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克唑替尼是首個被批準(zhǔn)的ALK抑制劑，其療效顯著優(yōu)于化療。遺憾的是，約一半的患者在使用克唑替尼1年左右會出現(xiàn)耐藥。耐藥原因包括ALK基因的二次突變，腦部轉(zhuǎn)移瘤的進展等。二代ALK抑制劑即是針對上述問題進行開發(fā)，其能夠克服某些ALK二次突變導(dǎo)致的耐藥，同時具有更強的腦轉(zhuǎn)移瘤控制能力。目前，色瑞替尼（ceritinib）、阿來替尼（alectinib）、布加替尼（brigatinib）這三種二代ALK抑制劑已經(jīng)獲批，用于治療克唑替尼耐藥后的ALK陽性肺癌。遺憾的是，此前我國尚缺乏自行研發(fā)的二代ALK抑制劑，而恩沙替尼是我國第一個ALK領(lǐng)域的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，具有類似“殲-20”的重大意義。

本系統(tǒng)根據(jù)各個漿紙車間的液位、車速、濃度、流量等實時數(shù)據(jù)，實時的計算全廠以及各個漿紙車間漿料的產(chǎn)、耗、存的情況，輔助生產(chǎn)調(diào)度人員進行生產(chǎn)調(diào)度，實現(xiàn)全廠漿紙生產(chǎn)的穩(wěn)定，避免出現(xiàn)生產(chǎn)的不正常波動，減少漿板的消耗量等。在實現(xiàn)實時信息顯示以及計算的基礎(chǔ)上，本系統(tǒng)支持車間改產(chǎn)、停產(chǎn)等事件，以及對調(diào)配比的仿真計算，從而幫助調(diào)度人員更好地進行改產(chǎn)、停產(chǎn)以及選擇更加合適的漿料的配比。主要功能：通過軟件系統(tǒng)建立漿紙平衡動態(tài)優(yōu)化模型，其中包括：漿品種漿池存漿量計算模型；漿生產(chǎn)線產(chǎn)漿能力計算模型；紙機單位時間需漿能力計算模型；紙機一段時間區(qū)間需漿能力計算模型；根據(jù)紙改產(chǎn)時間，確定漿改產(chǎn)時間計算模型；漿紙總平衡計算模型等多個數(shù)學(xué)計算模型來實現(xiàn)漿紙的合理生產(chǎn)和優(yōu)化調(diào)度。計算結(jié)果以FLASH方式顯示，動態(tài)刷新。1） 基于多層的B/S軟件體系結(jié)構(gòu)，方便用戶使用；2） 獨特的漿紙平衡相關(guān)計算模型，實現(xiàn)快速設(shè)計精確地計算漿紙平衡；3） 在線提供實時數(shù)據(jù)，為合理地調(diào)度漿紙生產(chǎn)提供技術(shù)支持；4） 提供仿真計算環(huán)境，可以模擬系統(tǒng)生產(chǎn)狀況，為制定生產(chǎn)計劃提供技術(shù)支持。

2020年2月7日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院朱光發(fā)及解放軍總醫(yī)院解立新共同在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA 在線發(fā)表題為“Epidemiologic and Clinical Characteristics of Novel Coronavirus Infections Involving 13 Patients Outside Wuhan, China”的研究，該研究報告了北京醫(yī)院收治的13例確診為2019-nCoV感染的患者的早期臨床特征。 在該研究中，患者的中位年齡為34歲。2019年nCoV流行后（平均住院時間為2.5天），有12名患者到了武漢，一名患者與武漢沒有任何已知的接觸。十二名患者報告住院前發(fā)燒（平均1.6天）。癥狀包括咳嗽（46.3％），上呼吸道充血（61.5％），肌痛（23.1％）和頭痛（23.1％）。4名患者進行了胸部X光片檢查，而9名進行了計算機斷層掃描。在6例患者中，在右肺或雙肺中均觀察到毛玻璃樣混濁。截至2020年2月4日，所有患者均康復(fù)，但仍有12名患者在醫(yī)院被隔離。 該病例系列提供了有關(guān)武漢以外地區(qū)疾病流行病學(xué)的信息。大多數(shù)患者來訪或與武漢人密切接觸，但有1名患者沒有，表明北京可能存在主動病毒傳播。為防止病毒大規(guī)模傳播到中國其他城市，將需要進行嚴(yán)密監(jiān)視。這些數(shù)據(jù)有助于了解2019-nCoV的早期臨床表現(xiàn)。

