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本項目開發(fā)出具有我國獨立知識產(chǎn)權(quán)的動物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康注射液，建立制劑的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)，通過處方篩選和 優(yōu)化，將制劑的生產(chǎn)放大到中試生產(chǎn)規(guī)模。完成制劑的穩(wěn)定性試驗及藥理、毒 理研究、藥物動力學(xué)試驗、靶動物安全性試驗、臨床藥效試驗。獲得美洛昔康 注射液新獸藥證書 1 個，申報國家發(fā)明專利 1-2 項，其有效性和安全性可達到 甚至超過國外同類產(chǎn)品，具有國際競爭力；本項目填補了國內(nèi)市場抗炎鎮(zhèn)痛藥青島農(nóng)業(yè)大學(xué)科技成果介紹 2017 －32－ 物的空白并打破了國外對我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康注射液具有較 大的市場前景。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：本項目完成后，將所研制產(chǎn)品進行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 3000 萬元，累計帶動經(jīng)濟效益 1.5 億元，并可推動新增就業(yè) 人員 300 名，推動動物生產(chǎn)的發(fā)展。

本項目開發(fā)出具有我國獨立知識產(chǎn)權(quán)的動物專用新型抗炎鎮(zhèn)痛 國家三類新獸藥美洛昔康原料，項目內(nèi)容包括原料藥的合成工藝及中試放大， 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究及制定，以及產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究和急性毒性試驗，申報獲得新 獸藥證書 1 項，獲得授權(quán)發(fā)明專利 1 項，其有效性和安全性可達到甚至超過國 外同類產(chǎn)品，具有國際競爭力；本項目填補了國內(nèi)市場抗炎鎮(zhèn)痛藥物的空白并 打破了國外對我國該類產(chǎn)品的壟斷；研制的美洛昔康原料藥合成方法三廢處理 少，反應(yīng)溶劑乙醇可回收利用，即保護了環(huán)境，又可帶動相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。 生產(chǎn)條件及市場預(yù)期：本項目完成后，將所研制產(chǎn)品進行推廣應(yīng)用，預(yù)算 將完成銷售收入 1000 萬元，累計帶動經(jīng)濟效益 1.2 億元，并可推動新增就業(yè) 人員 500 名，推動動物生產(chǎn)的發(fā)展。

來自湖南大學(xué)的張定校團隊，聯(lián)合羅斯威爾帕克癌癥研究所的唐定國和劉松團隊在Nature Communications上發(fā)表了題為Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。該研究首次報道了人前前列腺癌PCa在其發(fā)生發(fā)展（包括臨床治療前后）過程中RNA選擇性剪接的異常圖譜；并揭示剪接體（Spliceosome）小分子抑制劑E7107可以有效地阻礙CRPC的耐藥復(fù)發(fā)和惡性進展；提示靶向癌細胞的剪接體活性是一個新的治療惡性PCa的臨床策略。值得注意的是，E7107的一個減毒衍生物H3B-8800目前已經(jīng)開始了在血液癌中臨床實驗（NCT02841540）。基于人臨床PCa的轉(zhuǎn)錄組大數(shù)據(jù)，作者評估了不同惡性程度PCa組織（包括正常組織、原位癌、復(fù)發(fā)CRPC和終端致死性神經(jīng)內(nèi)分泌性前列腺癌（NEPC））中選擇性剪接變異的整體情況，首次發(fā)現(xiàn)該剪接變異的異常程度與PCa的惡性程度密切相關(guān)。結(jié)合生信分析和功能試驗，作者發(fā)現(xiàn)癌癥的剪接異常主要通過影響相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄本轉(zhuǎn)換（Isoform switch）來調(diào)控PCa的發(fā)生發(fā)展。由于內(nèi)含子保留（IR）在不同的PCa發(fā)生和發(fā)展時期中呈現(xiàn)一致的上調(diào)變化，且是研究較少的一類AS事件，因此作者針對IR開展了進一步分析。結(jié)果顯示IR是一個新的PCa惡性進展標(biāo)志物，與PCa的侵襲轉(zhuǎn)移能力和耐藥性密切相關(guān)。另外，IR事件在正常胚胎干細胞和癌癥干細胞中都明顯增多，表明IR可能調(diào)控PCa的干性。隨后，作者分析了IR的剪接機制，發(fā)現(xiàn)侵襲性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的調(diào)控。進一步分析發(fā)現(xiàn)，IR并不會導(dǎo)致相關(guān)基因的表達表達水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下調(diào)，且被保留的內(nèi)含子可能還具有一定的編碼能力，暗示了內(nèi)含子保留IR在PCa中有一定的調(diào)控功能。作為一個控制雄性器官發(fā)育的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子，雄激素受體（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通過生信分析和細胞學(xué)試驗，作者均發(fā)現(xiàn)AR可以顯著影響PCa的AS圖譜。結(jié)合受AR調(diào)控的AS相關(guān)基因和AR的轉(zhuǎn)錄靶基因，發(fā)現(xiàn)二者之間并沒有明顯聯(lián)系，表明受AR影響的AS調(diào)控機制和轉(zhuǎn)錄調(diào)控機制是相對獨立的。AS主要受剪接體的調(diào)控，作者分析了274個編碼剪接調(diào)控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突變情況。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，絕大多數(shù)SRGs（~90%）的突變頻率處于較低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要發(fā)生基因缺失，而在CRPC中主要發(fā)生基因擴增。大約68%的SRGs在PCa不同時期存在異常表達現(xiàn)象，且在CRPC中相對較多，表明侵襲性PCa對剪接體的異常活性有偏好依賴性。進一步分析發(fā)現(xiàn)SRGs可以作為PCa的獨立預(yù)后因子。以上發(fā)現(xiàn)的臨床價值在于靶向抑制剪接體的活性可能會抑制PCa的惡性進展。為此，作者利用剪接體的小分子抑制劑發(fā)現(xiàn)，癌細胞比正常細胞對E7107更加敏感；且E7107能重編程PCa的AS圖譜，并激活一些抑癌基因的表達。在轉(zhuǎn)錄水平上，E7107可將CRPC的轉(zhuǎn)錄組逆轉(zhuǎn)到惡性程度較低的原位癌狀態(tài)。最后，通過體內(nèi)移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型試驗證實，E7107可以抑制PCa的整體AS水平，并通過促進細胞分化和抑增癌基因相關(guān)通路活性等，最終阻礙目前無藥可愈CRPC的生長。

