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：隨著我國養(yǎng)殖業(yè)集約化程度的不斷提高，畜禽大腸桿菌病在各 地的流行趨于嚴重，在受不利環(huán)境因素和其他傳染因子應(yīng)激的畜禽群中，大腸 桿菌感染一直居于首位，是危害我國畜禽養(yǎng)殖業(yè)最為嚴重的疾病之一，嚴重制 約著我國畜牧養(yǎng)殖業(yè)的發(fā)展。 目前，藥物防治仍是控制該病的主要手段，但國內(nèi)大多數(shù)雞場的大腸桿菌 存在著廣泛的耐藥性，一方面由于治療困難導(dǎo)致臨床上經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的疾病 爆發(fā)；另一方面為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產(chǎn)品中 造成殘留，對人體健康和環(huán)境帶來巨大影響，因此我們創(chuàng)新性的開發(fā)了專門用 于防治本病的連蒲雙清散。 

目前，雞大腸桿菌病依然是困擾養(yǎng)雞業(yè)最為嚴重的疾病，藥物 防治仍是控制該病的主要手段，但國內(nèi)大多數(shù)雞場的大腸桿菌存在著廣泛的耐 藥性，一方面由于治療困難導(dǎo)致臨床上經(jīng)常出現(xiàn)大規(guī)模的疾病爆發(fā)；另一方面 為了殺滅耐藥菌株而大劑量使用抗菌藥物勢必會在畜禽產(chǎn)品中造成殘留，對人 體健康和環(huán)境帶來巨大影響，因此結(jié)合臨床上部分養(yǎng)殖場需要飲水給藥的需求， 我們創(chuàng)新性的開發(fā)了專門用于防治本病的連蒲雙清顆粒。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：我們通過處方篩選試驗獲得優(yōu)良的處方，并通過生 產(chǎn)工藝研究、中試生產(chǎn)研究、質(zhì)量研究、藥理毒理研究、主要藥效學(xué)研究和臨 床藥效學(xué)研究最終得到連蒲雙清顆粒，該產(chǎn)品生產(chǎn)工藝可行，質(zhì)量穩(wěn)定，穩(wěn)定 性良好，對雞大腸桿菌病有良好的防治作用，且按照推薦劑量使用安全無毒副 作用，本品的應(yīng)用能消減抗生素在動物養(yǎng)殖過程中的使用，給藥方便，具有極 高的經(jīng)濟價值、社會價值和生態(tài)效益。青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －33－ 目前連蒲雙清散已經(jīng)實施了產(chǎn)業(yè)化推廣，備受養(yǎng)殖戶的青睞，市場前景優(yōu) 良，該項目已經(jīng)完全成熟。

艾滋病病原體 HIV-1 的錨定與侵入主要是膜融合的過程，是由外膜前體蛋白 gp160 的加工開始的。因而用多肽來抑制 gp160 的裂解、gp41 的構(gòu)象變化和 gp120 與 CD4 蛋白 的結(jié)合，是目前研究熱點。目前治療艾滋病的多肽類藥物具有穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、 口服易于降解、生物利用度低等局限，臨床應(yīng)用受到限制，迫切需要開發(fā)新的載藥體系 以滿足要求。 納米載藥系統(tǒng)是一種新型的藥物輸送和控釋體系，具有優(yōu)越性能：可緩釋藥物、實 現(xiàn)靶向輸送、提高藥物穩(wěn)定性與生物利用度、減少毒副作用等等。 本發(fā)明提供了一種多肽藥物的新劑型，其特征是含有抗 HIV-1 的層狀無機物，包括 小分子量的高活性抗 HIV-1 的 C22 和 M3 多肽等系列膜融合抑制劑。同時發(fā)明提供了上 述多肽藥物的制備方法，其特征在于將多肽藥物和層狀無機物攪拌進行復(fù)合，然后離心 分離即可。本發(fā)明還通過體外實驗驗證多肽藥物/層狀無機物納米復(fù)合載藥體系的藥物 動力學(xué)過程、藥物活性與穩(wěn)定性。 