上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、微生物代謝國家重點實驗室吳更教授與武漢大學(xué)王連榮、陳實教授團隊合作，揭示了細(xì)菌DNA硫化修飾中催化第一步反應(yīng)的半胱氨酸脫硫酶發(fā)生構(gòu)象變化，使其活性位點半胱氨酸朝向底物半胱氨酸移動5.5埃以發(fā)起攻擊的催化機制。最新研究成果以“Structural Analysis of an L-Cysteine Desulfurase from an Ssp DNA Phosphorothioation System”為題發(fā)表在《mBio》雜志上。劉立瓊等為第一作者，吳更、王連榮為通訊作者，上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院、微生物代謝國家重點實驗室為第一單位。本文是團隊自2018年Nature Communications上發(fā)表的細(xì)菌采用SBD結(jié)構(gòu)域識別硫化修飾DNA的結(jié)構(gòu)機理及2020年Nature Microbiology上發(fā)表的II型DNA硫化修飾系統(tǒng)的SspB、SspE晶體結(jié)構(gòu)的延續(xù)和擴展。在細(xì)菌的DNA硫化修飾（不管是早先發(fā)現(xiàn)的Dnd修飾系統(tǒng)還是新近發(fā)現(xiàn)的Ssp修飾系統(tǒng)）途徑中，都由一個半胱氨酸脫硫酶催化第一步的反應(yīng)，即半胱氨酸脫硫酶的活性位點半胱氨酸對底物半胱氨酸上的硫原子發(fā)起親核攻擊反應(yīng)，將活化的硫原子轉(zhuǎn)移到半胱氨酸脫硫酶的活性位點半胱氨酸上，以進行后續(xù)的將硫原子加進DNA的反應(yīng)。2020年4月初團隊在Nature Microbiology上發(fā)表的文章“SspABCD-SspE is a phosphorothioation-sensing bacterial defense system with broad antiphage activities”，從探索海洋弧菌的高頻單鏈磷硫?；揎椚胧?，通過比較基因組學(xué)和分子遺傳學(xué)手段，鑒定出以SspABCD為修飾元、SspE為限制元的單鏈磷硫?；拗?修飾系統(tǒng)。該系統(tǒng)與之前發(fā)現(xiàn)的磷硫?；ㄒ訢ndABCDE為修飾元以產(chǎn)生雙鏈DNA磷硫?；?、DndFGH為限制元）的Dnd系統(tǒng)均迥然不同，并首次闡明了細(xì)菌磷硫酰化限制-修飾系統(tǒng)賦予宿主抑制噬菌體入侵的能力。同時，通過結(jié)構(gòu)生物學(xué)和生物化學(xué)手段，解析了SspB蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，揭示其兩個保守motif的關(guān)鍵殘基對其DNA缺刻酶活性非常重要；解析了SspE蛋白的晶體結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)其N端結(jié)構(gòu)域有依賴于DNA磷硫?；揎椀腘TP水解酶活性，而其C端結(jié)構(gòu)域有DNA缺刻酶活性，從而闡明了該系統(tǒng)DNA磷硫酰化修飾與限制兩部分功能耦合的分子機理。研究還發(fā)現(xiàn)SspABCD作為修飾蛋白在宿主基因組DNA上產(chǎn)生磷硫?；揎?，SspE作為限制元能夠感應(yīng)基因組DNA上的磷硫?；揎棌亩鴧^(qū)別宿主自身與外源的遺傳物質(zhì)，并利用其核酸酶活性對入侵噬菌體的DNA進行大范圍的缺刻，從而抑制噬菌體DNA的復(fù)制。本研究解析了新發(fā)現(xiàn)的II型DNA硫化修飾系統(tǒng)中的半胱氨酸脫硫酶SspA（來源于弧菌）與底物半胱氨酸的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)，分辨率為1.8埃。結(jié)構(gòu)揭示SspA通過其天冬酰胺N150和精氨酸R340殘基來識別底物半胱氨酸，如果將這兩個殘基突變則會嚴(yán)重破壞細(xì)菌的DNA硫化修飾。在結(jié)構(gòu)中，SspA的活性位點半胱氨酸C314與底物半胱氨酸的距離長達8.9埃，這就產(chǎn)生了一個有趣的問題——SspA是怎么催化脫硫反應(yīng)的？通過計算機分子動力學(xué)模擬，作者發(fā)現(xiàn)SspA的活性位點半胱氨酸C314在催化過程中向底物半胱氨酸移動了5.5埃，從而把它們之間的距離縮短到便于發(fā)生反應(yīng)的范圍內(nèi)。本研究通過簡正模式分析，發(fā)現(xiàn)弧菌的SspA、大腸桿菌的IscS、鏈霉菌的DndA（這兩個都是I型DNA硫化修飾系統(tǒng)的）的活性位點半胱氨酸雖然處在不同的相對位置和不同的二級結(jié)構(gòu)上，但都有著向各自的底物半胱氨酸的運動。本研究進一步通過在上海光源BL19U2生物小角X射線散射（簡稱SAXS）線站收集的數(shù)據(jù)，從頭搭建了SspA在溶液中結(jié)構(gòu)的分子模型。發(fā)現(xiàn)SspA在溶液中的結(jié)構(gòu)與分子動力學(xué)模擬后SspA的結(jié)構(gòu)更為接近，它們之間的SAXS數(shù)據(jù)的χ2偏差只有1.04埃，遠低于從SspA的晶體結(jié)構(gòu)推算出的SAXS數(shù)據(jù)之間的χ2偏差3.70埃。這從實驗上證實了前述的計算機分子動力學(xué)模擬和簡正模式分析的結(jié)果?；【鶶spA的活性位點半胱氨酸在催化過程中，活性位點半胱氨酸朝向底物半胱氨酸移動了5.5埃的距離（A）分子動力學(xué)模擬  （B）簡正模式分析  （C）小角X射線散射實驗數(shù)據(jù)與晶體結(jié)構(gòu)經(jīng)過分子動力學(xué)模擬后的結(jié)果和晶體結(jié)構(gòu)的比較  本研究通過X射線晶體結(jié)構(gòu)解析、分子動力學(xué)模擬、小角X射線散射等多種研究手段的結(jié)合，揭示了細(xì)菌DNA硫化修飾這一神奇現(xiàn)象中催化關(guān)鍵的第一步半胱氨酸底物脫硫反應(yīng)的酶的催化機理，解答了半胱氨酸脫硫酶家族是如何克服活性位點半胱氨酸與底物半胱氨酸之間很長的距離這一長期懸而未決的問題，使人們對于細(xì)菌DNA硫化修飾的認(rèn)識和理解又前進了一步。該研究獲國家自然科學(xué)基金（31872627、31670106）的支持。????

