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新型凝血酶抑制劑的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化
阿加曲班是一種凝血酶抑制劑藥物，臨床用于治療腦卒中及血栓疾病，其在世界各國治療血栓等疾病的廣泛應用引起了醫(yī)學工作者對阿加曲班兩個非對映異構體21（S） 阿加曲班和21（R）阿加曲班的高度關注，主要涉及21（S）和21（R）阿加曲班的分離或立體選擇性合成及二者生物活性的差異。近年來，世界各國衛(wèi)生組織對藥物成分的要求和規(guī)定越來越嚴格，除了規(guī)定各種雜質(zhì)的總含量和單一雜質(zhì)的最高含量之外，對藥物成分中允許的異構體或光學異構體逐一進行分離鑒定，并嚴格控制其含量。從降低治療用量和減少對人體不良反應的角度，高活性單一成分光學活體作為藥物代替消旋體是一個發(fā)展趨勢。 阿加曲班兩個非對映異構體21（S）和21（R）的分離工作吸引了眾多研究者。由于二者物化性質(zhì)極為相似，因此分離難度很大。除我公司的研發(fā)成果以外，目前21(S)阿加曲班在國內(nèi)外尚無任何文獻報道，國內(nèi)外公司都是在進行阿加曲班消旋體原料和制劑的生產(chǎn)，該項目的研發(fā)成果屬于全球首創(chuàng)，我公司具有完全自主的知識產(chǎn)權，目前我們已經(jīng)成功地打通產(chǎn)品的工藝，取得了8項國家發(fā)明專利授權及1項美國專利授權，發(fā)表論文5篇，其中SCI收錄3篇。 該項目屬于阿加曲班的產(chǎn)業(yè)化及其異構體21（S）阿加曲班的新藥研發(fā)，屬于國家一類新藥的臨床前研究，本項目通過研發(fā)，創(chuàng)制出用于新藥開發(fā)的化合物21(S)阿加曲班，并研究中間體、目標產(chǎn)物的合成新方法，通過手性拆分技術分離出21(S)阿加曲班，相關動物實驗結(jié)果表明21(S)阿加曲班的療效是R體功效的3-5倍，可減少用藥劑量，減輕副作用，該藥物的開發(fā)在高活性非對應異構體分離和選擇性合成技術取得重大突破。豐富了抗凝血臨床用藥選擇，為國內(nèi)外的科研工作者在手性拆分技術領域的深入探索提供借鑒。
天津城建大學
2021-04-11
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可食性多功能保鮮膜生物酶法制備技術
本項目采用生物酶法脫支重結(jié)晶制備淀粉納米顆粒；采用微波 輔助半仿生法提取花生殼黃酮、負壓空化技術提取原花青素等活性成分；利用 花生分離蛋白和豌豆淀粉為基質(zhì)，添加淀粉納米顆粒、活性物質(zhì)制備可食膜， 通過對復合膜性質(zhì)的研究，優(yōu)化最佳納米顆粒添加量；通過對復合膜的保鮮抑 菌等效果進行研究，確定黃酮多酚、原花青素等活性物質(zhì)的最佳添加量。克服 了淀粉納米顆粒傳統(tǒng)制備方法的周期長、工藝復雜的缺點，同時以淀粉納米顆青島農(nóng)業(yè)大學科技成果介紹 2017 －53－ 粒為增強相制備的可食膜解決了淀粉膜機械性能差等難題。獲得國家發(fā)明專利 6 項（201210552239.0；201210513149.0.；201210513150.3；201310212546.9； 201110166508.8） 技術優(yōu)點或者效益預測:根據(jù)國家新材料產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃對塑料包裝行業(yè)提 出的倡導環(huán)境保護的要求，安全、可全生物降解的食用級多功能復合膜用于取 代部分塑料包裝是食品包裝新的發(fā)展趨勢。我國食品塑料包裝材料年總需求約 為 2000 萬噸，如果其中 10%的用食用級復合膜代替，其中需求量達 200 萬噸， 預計產(chǎn)生經(jīng)濟效益 1000 億。食用級多功能納米復合膜用于取代部分塑料包裝是 食品包裝新的發(fā)展趨勢，推廣前景廣闊。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-04-11
鵝源草酸青霉產(chǎn)果膠酶工藝及應用技術
