發(fā)現(xiàn)在軸突中特異性抑制FTO或敲低FTO均顯著地降低了GAP-43 mRNA 的局部翻譯。進(jìn)一步的抗m 6 A免疫沉淀實驗證實FTO通過調(diào)節(jié)GAP-43 mRNA的m 6 A水平從而影響GAP-43的局部翻譯。在過表達(dá)野生型GAP-43的神經(jīng)元中,抑制FTO可以顯著地降低GAP-43的局部翻譯水平,同時顯著地抑制了軸突的生長。而在過表達(dá)m 6 A 位點突變的GAP-43的神經(jīng)元中,抑制FTO對GAP-43的蛋白水平及軸突的生長均沒有影響。因此,該研究證實FTO可以通過調(diào)控軸突中GAP-43 mRNA的m 6 A水平從而影響其局部翻譯,進(jìn)而調(diào)節(jié)軸突的生長。
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