考布他丁 A-4 的霧化劑
成果與項目的背景及簡介:
此藥在 III 期臨床研究中由于經考布他丁 A-4 合成考布他丁 A-4 磷酸酯的鹽為多步合成反應,增加了藥物的成本。而且,前藥降解為考布他丁 A-4 需要一定時間,此時前藥表現出不良反應如短暫的心電圖改變,高血壓及心律不齊。如果將考布他丁 A-4 直接給藥將克服上述缺點。
將考布他丁 A-4 做成了可以吸入肺部的霧化劑,降低了合成前藥的成本,同時將克服前藥帶來的不良反應,更重要的是將對肺癌起到局部給藥的作用。本發明溶解考布他丁 A-4 所用溶劑水、1,2-丙二醇、二甲亞砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇和特戊醇均為常用的醫藥輔料,無毒副作用。超聲霧化器和市售的各種型號的電子煙如格蘭蒂雅 ECHO 電子煙,如煙電子煙,易星電子煙,均可將考布他丁 A-4 吸入肺中,超聲霧化器與電子煙均為商品化的超聲霧化裝置。
技術水平及優勢:
已建立合成克級考布他丁 A-4 的路線及考布他丁 A-4 霧化劑制備方法。
應用前景分析及效益預測
1、該藥的前藥(考布他丁 A-4 磷酸酯的單氨丁三醇鹽)已進入 III 期臨床,所表現的副作用為前藥所致。而考布他丁 A-4 無副作用,因此發展成為新劑型的藥物是很有可能的。
2、考布他丁 A-4 的煙霧劑制劑簡單,易于應用,通過類似吸煙的方式即可應用,且作用于病處——肺部,治療非小細胞肺癌,因此該藥市場較大。
合作方式:合作進行臨床前研究。
天津大學
2021-04-11