一種治療惡性腫瘤的放射性碘核素蛋白微球的研制
常規(guī)治療腫瘤的方式有手術(shù)切除、化學(xué)治療、放射治療及生物治療等,然而這幾種療法并非對(duì)所有腫瘤都適宜。手術(shù)治療在這些腫瘤中明顯受到限制。對(duì)大多數(shù)中晚期惡性腫瘤患者急待尋求新的有效的非手術(shù)治療手段。常規(guī)放射性治療由于輻射面積較大、放射性射線劑量大和貫穿人體,對(duì)人體的正常組織結(jié)構(gòu)損傷很大。核素微球和核素粒子是代表腫瘤治療和介入放射治療領(lǐng)域的新一代的藥物。與常規(guī)外照射治療相比,目前核素微球和核素粒子治療惡性腫瘤是最先進(jìn)也是最常用放射治療方法之一。 1)核素微球 近年來正在研究的核素微球包括釔-90玻璃(樹膠)微球、錸-188玻璃微球、磷-32玻璃微球和鈥-160玻璃微球。其中釔-90微球正被醫(yī)學(xué)界迅速接受并成為肝臟原發(fā)和繼發(fā)惡性腫瘤的重要治療手段。1999年該藥物已被美國(guó)和加拿大正式批準(zhǔn),成為該腫瘤的治療方式。碘-125粒子是一種核素粒子,它是在CT和超聲引導(dǎo)下植入,將發(fā)出低能量γ射線的碘125粒子直接植入腫瘤組織內(nèi),對(duì)腫瘤組織進(jìn)行持續(xù)性的、最大程度的毀滅性殺傷。 2)核素粒子 碘-125粒子優(yōu)勢(shì)明顯:內(nèi)照射射線劑量小,作用時(shí)間更長(zhǎng),治療定位更準(zhǔn)確,對(duì)腫瘤局部作用均勻,輻射半徑小,對(duì)周圍正常組織損傷極小,是一種非常好的局部治療措施。和化療配合,治療腫瘤的效果更加明顯。 該技術(shù)對(duì)腫瘤的局部治療可以達(dá)到或接近手術(shù)和其他毀損病灶療法的效果。對(duì)于某些經(jīng)手術(shù)后,出現(xiàn)復(fù)發(fā)或者局部轉(zhuǎn)移的腫瘤,碘-125粒子植入具有明顯優(yōu)勢(shì)。此外,如作為常規(guī)放射治療的補(bǔ)充和協(xié)同治療的手段,會(huì)取得更好的治療效果。 碘-125粒子植入并非只是治療腫瘤的輔助方式,而是治療腫瘤的主要手段,而且對(duì)某些腫瘤可以作為優(yōu)先選擇的治療方法。 對(duì)于一些對(duì)常規(guī)放、化療不敏感的腫瘤,碘-125粒子植入是一項(xiàng)重要的治療措施。如前列腺癌,過去常用手術(shù)切除、放療和化療綜合治療,其效果并不理想。而直接植入碘125粒子抑制腫瘤生長(zhǎng),避免了手術(shù),能達(dá)到與常規(guī)治療一樣或更好的效果,并且保留了它的生理功能。另外,對(duì)于不愿行根治性手術(shù)以及一些無法手術(shù)的子宮頸癌、鼻咽癌患者,碘-125粒子的效果也非常明顯。 此外,對(duì)于已發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤患者,選用碘-125粒子植入治療,可達(dá)到有效控制轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)、保持器官功能、減輕疼痛的目的;由于身體狀況、腫瘤位置等因素影響,無法用手術(shù)切除的腫瘤,也可選用植入碘-125粒子治療。 3)利卡汀 利卡汀為水針劑,主要成分是碘125標(biāo)記的美昔單抗。依靠美昔單抗與肝癌細(xì)胞表面表達(dá)的CD147抗原結(jié)合,再由碘125發(fā)揮局部放療作用。該藥I、II、III期臨床試驗(yàn)均在華西醫(yī)院完成。證實(shí)能夠延長(zhǎng)肝癌患者生存率。 2、項(xiàng)目技術(shù)背景 由于多數(shù)用于治療的核素對(duì)人體的骨髓等多種組織具有嚴(yán)重的毒、副作用,目前世界上近距離放射治療均采用金屬或玻璃為載體以盡量減少釋放帶來的全身副作用。但金屬和玻璃等,具有體內(nèi)難以降解、技術(shù)操作復(fù)雜、分布性差、價(jià)格昂貴等缺點(diǎn)。本研究將采用可降解的蛋白質(zhì)明膠微球作為碘核素的載體。明膠是膠原蛋白部分水解的產(chǎn)物,具有生物相容性好、可以生物降解、可和多種核素和藥物穩(wěn)定結(jié)合等優(yōu)點(diǎn)。 碘131和碘-125是多年臨床治療惡性腫瘤的常用核素,其治療效果穩(wěn)定。碘核素的最大優(yōu)越性是毒副作用較輕,碘在體內(nèi)主要被甲狀腺組織吸收,其他組織絕少停留。不同粒徑的碘-125蛋白核素微球通過血管介入和局部植入可在腫瘤局部進(jìn)行近距離放射治療。例如:直徑50-70μm的微球經(jīng)介入途徑給藥后主要停留在小動(dòng)脈和腫瘤血管中。可用作放射栓塞劑和化療栓塞劑,治療血管豐富的實(shí)體腫瘤,如肝癌、腎癌、子宮腫瘤等;直徑10-20μm的微球可通過瘤體注射的方法較均勻地分布在腫瘤組織間。可以對(duì)各種實(shí)體瘤進(jìn)行瘤體植入近距離放療和局部化療,可用于乳腺癌,甲狀腺癌,胰腺癌,胃腸實(shí)體瘤等。 項(xiàng)目組長(zhǎng)曾于1990年作為副組長(zhǎng)在國(guó)家自然科學(xué)基金的資助下完成結(jié)合碘131和化療藥物的明膠微球肝動(dòng)脈注射治療晚期肝癌的基礎(chǔ)和臨床研究。此次研究將在以前的工作基礎(chǔ)上,結(jié)合國(guó)內(nèi)外的最新發(fā)展趨勢(shì),改進(jìn)并研制新的核素蛋白質(zhì)微球。該項(xiàng)目作為上述課題的延續(xù),目的是繼續(xù)完善該藥品的臨床前研究,繼以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化。
四川大學(xué)
2016-04-18