工業(yè)上有機磷化合物的起始原料都是從白磷（ P4 ）出發(fā)，傳統(tǒng)路線需要多步，使用氯氣，經(jīng)由 PCl3 劇毒化合物，同時釋放大量鹽酸，對環(huán)境污染大。從白磷活化直接合成有機膦化合物，因避開氯氣的使用，該過程具有簡單、高效、綠色和環(huán)保等優(yōu)點。近三十年來，盡管白磷活化的研究一直被人們所關(guān)注并取得了一些進展，但從白磷出發(fā)直接構(gòu)建有機膦化合物存在的主要問題是：反應(yīng)選擇性差；產(chǎn)率底。因此，由白磷直接、高效、高選擇性地合成有機膦化合物具有重要的理論意義和應(yīng)用價值。

四川大學(xué)華西醫(yī)院生物治療國家重點實驗室研發(fā)的新冠病毒重組蛋白疫苗已開展動物實驗，該實驗室發(fā)揮自身的技術(shù)優(yōu)勢，聯(lián)合浙江特瑞斯藥業(yè)、成都國家GLP中心、四川省人民醫(yī)院以及國藥成都生物制品研究所等單位進行協(xié)同攻關(guān)。 該疫苗的研發(fā)得到了四川省、教育部與科技部以及成都市等方面的高度重視與大力支持。研究團隊力爭在3-4個月內(nèi)，通過小鼠、兔與猴等動物實驗與一系列的研究，證明該疫苗的有效性與安全性，向國家進一步申報人體臨床試驗。 新冠病毒重組疫苗動物實驗研究

項目概況 市政設(shè)施項目多數(shù)是各地政府財政投資為主的建設(shè)項目，這些項目投資建設(shè)是否成功，不僅關(guān)系到項目本身社會效益的發(fā)揮，而且關(guān)系到是否合理使用納稅人的錢的問題，因此，各級政府對市政設(shè)施投資項目的效果都十分關(guān)心。 通常項目建成投入使用后若干年，才能更客觀地評價投資效果。主要特點 通過對已投入使用2-3年后的市政投資項目進行后評價研究，包括技術(shù)與經(jīng)濟后評價，實施過程后評價，環(huán)境影響后評價，社會效益后評價，項目管理后評價等內(nèi)容，從而提煉出一套市政投資項目后評價的指標(biāo)體系和科學(xué)方法。技術(shù)指標(biāo) 評價的經(jīng)濟效益指標(biāo)主要有償債能力指標(biāo)、盈利能力指標(biāo)、現(xiàn)金能力指標(biāo)、資產(chǎn)負(fù)債能力指標(biāo)、成長能力指標(biāo)5類。

