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吡侖帕奈原料藥產業化項目
成果描述：癲癇是一種由于神經元異常放電所致的反復發作的慢性綜合征，為常見疾病，全球患病率約5‰～10‰，每年每萬人中約有20～70個新發病例。除部分患者能通過手術等方式針 對病因進行治療外，大部分患者需要長期服用抗癲癇藥物(Antiepileptic Drugs, AEDs)。雖然目前世界上批準上市的AEDs超過20種，但現有AEDs單藥或聯合治療后，仍有約1/3的患者呈現藥物抵抗，為難治性癲癇，因此藥品研發人員一直在致力于開發新的抗癲癇藥。2012年10月美國FDA批準了一種新型口服抗癲癇藥吡侖帕奈(perampanel)。 吡侖帕奈是第一個被批準上市的AMPA受體拮抗劑AEDs，臨床試驗已證實其在輔助治療癲癇部分發作方面有明確的臨床療效，為難治性癲癇患者提供了一個新的用藥選擇。目前，國內多家一線藥企已經開始在國內申報新藥批件。 技術目前處于國內領先水平。由于其原料藥制備工藝復雜，原料成本昂貴，從而對開發工作及市場拓展帶來一系列困難。經過研發團隊的攻關，使用新型催化劑，極大地降低了原料及生產成本，并已經進入小批量化生產。目前，是國內唯一的關鍵中間體供應商，客戶包括國內四家一線藥企，并出口進入國際市場，完成了相關的國外DMF文件注冊。市場前景分析：全球患病率約為5‰～10‰，每年每萬人中約有20～70個新發病例[1]。除部分患者能通過手術等方式針對病因進行治療外，大部分患者需要長期服用抗癲癇藥物。與同類成果相比的優勢分析：HPLC>99%,國內先進。
四川大學
2021-04-10
吡侖帕奈原料藥產業化項目
癲癇是一種由于神經元異常放電所致的反復發作的慢性綜合征，為常見疾病，全球患病率約5‰～10‰，每年每萬人中約有20～70個新發病例。除部分患者能通過手術等方式針 對病因進行治療外，大部分患者需要長期服用抗癲癇藥物(Antiepileptic Drugs, AEDs)。雖然目前世界上批準上市的AEDs超過20種，但現有AEDs單藥或聯合治療后，仍有約1/3的患者呈現藥物抵抗，為難治性癲癇，因此藥品研發人員一直在致力于開發新的抗癲癇藥。2012年10月美國FDA批準了一種新型口服抗癲癇藥吡侖帕奈(perampanel)。 吡侖帕奈是第一個被批準上市的AMPA受體拮抗劑AEDs，臨床試驗已證實其在輔助治療癲癇部分 發作方面有明確的臨床療效，為難治性癲癇患者提供了一個新的用藥選擇。目前，國內多家一線藥企已經開始在國內申報新藥批件。 技術目前處于國內領先水平。由于其原料藥制備工藝復雜，原料成本昂貴，從而對開發工作及市場拓展帶來一系列困難。經過研發團隊的攻關，使用新型催化劑，極大地降低了原料及生產成本，并已經進入小批量化生產。目前，是國內唯一的關鍵中間體供應商，客戶包括國內四家一線藥企，并出口進入國際市場，完成了相關的國外DMF文件注冊。
四川大學
2016-04-19
四氫嘧啶等化學中間體的生物法合成技術
1.痛點問題
本技術聚焦于利用生物法合成化妝品領域里的一些功效活性成分。化妝品中的小分子功效活性分子如四氫嘧啶、小分子透明質酸、唾液酸等在化妝品行業具有重要的應用。
四氫嘧啶作為一種化妝品領域的一種新型功效分子具有平衡細胞的滲透壓，在高溫、干燥和輻射等逆境下，對酶、DNA、細胞膜和整個細胞提供保護作用，因此近年來在化妝品中被用于保濕、抗氧化、防止紫外線傷害。
透明質酸主要作為一種高效的保濕劑廣泛應用于化妝品行業，尤其小分子量透明質酸具有更好的透皮性能，目前剛剛進入市場，作為一種潛在的新產品在化妝品和保健品領域具有一定的應用潛力。
唾液酸是人體中一種重要的生理活性物質，是大腦神經節苷脂和糖蛋白的主要組成部分，2021年剛剛被批準作為化妝品添加原料，主要作為活性氧清除劑，刺激皮膚細胞新陳代謝，減緩衰老，預防色斑等作用。
2.解決方案
本項技術是針對四氫嘧啶、唾液酸、透明質酸等三種目標分子通過合成生物學技術設計代謝途徑和細胞工廠，所構建的菌株與現有工業化技術相比具有更好的生物安全性，產品的最終發酵濃度較上述企業工業使用菌株相比產量提高了15%以上。
合作需求
尋找應用場景：
透明質酸、四氫嘧啶、燕窩酸這幾項產品，目前存在市場雜亂的情況，需要針對具體的應用場景設計產品的應用化開發。在后續的產業化過程中，本項目希望能夠對接到在醫藥、化妝品、食品領域中的資源，針對具體需求，進行應用化開發。
清華大學
2022-06-10
抗血栓藥物硫酸氫氯吡格雷綠色關鍵技術
