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首先選取了序列特征各異的12條富含RGG的多肽片段，利用SPR技術(shù)評價多肽片段對G-四鏈體的結(jié)合能力。再結(jié)合filter-binding、NMR等研究手段，發(fā)現(xiàn)并證實了含有7個RGG重復(fù)單元的多肽12能選擇性識別G-四鏈體結(jié)構(gòu)，其識別位點為G-四鏈體的四分體平面。利用序列突變和序列重排等方式，作者證實多肽12對G-四鏈體的特異識別存在明顯的序列特異性，這種特異性同時表現(xiàn)在氨基酸的類型以及其特定的排布順序上。基于上述結(jié)果，作者對含有該RGG多肽序列的蛋白進行數(shù)據(jù)庫搜索，發(fā)現(xiàn)了cold-inducible RNA-binding protein（CIRBP），并通過一系列實驗證實該蛋白能在細胞內(nèi)外有效識別G-四鏈體。值得注意的是，該RGG肽段在CIRBP識別G-四鏈體的過程中起關(guān)鍵作用，突變或缺失都會導(dǎo)致蛋白識別G-四鏈體的能力顯著下降。該研究首次通過RGG多肽序列與G-四鏈體相互作用的系統(tǒng)研究，發(fā)現(xiàn)了全新的G-四鏈體結(jié)合蛋白，并為將來發(fā)現(xiàn)更多的G-四鏈體結(jié)合蛋白提供了一種新途徑。

本發(fā)明公開了一種 SH2B 銜接蛋白 3(SH2B3)在治療心肌肥厚中的功能及應(yīng)用。本發(fā)明確定了 SH2B3 基因的表達與心肌肥厚之間的相互關(guān)系:心肌肥厚發(fā)生時 SH2B3 的表達明顯上調(diào);SH2B3 基因 缺陷抑制 Akt 信號通路的激活，抑制了心肌肥厚、纖維化，保護心功能;SH2B3 

　　此款產(chǎn)品可控標(biāo) 　　1、鍵盤：88鍵電鋼琴鍵盤，體驗真正的電鋼琴力度。 　　2、★雙拉尺演示、包括兩組音階推拉尺。和弦演示尺，具有調(diào)名調(diào)號七升七降對照演示表。直觀的讓學(xué)生了解調(diào)名、調(diào)號、鍵盤、譜表之間的關(guān)系。了解調(diào)名調(diào)號與音程音階之間的對照關(guān)系。了解不同和線之間的關(guān)系。能夠完成全部樂理知識的對照講解。 　　3、五線譜表：一組可書寫的大譜表,采用白色書寫面板(采用紫外線光固化生產(chǎn)工藝有效保證板面的書寫擦拭)。 　　4、★音色：128種GM音色+61種打擊樂器音色。 　　5、節(jié)奏：內(nèi)置節(jié)奏100種。 　　6、示范曲：內(nèi)置歌曲608首。 　　7、變調(diào)：五線譜12種變調(diào)。 　　8、調(diào)號轉(zhuǎn)換：電教鞭上具有升調(diào)“#”、降調(diào)“b”轉(zhuǎn)換功能鍵。 　　9、和弦方式：可演示任意和旋，兩組和弦記憶，進行和弦對照演示。 　　10、伴奏：具單指和弦、多指和弦伴奏。 　　11、錄音：具有錄音功能。 　　12、節(jié)拍速度：可在40-280/每分鐘范圍可調(diào)。 　　13、★顯示：控制面板上采用4.3寸彩色液晶屏顯示。 　　14、接口：MIDI輸入、輸出接口，音頻輸入、輸出接口。 　　15、音量控制：電子電位器控制、分主音量和伴奏音量控制。 　　16、拓展功能：具有USB2.0接口，支持用戶U盤，可讀取u盤中的MP3文件和MIDI樂曲文件。 　　17、外接接口：通用USB2.0輸入;線路輸入輸出。 　　18、該示教板以鍵盤為核心，配合樂理符號絲網(wǎng)印刷，方便樂理知識的教學(xué)，將鍵盤、譜表、調(diào)名、調(diào)號巧妙的聯(lián)系到一起，樂理演示簡捷直觀，樂理解析清晰易懂。 　　19、具有鍵位與五線譜對應(yīng)的雙色LED指示燈，可對照鍵盤與五線譜相應(yīng)的位置。 　　20、★具有7寸超大簡譜顯示窗口，在電子教鞭演示五線譜過程中可直接顯示相對應(yīng)的簡譜、升降號。 　　21、★新增唱名顯示功能。

西湖大學(xué)周強實驗室利用冷凍電鏡技術(shù)成功解析此次新冠病毒的受體——ACE2的全長結(jié)構(gòu)。這是世界上首次解析出ACE2的全長結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究內(nèi)容于北京時間2月19日凌晨3點左右在預(yù)印版平臺bioRxiv上線。這也是西湖大學(xué)承擔(dān)的浙江省新型冠狀病毒肺炎防治應(yīng)急科研攻關(guān)任務(wù)的重要成果。 新型冠狀病毒感染引發(fā)的肺炎疫情爆發(fā)后，武漢病毒研究所的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新型冠狀病毒和2003年的SARS病毒一樣，也是通過識別ACE2蛋白進入人體細胞的，ACE2是“新冠病毒”侵入人體的關(guān)鍵。研究發(fā)現(xiàn)，在SARS病毒和“新冠病毒”侵入人體的過程中，ACE2就像是“門把手”，病毒抓住它，從而打開了進入細胞的大門。 周強實驗室針對這個問題進行了攻堅。第一步，他們要獲取ACE2蛋白全長蛋白，但作為膜蛋白的ACE2本身很難在體外穩(wěn)定獲得。周強及博士后鄢仁鴻在文獻中發(fā)現(xiàn)ACE2與腸道內(nèi)的一個氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白B0AT1能夠形成復(fù)合物。根據(jù)他們過去的研究經(jīng)驗，這個復(fù)合物極有可能穩(wěn)定住ACE2。果然，他們通過共表達的方法獲得了ACE2與B0AT1優(yōu)質(zhì)穩(wěn)定的復(fù)合物，并利用西湖大學(xué)的冷凍電鏡平臺成功解析了其三維結(jié)構(gòu)，分辨率達到2.9埃，對于病毒識別至關(guān)重要的胞外結(jié)構(gòu)域分辨率為2.7埃。通過分析ACE2的全長蛋白結(jié)構(gòu)，周強實驗室發(fā)現(xiàn)ACE2以二聚體形式存在，同時具有開放和關(guān)閉兩種構(gòu)象變化，但兩種構(gòu)象均含有與冠狀病毒的相互識別界面。一研究發(fā)現(xiàn)為進一步解析全長ACE2和新冠病毒的S蛋白復(fù)合物的三維結(jié)構(gòu)奠定了基礎(chǔ)。

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