首個大規(guī)模鼻咽癌患者生存相關(guān)的遺傳學(xué)研究，涉及來自中國南方和新加坡等地多個隊列的5553例患者，發(fā)現(xiàn)RPA1基因變異與鼻咽癌患者總體生存期長短相關(guān)，進一步研究RPA1生物學(xué)功能，說明其可作為鼻咽癌預(yù)后分子標志物和放射治療增敏的潛在靶標。 該研究充分利用我校腫瘤防治中心在國內(nèi)外鼻咽癌診治方面的優(yōu)勢基礎(chǔ)，總共納入了自2003年至2015年就診于我校腫瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并聯(lián)合自2008年至2018年就診于新加坡國立癌癥中心的545例鼻咽癌患者，具有研究隊列規(guī)模大、時間跨度長等優(yōu)勢特點。2012年起，利用芯片技術(shù)獲得全外顯子范圍的遺傳學(xué)信息，通過關(guān)聯(lián)分析和兩階段多個獨立人群樣本相互驗證，發(fā)現(xiàn)位于17號染色體上RPA1基因3′-UTR區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點rs1131636與鼻咽癌患者總生存時長呈顯著關(guān)聯(lián)，攜帶風(fēng)險等位基因的患者其死亡風(fēng)險增加了33%?功能學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，位于RPA1基因3′-UTR區(qū)域的rs1131636位點對RPA1基因的表達起重要的調(diào)控作用。體外細胞模型實驗結(jié)果表明，RPA1表達上調(diào)能夠促進鼻咽癌細胞的增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移并且提高其對放療的抵抗性；動物實驗結(jié)果也證實了RPA1表達上調(diào)能夠提高鼻咽癌細胞在小鼠體內(nèi)的成瘤能力；在復(fù)發(fā)患者腫瘤中，RPA1表達水平顯著增加，提示RPA1在鼻咽癌的進展過程中發(fā)揮著重要的作用。進一步研究發(fā)現(xiàn)，該rs1131636位點等位基因C提高與miR-1253結(jié)合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻譯，降低RPA1蛋白水平。這些結(jié)果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，攜帶-CC基因型患者腫瘤在miR-1253作用下，RPA1表達水平下降，放射射線敏感性提高，腫瘤惡性程度降低，預(yù)后情況良好。       該項研究成果首次發(fā)現(xiàn)RPA1基因可作為新的鼻咽癌預(yù)后預(yù)測分子標記物，同時RPA1是潛在的放療增敏劑和靶向藥物作用靶點，為后續(xù)開展疾病的精準治療和藥物研發(fā)提供了堅實的理論基礎(chǔ)，有望最終提高鼻咽癌患者的治療效果和遠期生存率。

首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段，利用SPR技術(shù)評價多肽片段對G-四鏈體的結(jié)合能力。再結(jié)合filter-binding、NMR等研究手段，發(fā)現(xiàn)并證實了含有7個RGG重復(fù)單元的多肽12能選擇性識別G-四鏈體結(jié)構(gòu)，其識別位點為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式，作者證實多肽12對G-四鏈體的特異識別存在明顯的序列特異性，這種特異性同時表現(xiàn)在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上。基于上述結(jié)果，作者對含有該RGG多肽序列的蛋白進行數(shù)據(jù)庫搜索，發(fā)現(xiàn)了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通過一系列實驗證實該蛋白能在細胞內(nèi)外有效識別G-四鏈體。值得注意的是，該RGG肽段在CIRBP識別G-四鏈體的過程中起關(guān)鍵作用，突變或缺失都會導(dǎo)致蛋白識別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)了全新的G-四鏈體結(jié)合蛋白，并為將來發(fā)現(xiàn)更多的G-四鏈體結(jié)合蛋白提供了一種新途徑。

伊馬替尼（Imatinib）是一種用于治療費城染色體（Ber－Abl）陽性的慢性骨髓性白血病(簡稱 CML)成人患者的急變期、加速期和干擾素治療失敗后的慢性期的口服藥物。CML 是一種由于骨髓中干細胞的 DNA 異常而引起的造血干細胞疾病。 DNA 異常會產(chǎn)生異常蛋白質(zhì)，干擾骨髓中白細胞正常生成過程，最終導(dǎo)致白細胞數(shù)目的急劇增加。CML 分為慢性期、加速期和危象期三個階段，危象期患者的平均存活肘間只有 2-3 個月。 伊馬替尼對胃腸道間質(zhì)瘤治療也有效，有效率在 50%左右。 本技術(shù)使用基礎(chǔ)化工原料來