為了進一步驗證Hv1參與了慢性炎癥及疼痛的發(fā)展，在動物水平實驗中，研究人員聯(lián)合藥理、Hv1全基因敲除及DRG神經(jīng)元Hv1特異性敲減的手段，發(fā)現(xiàn)抑制Hv1可以有效緩解病理性疼痛，改善炎癥狀況。

公司經(jīng)營范圍：教學(xué)及實驗室儀器、設(shè)備制造、銷售、安裝；市政公用工程施工(不含行政許可項目)。

成果簡介： 飼料級微生態(tài)制劑在我國的研究與利用起步較遲，主要存在客戶成本投入大，產(chǎn)品穩(wěn)定性差，活菌含量低等問題。針對以上問題，本成果利用現(xiàn)代生物技術(shù)手段，完成了自主知識產(chǎn)權(quán)的飼料級芽孢桿菌和乳酸菌發(fā)酵及高密度活菌包埋技術(shù)研究。成果對飼料級芽孢桿菌和乳酸菌發(fā)酵條件進行優(yōu)化，利用補料流加技術(shù)對其進行高密度培養(yǎng)，提高菌體的發(fā)酵密度，使發(fā)酵后的有效活菌數(shù)達到1×

本發(fā)明公開了一種從花椒內(nèi)生耐寒短桿菌發(fā)酵液中制備L-酪氨酸的方法，其特點是將花椒內(nèi)生耐寒短桿菌于溫度30℃恒溫培養(yǎng)活化24h后，接種到發(fā)酵培養(yǎng)基中，于溫度28～37℃，120～180r/min水浴中恒溫振蕩發(fā)酵培養(yǎng)24～72h；將發(fā)酵液在常溫下以4000～6000r/min的速度離心15min后除去菌體獲得上清液冷凍干燥；按樣品與Sephadex LH-20質(zhì)量比1:20～50且上樣量為柱體積的20％將發(fā)酵液過Sephadex LH-20層析柱，用100mL純水等度洗脫，按每份收集量20mL等份收集洗脫液F1～F5；將組分F3用制備型液相色譜儀進行分離純化，冷凍干燥即得到L-酪氨酸，得率為8～15mg/L發(fā)酵液。

2020年2月25日，華中科技大學(xué)胡波等團隊在預(yù)印版平臺medRxiv 發(fā)表未經(jīng)同行評審的題為”Neurological Manifestations of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study“的研究成果。 該研究從2020年1月16日至2020年2月19日收集數(shù)據(jù)，214名住院患者，實驗室確診為冠狀病毒2（SARS-CoV-2）感染，診斷出嚴(yán)重的急性呼吸道綜合癥。在研究的214位患者中，有88位（41.1％）為重度患者，有126位（58.9％）為非重度患者。 該研究發(fā)現(xiàn)，與非嚴(yán)重的COVID-19患者相比，嚴(yán)重的患者通常具有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為急性腦血管疾病，意識障礙和骨骼肌癥狀。因此，對于COVID19患者，除了呼吸系統(tǒng)癥狀外，醫(yī)生還應(yīng)密切注意任何神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)。

2020年2月3日，復(fù)旦大學(xué)張永振團隊在Nature 在線發(fā)表題為“A new coronavirus associated with human respiratory disease in China”的研究論文，該研究報告了一名在海鮮市場上工作的患者，該患者于2019年12月26日入住武漢市中心醫(yī)院，患有嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)綜合癥，包括發(fā)燒，頭暈和咳嗽。支氣管肺泡灌洗液樣品的基因組RNA測序，鑒定了一種新型的RNA冠狀病毒，在此稱為為WH-Human-1冠狀病毒（也是后面稱為的2019-CoV）。