合優化分析特性。3 數據導出：分析結果可保存，自動形成Excel或PDF文檔報告。軟件具有在線升級特性。4 ★數據追溯、權限保護，操作記錄可追蹤回溯，符合GLP和GMP要求：采用多重系統構架，分設職能與權限，確保數據信息的安全、完整、真實和可追溯。1)系統管理員：負責創建、管理所有普通管理員與操作員的賬戶，設置普通管理員和操作員的權限。系統管理員只有一個，擁有系統最高權限。2)普通管理員：負責全部測試數據的審核、存檔管理、以及其他系統數據的管理。系統可分配多個普通管理員，其權限由系統管理員設置分配。3)操作員：負責樣品制作、測試、修正、形成電子報告、提交審核等。系統可分配多個操作員，其權限由系統管理員設置分配。4)所有賬戶都可自行修改登錄密碼，設置自己的電子簽名并輸出到報告。5)系統自動記錄每個賬戶的操作記錄，系統管理員可對操作記錄進行追溯、查看、輸出等。5 測量功能：全自動尺寸標定，也可人工標定。可鼠標拖動精確測量長度、角度、弧度、面積、弧線、任意曲線。6 系統配置：萬深HiCC-F型自動抑菌圈測量分析軟件、鎖及附件  1套Epson Perfection V330 Photo超微立體彩色掃描成像儀   1臺萬深HiCC系列自動抑菌圈測量儀專用標準板 1片（附1份權威校準認證書）7．環境條件： 溫度10~30℃，相對濕度≤85%，防止強光照射。儀器應放在平穩工作臺上，周圍無強烈的機械振動和電磁干擾；電源要求220V±10%，50Hz。推薦選配：品牌電腦（酷睿i5 CPU / 8G內存/ 19.5”彩顯/無線網卡，5個以上USB2.0口，運行環境Windows 10完整專業版或旗艦版）

超高純氨是LED行業、微電子行業中重要的原料氣體，主要應用于金屬有機化學淀積法(MOCVD)制造外延芯片或氮化硅薄膜。過量的水分會嚴重影響工藝產率和產品質量。氨氣中痕量水分析是氣體分析領域的難點之一，目前國內外可以穩定、準確測量超高純氨氣中痕量水的方法只有光腔衰蕩法、紅外光譜吸收法和熱分解露點法。國標中已將熱分解露點法列為檢測高純氨氣中痕量水分的方法，但國內目前采用該種測定方法的單位為零，而且對熱分解露點法的研究也鮮有報道。本技術主要通過改進熱分解露點法可以穩定、準確、快速的測量超高純氨氣中痕量水分。本技術主要設計、制作出氣密性良好的超高純氨進樣器、氨分解反應槽、熱分解露點裝置。制作了氨分解催化劑d并考察了分解槽溫度、氣體流速對所選用的四種氨分解催化劑在測試中的水分基線的影響及分解槽溫度、氣體流量對氨分解率的影響，篩選出最適合的氨分解催化劑d用以測量超高純氨中痕量水。采用熱分解露點裝置分析高純氮氣中痕量水、超高純氨氣中痕量水，并用配有氦離子放電檢測器的氣相色譜檢測超高純氨中的痕量氧，折算出超高純氨中痕量水。與光腔衰蕩法、紅外吸收光譜法測試結果的比對分析證明熱分解露點法測試值準確度較高，成本低，可用以分析超高純氨氣中痕量水分，最低檢測限約80ppb。考查了氨分解溫度、氣體流量對高純氨中痕量水分析的影響，從而確定熱分解露點裝置最佳工作條件。考查了變壓置換、變流置換對縮短測試時間的影響，采用新的置換方式的測試時間是只平速吹掃所用時間的一半。比對了不同冷源的精密露點儀通過熱分解露點裝置測試高純氮氣、高純氫氣、超高純氨氣的檢測限，制冷機為冷源的精密露點儀檢測限最低。

目前，亞磷酸母液中除鐵離子主要方法有離子交換和溶劑萃取法兩種，離子交換法存在著離子交換樹脂的再生問題，用強酸再生樹脂，再生液難于處理，對環境污染很大，溶劑萃取法一般使用正丁醇作溶劑，雖然溶劑可回收利用，但要求亞磷酸溶液濃度在15—30%之間，且溶劑用量很大，一次循環，亞磷酸收率很低，因此生產成本較高。鑒于以上方法的缺陷，我們利用在酸性條件下，直接用沉淀的方法除去亞磷酸溶液中的鐵離子，得到理想的效果，現已推廣至實際生產當中。技術應用：該技術適用于亞磷酸生產廠家，可以大大提高產品質量，提高產品純度，具有較好的經濟效益。 工藝條件和除鐵效果： 該方法除去亞磷酸母液中的Fe3+和Fe2+離子效果顯著，工藝條件簡單，反應溫度為40—500C，反應時間為30—40min，亞磷酸母液中殘留的鐵離子濃度為4—7ppm。