OPB和YPB多肽用于乳腺癌的治療，尤其是對臨床難點的三陰性乳腺癌有特效。同時，該產(chǎn)品可能擴展到對其它癌癥的治療，成為光譜的抗癌藥物。 一、項目分類 關(guān)鍵核心技術(shù)突破 二、成果簡介 本項目發(fā)明了兩種抗癌肽OPB和YPB，是根據(jù)兩個癌蛋白之間的結(jié)合位點設(shè)計，擁有自主知識產(chǎn)權(quán)（兩個發(fā)明專利一個已授權(quán)，一個預(yù)計今年被授權(quán)）。 抗癌肽OPB和YPB單獨使用時，能夠通過競爭性阻斷這兩個癌蛋白的結(jié)合而抑制癌癥。 （1）在細胞水平，抗癌肽OPB和YPB各自獨立使用，能抑制多種乳腺癌細胞增殖，尤其是對三陰性乳腺癌十分有效， IC50值約為 15 µM，而對正常乳腺細胞無副作用。 （2）在小鼠移植瘤實驗中，OPB和YPB多肽能夠抑制三陰性乳腺癌腫瘤的生長，同時對小鼠正常生長無副作用。 主要創(chuàng)新點： 1）抑癌靶點明確，特異性強。 2）對三陰性乳腺癌（臨床治療難點）有很好的抑制效果； 3）靶點僅在癌細胞內(nèi)，因此對正常細胞無副作用； 4）靶點在癌細胞內(nèi)普遍存在，因此理論上可推廣至多種癌癥的治療，市場前景十分廣闊。 先進性： 1）發(fā)現(xiàn)了治療三陰性乳腺癌的新靶點； 2）所創(chuàng)造的抗癌肽顯示出高效和低副作用； 3）該藥物具有潛在的抑癌廣譜性。 獨占性： 1）目前，市場上還沒有治療三陰性乳腺癌的特效藥。本產(chǎn)品的開發(fā)將可能獨占三陰性乳腺癌治療的市場； 2）在本項目的抗癌肽開發(fā)為廣譜的抗癌藥物后，將可能占據(jù)較大比例的癌癥藥物市場。

自主培育的高效瘦肉型種豬新配套系。 一、項目分類 重大科學(xué)前沿創(chuàng)新 二、成果簡介 該成果面向國家重大需求，持續(xù)20年開展種豬本地化選育，自主培育出高效瘦肉型種豬新配套系并大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。 一、創(chuàng)建了中國瘦肉型種豬四系配套育種新體系。在三系雜交配套體系基礎(chǔ)上，系統(tǒng)、全面評鑒18個品系223個家系、1.5萬余頭種豬個體，通過種質(zhì)資源創(chuàng)新、專門化品系選育和四系雜交配套篩選，實現(xiàn)高性能種豬資源創(chuàng)制、多性狀高效改良，擴大了雜種優(yōu)勢利用。 培育出8個專門化品系組成2個四系配套的“華農(nóng)溫氏Ⅰ號豬配套系”和“中育豬配套系”，并通過國家審定。 二、創(chuàng)新了瘦肉型種豬分子育種技術(shù)。創(chuàng)建了基于簡化基因組測序的種豬全基因組選擇新技術(shù)，打破國外芯片技術(shù)壟斷，實現(xiàn)了種豬早期選擇，提高了選種準確性。 三、創(chuàng)新了瘦肉型種豬遺傳評估和性能測定技術(shù)。創(chuàng)建了國內(nèi)外最大的育種數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，數(shù)據(jù)記錄超億條，日交互量達300萬條，實現(xiàn)了大數(shù)據(jù)自動采集、高度集成和種豬個體快速、實時遺傳評估。 四、創(chuàng)新種豬體細胞克隆等擴繁和養(yǎng)殖技術(shù)。通過解析調(diào)控豬克隆胚胎發(fā)育效率分子機理， 發(fā)明了多項提高克隆效率新方法， 建立了穩(wěn)定高效成年豬體細胞克隆技術(shù)體系，效率提高3.8倍，實現(xiàn)了優(yōu)良種豬遺傳價值高效傳遞。 該成果在全國30個省市，為500余家豬場提供優(yōu)質(zhì)種豬和技術(shù)，支撐廣東溫氏集團快速成長為世界最大養(yǎng)豬企業(yè)，創(chuàng)建了中國特色現(xiàn)代養(yǎng)豬產(chǎn)業(yè)發(fā)展新模式，引領(lǐng)養(yǎng)豬業(yè)跨越式發(fā)展，為我國總體實現(xiàn)小康作出重要貢獻。 該成果榮獲2018年度國家科技進步獎二等獎。

由于基于酶抑制法的農(nóng)藥快速 檢驗中所使用的動物來源的酣酶普遍存在著提取成本高，活 性不穩(wěn)定， 不易于保存的間題。本團隊從蕓豆中篩選并純化出一種植物酣酶。通過底