與原工藝技術相比，本項目創新關鍵技術縮短生產周期1/3，單位產品能耗節約40%，物耗降低22%，“三廢”減排30%。技術產品“泰嘉”，近三年累計銷售收入71.30億元，新增利潤24.65億元，新增稅收8.42億元，創收外匯236.99萬美元；目前已進入全國1萬余家醫院，或者患者和專家的一致認可，以年均65%的國內銷量市場占有率打破原研進口藥在我國的壟斷。
天津大學
2023-05-12
具有Aurora激酶抑制活性的嘧啶衍生物及其制備方法以及應用
惡性腫瘤是嚴重威脅人類生命健康的一類疾病。臨床上腫瘤的治療用藥分為傳統細胞毒類藥物和新型 分子靶向藥物，后者通常具有相對明確的靶點，抑制腫瘤細胞生長而減少對正常細胞的作用，對腫瘤的選 擇性高，毒性小。自1998年科學家證實腫瘤的發生與Aurora激酶的過度表達有密切關系后，引發了學術界 和制藥工業界將Aurora激酶作為抗腫瘤藥物作用靶點的研究熱潮。
中山大學
2021-04-10
揭示非典型尿嘧啶DNA糖基化酶UdgX的催化過程
通過解析蛋白脫底物及其與配體、DNA等一系列晶體結構（圖a-c），該研究揭示了MsmUdgX獨特的催化過程。研究發現，MsmUdgX首先對含U底物的 DNA發生尿嘧啶切除作用，然后其第109位的組氨酸與單鏈DNA底物AP位點的糖環形成一個共價鍵，因此可以耐受變性劑的作用；同時也由于酶無法再生，從而失去其固有的尿嘧啶酶切活性。該研究共解析了五套 MsmUdgX 的晶體結構，各自代表其催化途徑中不同階段酶所處的狀態，提出了如圖e所示的催化路徑模型，可能經歷一個稱為“oxacarbenium”的中間體。該機制不但合理解釋了MsmUdgX酶獨特的生化性質，而且發現酶在反應中通過一種“自殺”的方式抑制其自身活性，在已知的UDG酶中尚屬首例。此外，由于MsmUdgX只存在于細菌中，研究者的MsmUdgX-DNA共價復合物的結構可能為新型抗菌藥物的設計提供新思路，具有潛在的應用前景。
中山大學
2021-04-13
脫氧鬼臼與 5-氟尿嘧啶的拼合物及其制備與用途
鬼臼毒素（Podophylltoxin，PT）及相關木脂素是一類具有顯著細胞毒性的天然活性物質。 其生物活性主要表現為抗腫瘤、抗病毒等，但是由于其毒性太大，限制了其直接作為藥物來使用。為此，對鬼臼毒素進行了大量的結構修飾，得到了許多活性化合物，其中上世紀七十年代中期開發的Etoposide（VP-16）和 Teniposide（VM-26）及九十年代中期推出的Etopophos（VP-16 的前藥）都作為臨床一線抗腫瘤藥物，廣泛用于小細胞肺癌、非何杰氏病、急性單核
蘭州大學
2021-04-14
鹽酸芬特明原料及鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊的研制
肥胖癥已成為影響患者整體健康的主要公共健康問題。鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊是美國FDA最新批準上市的有效治療肥胖藥物，目前國內僅有西安楊森制藥有限公司的托吡酯片銷售，但價格昂貴，而文獻報道的托吡酯及鹽酸芬特明制備工藝均存在路線長、操作繁瑣、三廢嚴重、總收率低、成本高等弊端。南京工業大學率先在國內開展托吡酯及鹽酸芬特明的綠色生產工藝研發，旨在通過技術攻關和創新，在國內率先實現托吡酯及鹽酸芬特明的廉價、綠色生產，使鹽酸芬特明托吡酯緩釋膠囊早日上市，造福人民。本項目擁有自主知識產權。
南京工業大學
2021-04-13
一種含氟嘧啶酮類化合物的合成方法
本發明提出一種含氟嘧啶酮類化合物的合成方法，屬于有機合成領域，該合成方法不使用金屬試劑和有機溶劑，環境友好，適合工業化生產。該合成方法包括如下步驟：向反應瓶中分別加入嘧啶酮類化合物和三氟甲基亞磺酸鈉，在過苯甲酸特丁酯(TBPB)和水作用下，于25℃?80℃溫度下反應2?4小時；待反應結束后，進行柱色譜分離，得到含氟嘧啶酮類化合物。本發明能夠應用于三氟烷基取代的嘧啶酮類化合物的合成過程中。
青島農業大學
2021-04-13
一種控制吡砂巖小流域溝道泥沙輸移的植物治理方法
本發明公開了一種控制砒砂巖小流域溝道泥沙輸移的植物治理方法，首次通過采用共生的灌草搭配模式并以特定形式的種植方式解決了一般植物谷坊無法攔截細沙且使用年限較短的缺陷，提高了固土固沙蓄水能力；本發明方法施工方便，成本低廉，且能極大提高植被的存活率，且不會對當地已形成的脆弱生態環境造成威脅，適宜大面積推廣應用；本方法可以顯著減少溝道內的水土流失和泥沙向下游的進一步輸移，同時減緩了水流沖刷，儲存了水分，改善了土壤，對溝道內防止泥沙輸移、提高植物覆蓋率具有重要意義。
天津城建大學
2021-04-11