國內(nèi)外首次利用動物源菌（鵝源草酸青霉）發(fā)酵果膠酶，其工 藝和技術已申請國家發(fā)明專利（200810088248.2）；果膠酶主要應用于飼料、 果汁加工和中藥制造行業(yè)。生產(chǎn)的果膠酶制劑總酶活力達 10000U?g-1；聚半乳 糖醛酸酶活力 5000U?g-1；果膠酯酶活力 6500U?g-1。應用果膠酶的肉雞日增重 組提高 10.99%，料重比降低 12.09%，腿肌率提高 5.48%，腹脂率降低 43.36%。 該酶與纖維素酶結(jié)合應用，日增重提高 11.55%，料重比降低 13.02%，腿肌率提 高 6.11%，腹脂率降低 45.45%。生產(chǎn)的食品級固體果膠酶應用蘋果加工使出汁 率達到 91.34%，比自然出汁率提高了 12.74%。 生產(chǎn)條件及經(jīng)濟效益預測：若是新建企業(yè)，若公司注冊資本 600 萬元，財 務評價結(jié)果是：在公司在生產(chǎn)負荷 80%的條件下，每年銷售收入 888 萬元，總成青島農(nóng)業(yè)大學科技成果介紹 2017 －55－ 本費用為 644.64 萬元，第一年即可實現(xiàn)凈利潤 243.36 萬元。2～2.5 年內(nèi)即收 回投資。
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-04-11
脂肪酶催化合成生物香料 -- 短鏈香酯技術
本項目從白酒大曲中分離篩選出具有自主知識產(chǎn)權的高效脂肪酶生產(chǎn)菌華根霉，建立了利用華根霉全細胞脂肪酶在非水相中催化合成以己酸乙酯為代表的短鏈芳香酯技術體系，并實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化。此方法反應條件溫和、反應特異性強、有毒副產(chǎn)物少、反應效率更高；轉(zhuǎn)化產(chǎn)物品質(zhì)高，合成的短鏈的脂肪酸酯主要包 括己酸乙酯、戊酸乙酯、庚酸乙酯、辛酸乙酯等，屬于天然等同生物香料，具有巨大的市場需求和商業(yè)價值。相關技術成果 2006 年獲江蘇省科技進步一等獎，2003 年獲教育部提名國家技術進步二等獎
江南大學
2021-04-11
氧化還原酶的發(fā)現(xiàn)及其在生物催化中的應用
(1）針對氧化還原酶在對映選擇性和催化活性等方面的適用局限性問題，建立分子改造與基因組挖掘技術平臺。通過理性設計改造野生型酶，改善和強化酶的催化特性與功能，獲得具有自主知識產(chǎn)權的高活性、高立體選擇性制備芳基手性醇的重組氧化還原酶及新基因，拓展了酶的適用性，并為進一步認識酶分子催 化機制奠定基礎； （2）建立了高效穩(wěn)定全細胞催化的(S)-苯基乙二醇公斤級制備體系，在 100L 罐中，將底物濃度從 15 g/L 提高到 25 g/L，獲得了生產(chǎn)規(guī)模放大和產(chǎn)物的高效提取與精制等重要研究成果。產(chǎn)物光學純度和產(chǎn)率分別達到 99%和 93%。最終產(chǎn)物收率為 85%； （3）以數(shù)種手性醇酸化合物(R)-苯基乙二醇、(S)-間氯苯基乙二醇、(R)- 扁桃酸、(R)-2-辛醇為模型產(chǎn)物，通過生物催化劑篩選、理性設計催化過程、合理修飾底物和采用原位分離策略等，大大提高微生物不對稱還原潛手性化合物的效率，為手性化合物的制備提供了高效、安全的生物途徑；
江南大學
2021-04-11
基于酶膜耦合的水產(chǎn)加工下腳料綜合利用
利用現(xiàn)代分離純化技術和生物酶技術，將水產(chǎn)品加工下腳料蝦蟹殼、魚皮、魚鱗等進行高 值利用，并解決固體廢棄和廢水排放問題，具有重要的環(huán)境意義和經(jīng)濟效益。 本項目利用酶膜耦合技術生產(chǎn)甲殼素、殼寡糖并聯(lián)產(chǎn)水解動物蛋白；利用酶膜技術生產(chǎn)高 品質(zhì)魚蛋白肽聯(lián)產(chǎn)飲飼用魚粉，解決大量魚加工下腳料處理問題，并產(chǎn)生較高經(jīng)濟效益。
華東理工大學
2021-04-11
一株高產(chǎn)蛋白酶的納地青霉及其應用
本發(fā)明涉及菌株保藏號為CGMCC No.12777的一株高產(chǎn)蛋白酶納地青霉(Penicillium nalgiovense)QAUS012及其應用，其特征在于，通過紫外線誘變一株原始納地青霉，篩選出經(jīng)誘變的一株高產(chǎn)蛋白酶納地青霉；菌株生長在察氏瓊脂培養(yǎng)基上，其配方為硝酸鈉3.0g，磷酸氫二鉀1.0g，硫酸鎂0.5g，氯化鉀0.5g，硫酸亞鐵0.01g，蔗糖30.0g，瓊脂15.