利用全基因組芯片對52對驅(qū)動基因陰性肺腺癌腫瘤組織和相鄰正常組織進行候選基因的篩選，通過KEGG信號通路富集分析發(fā)現(xiàn)Wnt/β-catenin信號通路在驅(qū)動基因陰性肺腺癌中高度激活，并得到41個Wnt/β-catenin信號通路相關(guān)的差異表達基因。在實驗階段，課題組運用組織芯片技術(shù)(TMAs)和LASSO Cox回歸分析進一步對41個候選基因進行篩選，最終構(gòu)建了一個由CTNNB1、SOX9、DVL3和Wnt2b組成的預(yù)后相關(guān)classifier（CSDW）。依據(jù)CSDW classifier,驅(qū)動基因陰性肺腺癌患者可被分為高風(fēng)險組和低風(fēng)險組，并且高風(fēng)險患者的總生存率顯著差于低風(fēng)險患者（[HR]10.42,6.46-16.79;p<0.001）。在驗證階段，課題組收集了內(nèi)部驗證組樣本和兩個獨立的外部驗證組樣本。經(jīng)過驗證分析，CSDW classifier被證實可作為預(yù)測驅(qū)動基因陰性肺腺癌患者預(yù)后的可靠工具，同時為驅(qū)動基因陰性肺腺癌的治療提供新的靶點。

工程問題涉及的學(xué)科面越來越復(fù)雜,技術(shù)難度越來越大,依靠過去單一的實驗方法已很難解決生產(chǎn)中的實際問題，要求綜合各種技術(shù)方面、多學(xué)科、多專業(yè)的技術(shù)人員必須密切配合、協(xié)同作戰(zhàn)。采用多學(xué)科綜合研究的方法來解決生產(chǎn)中的重大課題是工程界必然的發(fā)展趨勢。工程數(shù)值模擬是指：針對某典型過程的特殊應(yīng)用要求，采用相應(yīng)的數(shù)學(xué)模型（數(shù)理方程及必要的物理、化學(xué)模型）及數(shù)值方法進行計算機模擬，分析、評估在給定條件下的工程設(shè)計合理性，并確定修正措施的過程。CFD技術(shù)(CFD數(shù)值模擬)：CFD技術(shù)--流動、傳熱、傳質(zhì)、燃燒、多相流、化學(xué)反應(yīng)、流變學(xué)、非牛頓流體等過程的數(shù)值模擬及分析技術(shù)的總稱。

【項目簡介】 本項目屬中藥資源學(xué)科領(lǐng)域。圍繞我國中藥資源生產(chǎn)與利用過程中亟待解決的若干瓶頸問題，通過十余年的創(chuàng)新研究和探索實踐，先后在6項國家和省部級科技項目支持下，率先在國內(nèi)外提出和建立了中藥資源化學(xué)研究體系，并在10余種重要特色藥用生物資源生產(chǎn)和利用中得到成功實踐，產(chǎn)生了顯著的經(jīng)濟和社會效益。獲得國家授權(quán)發(fā)明專利12項；建立國家、地方及企業(yè)技術(shù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)36項；研制開發(fā)特色中藥新藥和功能性產(chǎn)品8個，其中3項已生產(chǎn)、5項獲國家新藥臨床批件；發(fā)表學(xué)術(shù)論文116篇，其中SCI刊源收載41篇；編著出版相關(guān)學(xué)術(shù)專著3部。 【研發(fā)團隊】 本研究團隊以繼承、發(fā)展、創(chuàng)新為團隊理念，運用中藥資源化學(xué)研究思路與研究技術(shù)體系探討中藥資源的基本規(guī)律，創(chuàng)新中藥資源生產(chǎn)與綜合利用技術(shù)，以保障中醫(yī)藥現(xiàn)代化的物質(zhì)基礎(chǔ)。集聚一批年富力強的中青年專家骨干，激發(fā)團隊的創(chuàng)新潛力，使中藥資源研究學(xué)術(shù)水平、技術(shù)創(chuàng)新以及推廣應(yīng)用在全國取得顯著成就，并具有明顯優(yōu)勢。 【應(yīng)用前景】 本項成果應(yīng)用于中藥資源生產(chǎn)與利用過程，將顯著提升藥材品質(zhì)和產(chǎn)量，增加資源生產(chǎn)面積，拓展了國內(nèi)外市場，推動中藥材規(guī)范化和規(guī)模化生產(chǎn)，提高藥材生產(chǎn)區(qū)域和經(jīng)濟欠發(fā)達地區(qū)的經(jīng)濟水平，為區(qū)域性農(nóng)村產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整做出了貢獻。    【獲得獎項】獲得國家科技進步二等獎。