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本發(fā)明公開了一種雙轉(zhuǎn)臺(tái)五軸聯(lián)動(dòng)數(shù)控機(jī)床的夾具高度及加工路徑優(yōu)化方法，該方法包括：(1)生成刀位軌跡文件；(2)提取刀位點(diǎn)位置坐標(biāo)值和刀軸矢量；(3)計(jì)算雙轉(zhuǎn)臺(tái) A 軸旋轉(zhuǎn)角度θA 和 C 軸旋轉(zhuǎn)角度θC；(4)計(jì)算出系數(shù)和以及(5)利用這些系數(shù)計(jì)算出最優(yōu)夾具高度，由此實(shí)現(xiàn)對機(jī)床的夾具高度及加工路徑優(yōu)化過程。通過本發(fā)明，由于最大程度避免了刀具及安裝刀具的機(jī)床主軸在機(jī)床坐標(biāo)系下的 X、Y、Z 軸上不必要的平移運(yùn)動(dòng)，可以有效地縮短加工時(shí)間，并能夠避免局部運(yùn)動(dòng)幅度過大造成的加工質(zhì)量劣化和撞刀事故。

本發(fā)明公開了一種用于預(yù)測金屬難加工材料插銑最大銑削力的方法，包括下列步驟：(1)為難加工材料建立反映插銑最大銑削力的預(yù)測模型，該預(yù)測模型使用插銑過程中的側(cè)向步距、切寬、進(jìn)給和切削速度這些參數(shù)作為預(yù)測因子；(2)設(shè)計(jì)且進(jìn)行難加工材料的插銑加工實(shí)驗(yàn)并采集其插銑加工過程中的銑削力數(shù)據(jù)曲線；(3)通過對數(shù)據(jù)曲線執(zhí)行濾波和取極值處理以獲得實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)并計(jì)算出預(yù)測模型中的修正系數(shù)和指數(shù)，由此確定指數(shù)模型；以及(4)運(yùn)用指數(shù)模型來執(zhí)行最大銑削力值的預(yù)測過程。通過本發(fā)明，由于在預(yù)測模型中增加了側(cè)向步距作為參數(shù)，因此更準(zhǔn)確全面地預(yù)測難加工材料插銑過程中的最大銑削力大小，從而能夠?yàn)殡y加工材料的高效加工提供有效指導(dǎo)。

本發(fā)明公開了一種對采用球頭刀具的五軸聯(lián)動(dòng)機(jī)床平滑加工路徑的方法，包括：(1)根據(jù)加工零件的幾何形狀和工藝參數(shù)，生成刀位軌跡源文件；(2)對源文件依次進(jìn)行逐行讀取、解析并提取其刀位點(diǎn)位置和刀軸矢量，以及判斷刀位行有無干涉錐角以確定其錐角值的操作，由此獲得錐角刀路文件；(3)對錐角刀路文件依次進(jìn)行逐行讀取，解析并提取其刀位位置、刀軸矢量和錐角，以及確定所有刀位行最優(yōu)刀軸矢量的操作；以及(4)根據(jù)最優(yōu)刀軸矢量計(jì)算刀位點(diǎn)坐標(biāo)并執(zhí)行后置處理以生成機(jī)床加工路徑，從而實(shí)現(xiàn)對機(jī)床加工路徑的平滑處理。通過本發(fā)明，能夠使刀軸平滑過渡局部變成三軸加工，以消除局部非線性誤差，并消除了奇異位置機(jī)床旋轉(zhuǎn)軸大幅旋轉(zhuǎn)問題，提高加工效率。

該實(shí)訓(xùn)裝置為數(shù)控機(jī)床真實(shí)的電控系統(tǒng)，透明化展示，可進(jìn)行電氣配置、安裝、接線、參數(shù)設(shè)置、PLC（PMC）編程、調(diào)試、性能優(yōu)化、故障診斷等實(shí)訓(xùn)項(xiàng)目。 實(shí)驗(yàn)培訓(xùn)內(nèi)容 1) 數(shù)控系統(tǒng)功能、結(jié)構(gòu)、安裝、參數(shù)設(shè)置、調(diào)試 2) 數(shù)控機(jī)床報(bào)警識(shí)別、故障診斷及維修 3) 數(shù)控系統(tǒng)數(shù)據(jù)備份、與計(jì)算機(jī)的通訊 4) 交流伺服電機(jī)驅(qū)動(dòng)接線、調(diào)試及動(dòng)態(tài)特性 5) 主軸電機(jī)的接線、參數(shù)設(shè)置和調(diào)試 6) 霍爾元件、接近開關(guān)等傳感器的原理和應(yīng)用 7) 半閉環(huán)控制的實(shí)驗(yàn)和調(diào)試 8) PLC指令、編程及邏輯控制 9) 輸入輸出接口的定義、設(shè)置及調(diào)試 10)數(shù)控機(jī)床電氣柜控制電路的原理及應(yīng)用 11)低壓電氣元件的原理、性能及接線 12)絲杠螺距、傳動(dòng)比等參數(shù)設(shè)置 13)反向間隙補(bǔ)償實(shí)驗(yàn) 14)絲杠螺距誤差補(bǔ)償實(shí)驗(yàn) 15)數(shù)控機(jī)床的編程、插補(bǔ)運(yùn)動(dòng)的實(shí)驗(yàn) 16) 車削中心C軸功能的調(diào)試、編程（四合一） 產(chǎn)品特點(diǎn) 1) 鋁合金結(jié)構(gòu) 2) 工業(yè)現(xiàn)場真實(shí)電控系統(tǒng)的透明展示 3) PLC控制面板 4) 刻度盤顯示伺服電機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng) 5) 電機(jī)區(qū)透明防護(hù)罩 6) 強(qiáng)力對流風(fēng)機(jī) 7) 滾輪式可移動(dòng) 8) 配置完整的實(shí)訓(xùn)指導(dǎo)書、系統(tǒng)說明書、調(diào)試手冊、PLC程序，調(diào)試開發(fā)軟件包、數(shù)據(jù)光盤等.

