m6A修飾通過(guò)調(diào)控信使核糖核酸(mRNA)在神經(jīng)元軸突中的局部翻譯進(jìn)而影響軸突生長(zhǎng)的新機(jī)制
發(fā)現(xiàn)在軸突中特異性抑制FTO或敲低FTO均顯著地降低了GAP-43 mRNA 的局部翻譯。進(jìn)一步的抗m 6 A免疫沉淀實(shí)驗(yàn)證實(shí)FTO通過(guò)調(diào)節(jié)GAP-43 mRNA的m 6 A水平從而影響GAP-43的局部翻譯。在過(guò)表達(dá)野生型GAP-43的神經(jīng)元中,抑制FTO可以顯著地降低GAP-43的局部翻譯水平,同時(shí)顯著地抑制了軸突的生長(zhǎng)。而在過(guò)表達(dá)m 6 A 位點(diǎn)突變的GAP-43的神經(jīng)元中,抑制FTO對(duì)GAP-43的蛋白水平及軸突的生長(zhǎng)均沒(méi)有影響。因此,該研究證實(shí)FTO可以通過(guò)調(diào)控軸突中GAP-43 mRNA的m 6 A水平從而影響其局部翻譯,進(jìn)而調(diào)節(jié)軸突的生長(zhǎng)。
南方科技大學(xué)
2021-04-13