用于mRNA疫苗遞送的新型可離子化脂質納米顆粒平臺
本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫,可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質,已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。
一、項目分類
關鍵核心技術突破
二、技術分析
相對傳統疫苗(如滅活疫苗、重組蛋白疫苗等),mRNA 疫苗具有應變能力快、制備簡單、免疫效力強等特點,在控制病毒傳染性疾病中具有至關重要的作用。脂質納米顆粒(LNP)是介導mRNA在人體內發揮功能的最優解。Pfizer和Moderna公司構建的LNP依然被認為是“best-in-class”的mRNA疫苗遞送技術。其中關鍵組分雙親性可離子化脂質的合理設計可達到mRNA有效遞送和釋放。但脂質納米顆粒核心技術專利集中于少數國外公司如Arbutus、Moderna、CureVac和BioNtech,專利壁壘高。目前,我國沒有自主研發的高效并安全的用于人體的mRNA遞送系統,致使歐美可隨時限制我國的mRNA疫苗生產。
本工作成果構建了新型可離子化脂質分子庫,可通過排列組合形成數十個新型可離子化脂質,已掌握脂質納米顆粒構建的核心技術。目前已成功合成并進行活性驗證的新型可離子化脂質4個。其中,脂質A1-D1-5的活性最佳,基于其制備的LNP不但成功地載荷小干擾RNA在小鼠體內有效地治療了代謝疾病,還實現了高效的mRNA負載和體內遞送。代謝疾病的治療成果發表在國際學術期刊Science Advances上,mRNA負載系統已經與多家公司開展合作進行臨床前開發工作。
北京理工大學
2022-08-18