4月22日，清華大學(xué)藥學(xué)院饒燏課題組與武漢大學(xué)宋保亮課題組合作在《藥物化學(xué)雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發(fā)表題為“降解對比抑制：開發(fā)靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經(jīng)典的治療血脂異常的藥物靶點(diǎn)。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他?。╝torvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預(yù)防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當(dāng)一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會(huì)發(fā)生骨骼肌損傷等較為嚴(yán)重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內(nèi)通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)導(dǎo)致HMGCR補(bǔ)償性表達(dá)升高有關(guān)。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術(shù)，對HMGCR在進(jìn)行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時(shí)可以避免HMGCR的高表達(dá)，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細(xì)胞系作為細(xì)胞測試的基礎(chǔ)，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進(jìn)行了一系列的構(gòu)效關(guān)系研究，發(fā)現(xiàn)化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調(diào)作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細(xì)胞生物學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統(tǒng)發(fā)揮作用的機(jī)制；通過蛋白組學(xué)的研究發(fā)現(xiàn)抑制劑和PROTAC引起的組學(xué)應(yīng)答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達(dá)水平上調(diào)的能力相當(dāng)（圖2）。HMGCR是位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術(shù)對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白進(jìn)行降解的可行性。另外，靶蛋白上調(diào)的現(xiàn)象還出現(xiàn)在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時(shí)是PROTAC一個(gè)很好的應(yīng)用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學(xué)基金、清華-北大生命聯(lián)合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

在進(jìn)化歷程中，抗生素耐藥基因的每個(gè)核苷酸位點(diǎn)都可能發(fā)生突變，有些突變使細(xì)菌對抗生素更敏感，有些會(huì)導(dǎo)致更耐藥。在抗生素選擇壓力下，更耐藥的突變類型會(huì)更容易被篩選出來，并引起逐步擴(kuò)散和傳播。

本發(fā)明提供了N 乙酰葡萄糖胺在制備用于誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌細(xì)胞凋亡的制劑中的用途，本發(fā)明從動(dòng)物水平、細(xì)胞水平和分子水平的實(shí)驗(yàn)明確了N 乙酰葡萄糖胺能夠與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用，從而增強(qiáng)TRAIL對非小細(xì)胞肺癌的抑瘤作用，本發(fā)明從分子水平揭示二者協(xié)同作用后死亡受體的活性及蛋白量改變，闡釋了N 乙酰葡萄糖胺促進(jìn)TRAIL誘導(dǎo)非小細(xì)胞肺癌凋亡的作用機(jī)制。本發(fā)明首次將N 乙酰葡萄糖胺與腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體協(xié)同作用應(yīng)用于抗非小細(xì)胞肺癌的研究中，這對于提高腫瘤細(xì)胞對TRAIL的敏感性，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍意義重大。

中試階段/n該項(xiàng)目公開了一種從雞蛋清中聯(lián)合提取多種蛋白質(zhì)的方法，通過聚乙二醇8000分級沉淀蛋白質(zhì)，然后采用Q？Sepharose？FF陰離子交換層析進(jìn)行分離，可以一次性獲得卵粘蛋白、溶菌酶、卵轉(zhuǎn)鐵蛋白、卵清蛋白和卵黃素蛋白，且蛋白質(zhì)產(chǎn)品純度高，回收率較好，該方法僅需常用層析填料即可進(jìn)行，大幅度縮減了生產(chǎn)成本，為蛋清中蛋白質(zhì)提取的大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)提供了有利條件。

本發(fā)明物理法細(xì)胞破碎的微結(jié)構(gòu)裝置的結(jié)構(gòu)為：氮?dú)廨斎牍艿馈⒓?xì)胞懸浮液輸入管道、破碎腔室以及破碎板。采用有機(jī)聚合物模塑法加工出破碎腔室及其相連的流道，然后用熱鍵合實(shí)現(xiàn)破碎腔室的封接，其他部分可用焊接的方法實(shí)現(xiàn)連接。細(xì)胞破碎系統(tǒng)利用物理碰撞的方法使細(xì)胞發(fā)生破裂，提取細(xì)胞中目標(biāo)成分進(jìn)行下一步實(shí)驗(yàn)。細(xì)胞懸浮液以噴霧狀通過管道出口，噴霧顆粒的粒徑大約為5微米。高速載氣氮?dú)饬魉贋?00?300m/s，將噴霧狀微粒子送入破碎腔室，高速撞擊破碎板，得以破碎。然后在破碎腔室中收集細(xì)胞殘留物并從出口輸出進(jìn)行后續(xù)微流控實(shí)驗(yàn)。