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基于 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。 來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。 前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-02-01
銅催化苯乙烯與甲基硫代磺酸酯和芳基硼酸的分子間雙官能化反應制備2,2-二芳基乙基砜類化合物
該項研究中，課題組以商品化可得的苯乙烯、芳基硼酸以及制備簡便的甲基硫代磺酸酯為原料成功制取了2,2-二芳基乙基砜類衍生物。采用甲基硫代磺酸酯作為砜基自由基的來源，除了具有原料制備簡便，無需柱層析分離純化，原子經濟性較好等優勢，還可以巧妙地抑制芳基磺酰基自由基與芳基硼酸之間的兩組分副反應，順利實現了2,2-二芳基乙基砜類化合物的高效制備。另外，該體系
南方科技大學
2021-04-14
基于 4- 羥基苯乙酸-3- 羥化酶突變體的基因工程大腸桿菌發 酵生產左旋多巴
帕金森病是一種是老年人群中常見的慢性、進行性、運動障礙性中樞神經系統疾病。帕金森病主要是由于大腦中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)為目前治療帕金森病的主要藥物．多巴胺不能夠通過血腦屏障到達大腦治療帕金森病，而 L-dopa 能夠通過血腦屏障，到達中樞神經系統，并在體內脫羧酶的作用下轉變為多巴胺，從而治療帕金森病．常見的治療帕金森病的藥物多為 L-dopa 及其與其他藥物的復合物，如美多芭、息寧等。在全球 500 強暢銷藥物市場中，抗帕金森治療市場超過 20 億美元。來源于大腸桿菌的 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有較寬的底物范圍，可以將 L-酪氨酸轉化為 L-dopa，反應單向進行，產物均為 L 型，且該酶不會進一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最適底物，該方法催化生成 L-dopa 反應速率慢，到目前文獻報道的最高產率為 12.5g/L，并不能實際生產應用。前期本實驗室通過對大腸桿菌芳香族氨基酸代謝途徑進行改造，已獲得從葡萄糖發酵生成 L-酪氨酸高產大腸桿菌菌株，發酵水平僅次于美國麻省理工學院與美國杜邦合作文獻報道的 L-酪氨酸發酵水平.本課題對 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶進行突變改造，獲得了一催化反應速度大幅提升的突變體。在 L-酪氨酸的代謝途徑的基礎上，含 4-羥基苯乙酸-3-羥化酶突變體的大腸桿菌培養 38 小時轉化生成左旋多巴產率即可達 50g/L 以上，且培養發酵簡單易行為世界上首個采用此法可實現大規模工業應用的左旋多巴生產路線。目前左旋多巴市場價格約為50 萬/噸，此法生產成本遠低于左旋多巴市場價格。
北京科技大學
2021-04-13
在基于納米石墨烯的高性能單原子電催化劑、C60衍生物高效儲鋰、CSPbBr3量子點鐵電性質
南方科技大學材料科學與工程系講席教授王湘麟課題組在基于納米石墨烯的高性能單原子電催化劑、C60衍生物高效儲鋰、CSPbBr3量子點鐵電性質研究等取得重要進展。相關論文發表于Nano Energy(IF：15.548)；ACS nano (IF：13.903)；《美國化學會志》（Journal of the American Chemical Society，IF：14.695)。發展高效穩定的非鉑基電催化劑對質子交換膜電池等清潔能源轉換裝置的大規模應用具有關鍵作用。王湘麟團隊基于結構明確的納米石墨烯，合成了單原子鐵-氮-碳氧還原催化劑，其催化活性接近商業Pt/C，并具有高循環穩定性。我校物理系副教授徐虎和物理系博士后黃祥構建了理論計算模型并模擬電催化反應過程。在鋰電池電極材料方面，王湘麟團隊與臺灣大學高分子科學與工程研究所教授王立義(Wang Leeyih)團隊合作，基于C60衍生物開發高性能的儲鋰材料，研究論文發表于ACS Nano。王湘麟團隊與吉林大學化學學院袁宏明教授合作，首次發現全無機鹵化物鈣鈦礦CsPbBr3量子點具有出色的鐵電性，研究論文發表于《美國化學會志》。
南方科技大學
2021-04-11
基于膠體金標記技術的轉鐵蛋白和血紅蛋白雙指標同時檢 測新技術建立及便血檢測產品研發
成果簡介：便隱血是指消化道出血量少，肉眼不見血色，少 量紅細胞被消化分解，以至在顯微鏡下也無從發現的出血。正 常人便隱血檢驗為陰性，而陽性結果常見于腸癌、消化道炎癥 或出血性疾病等患者糞便檢測，便隱血檢測對診斷消化道出血 具有重要意義，也是目前進行消化道腫瘤普查、初篩和監測的 有效手段，是臨床上診斷消化道出血的重要依據。 目前，便隱血檢測的主要指標為轉鐵蛋白和血紅蛋白，且
合肥工業大學
2021-04-14
2.基于管型母線的在線監測系統。
1.耐火（高溫）管型母線外包絕緣材料的研發生產技術。2.基于管型母線的在線監測系統。
山東中泰陽光電氣科技有限公司
2021-08-24
云南大學生命科學中心楊崇林實驗室在Nature Cell Biology發表文章 揭示丙酸代謝中間物D-2HG和3-HP損傷線粒體的機制
該研究以秀麗隱桿線蟲為模式，發現D-2HG和3-HP的過量累積造成線粒體結構和功能的破壞，揭示了一個由D-2HG和3-HP構成的代謝反饋環及其破壞線粒體的分子和細胞生物學機制。
云南大學
2022-06-09
一種煙道飛灰等速取樣器及基于BP神經網絡的煙道飛灰等速取樣系統和控制方法 （專利號：ZL 20151
簡介：本發明公開了一種煙道飛灰等速取樣器及基于BP神經網絡的煙道飛灰等速取樣系統和控制方法，屬于煙道飛灰檢測領域。煙道飛灰等速取樣器，包括取樣嘴、取樣管、旋風分離器和取樣瓶，還包括引射管、調節嘴和排氣管，一種基于BP神經網絡實現煙道飛灰等速取樣系統，包括取樣器、PLC控制器、執行器、壓力傳感器和BP神經網絡模塊；一種基于BP神經網絡的煙道飛灰等速取樣系統的控制方法基于BP神經網絡實現煙道飛灰等速取樣，使用了大量實時測得的數據來預測接近實際的煙道靜壓，解決了等速采樣的滯后性問題，提高取樣的準確性，具有計算誤差小，數據處理能力強，設計成本低的優點。
安徽工業大學
2021-04-11
基于熔覆-擠壓工藝的100MN/300MN/1200MN第三代液壓機及產業化項目可行性報告
清華大學
2021-04-13
中國藥科大學李曹龍/王飛課題組在Biosensor and Bioelectronics上發表基于循環腫瘤細胞的嗜鉻細胞瘤早診的最新研究成果
課題組首先開發雙靶向探針通過共識別循環腫瘤細胞用于嗜鉻細胞瘤的早期診斷。利用間碘汴胍 (MIGB)功能化的磁珠作為捕獲探針和奧曲肽(DOTA)修飾的信號探針，通過與甲腎上腺素轉運體(NET)和生長抑素SSTR2結合，實現全血中PCC-CTCs的精準捕獲與檢測，同時為嗜鉻細胞瘤早期診斷提供實時、特異生物標志物和治療靶標。
中國藥科大學
2022-05-31