青島農(nóng)業(yè)大學
2021-01-12
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血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應用
【發(fā) 明 人】劉睿;吳皓;朱蘊菡;程建;卞慧敏;王令充;王欣之【技術領域】本發(fā)明涉及一種活性多肽，具體涉及一種從四角蛤蜊軟體酶解物中分離得到的具有抑制ACE活性的多肽，屬于生物醫(yī)藥技術領域。【摘要】本發(fā)明公開了一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制肽及其制備方法和應用，該抑制肽的氨基酸序列為：Leu-Ala-Ser-Pro-Thr-Met。本發(fā)明采用現(xiàn)代生化技術手段，對四角蛤蜊中的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的活性成分進行跟蹤篩選和評價，通過酶解、超濾、反相高效液相色譜法等純化方法制備得到，實驗結(jié)果表明，該抑制肽具有很好的抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用，具有很好的抗高血壓的功效，并且安全性能好，具有很好的應用前景。
南京中醫(yī)藥大學
2021-04-13
一種端粒酶啟動基因表達方法及其應用
本發(fā)明公開了一種端粒酶啟動基因表達方法(Telomerase?Activating gene Expression，Tage)及其應用，該表達方法基于端粒酶可結(jié)合并延長DNA分子末端的端粒酶識別序列，合成新的端粒重復序列的特性，將端粒酶特有的生物學功能與人工轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控細胞基因表達技術相結(jié)合，發(fā)展了Tage新方法。Tage技術在細胞中可以有效發(fā)生，人工轉(zhuǎn)錄因子可激活效應基因在端粒酶陽性細胞中的表達，效應基因的表達產(chǎn)物可有效殺滅腫瘤細胞，本發(fā)明證明Tage技術可用于殺滅腫瘤細胞，而對無端粒酶活性的細胞
東南大學
2021-01-12
解析氨酰tRNA合成酶新型剪接異構體結(jié)構
分析報道了人類AARS家族成員之一，Tyrosyl-tRNA合成酶 (TyrRS)中的兩個新型剪接異構體。這兩個剪接異構體分別去除了第2-4個和第2-3個外顯子，導致其蛋白產(chǎn)物喪失了原始TyrRS中的催化核心和二聚體相互作用界面部分。但是，隨后的生化分析表明，這兩個剪接異構體仍能夠形成兩個具有不同構象的穩(wěn)定結(jié)構。進一步的研究發(fā)現(xiàn)，其中一個剪接異構體由于剪接位點而形成了一個全新的Coiled-coil區(qū)域，用來形成一個新的二聚體相互作用界面；與此相反，另一個剪接異構體，由于其剪接位點導致的抑制效果，從而趨向形成單體。與大多數(shù)TyrRS在各組織細胞中均勻分布不同，這兩種新的剪接異構體顯示出明顯的組織偏好性，其中分別在淋巴細胞中和肺中富集表達，表明它們可能由于聚合狀態(tài)的差異而具有不同的生物學特性。 該研究結(jié)果闡釋了人類TyrRS具有復雜的結(jié)構可塑性，在不同組織中具有不同的結(jié)構重組功能，這為今后研究AARS剪接異構體全新的生物學功能和潛在的疾病醫(yī)療效用提供了重要的參考價值。目前，aTyr制藥（美國NASDAQ上市公司）正在利用相關研究成果進行轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究，開發(fā)新型藥物。
南方科技大學
2021-04-13