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相關(guān)專利制備出一種對(duì)衣原體的生長(zhǎng)具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對(duì)沙眼衣原體有確切的特異的清除效果

基于活性小分子的化學(xué)遺傳學(xué)是發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)的強(qiáng)有力工具，但目前國(guó)內(nèi)外采用的篩選物質(zhì)平臺(tái)大多為自然來源的分子庫和已知靶點(diǎn)的分子庫，極大限制了人們對(duì)眾多未知功能基因/蛋白的認(rèn)識(shí)。本項(xiàng)目在前期發(fā)展一鍋法快速構(gòu)建結(jié)構(gòu)多樣性化合物合成技術(shù)基礎(chǔ)上，通過引入共價(jià)鍵彈頭單元和雜環(huán)單元構(gòu)建立體多樣性共價(jià)鍵抑制劑庫，獲得高親和性活性分子，同時(shí)通過手性中心結(jié)合精細(xì)立體化學(xué)控制實(shí)現(xiàn)共價(jià)鍵抑制劑的高選擇性，為罕見腫瘤新靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供一種新型人工化學(xué)遺傳學(xué)庫篩選平臺(tái)，為基于活性小分子靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)研究中缺少新結(jié)構(gòu)工具分子的關(guān)鍵問題提供一種解決方案，從源頭核心技術(shù)上為靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)開發(fā)一種化學(xué)異構(gòu)體可獲得性的優(yōu)化ABPP技術(shù)，提高靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)效率。結(jié)合基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、分子生物學(xué)及理論計(jì)算新技術(shù)，也為臨床轉(zhuǎn)化的候選藥物開發(fā)奠定基礎(chǔ)和靶點(diǎn)未知的藥物開發(fā)提供一種可能途徑。 本化合物庫特色: 1.核心結(jié)構(gòu)多樣性/一鍋快速合成；        2.含手性或單/多季碳中心； 3.共價(jià)鍵單頭位點(diǎn)多樣性； 4.立體異構(gòu)體可獲得性 5.可多位點(diǎn)后續(xù)化學(xué)修飾 6.核心結(jié)構(gòu)均為自有知識(shí)產(chǎn)權(quán) （目前已有申請(qǐng)/授權(quán)專利45項(xiàng)） 立體結(jié)構(gòu)多樣性共價(jià)鍵抑制劑庫的優(yōu)勢(shì)： 1.共價(jià)鍵相互作用高親和性---作為潛在探針分子 2.通過立體化學(xué)控制提高選擇性---克服脫靶、假陽性 3.核心結(jié)構(gòu)多樣性---提高表型篩選的效率 學(xué)術(shù)支撐： 1.相關(guān)研究在 Adv., Angew. Chem. Int. Ed. Chem. Sci.等發(fā)表研究論文48篇 2.前期部分研究成果作為第二完成人獲得2016年度上海市自然科學(xué)一等獎(jiǎng) 成果進(jìn)展： 1.目前已有3000多個(gè)化合物，繼續(xù)擴(kuò)大中；約50%的化合物立體異構(gòu)體可得 2.在罕見腫瘤/三陰性乳腺癌/白血病/胰腺癌細(xì)胞選擇性活性（IC50< 100 nM） 3.針對(duì)已知抗新冠病毒Covid-19的重要靶點(diǎn)主蛋白酶（3CL）的發(fā)現(xiàn)良好抑制活性新分子

南方科技大學(xué)生物系副教授王冠宇研究團(tuán)隊(duì)、醫(yī)學(xué)院教授張健研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合深圳大學(xué)總醫(yī)院李海鷹研究團(tuán)隊(duì)初步篩選出一批新型冠狀病毒棘突蛋白(spike glycoprotein)潛在抑制劑，相關(guān)成果發(fā)布在預(yù)印版平臺(tái)Research Square。   研究表明，新冠病毒利用其包膜上的棘突蛋白識(shí)別人類細(xì)胞膜受體蛋白ACE2，從而侵染人類細(xì)胞，引發(fā)嚴(yán)重的呼吸道感染癥狀。阻止病毒棘突蛋白與人類受體蛋白ACE2相互作用是研發(fā)有關(guān)藥物、抗體和疫苗的重要方向。 新冠病毒棘突蛋白抑制劑篩選策略 聯(lián)合研究團(tuán)隊(duì)為加快有關(guān)抑制劑的發(fā)現(xiàn)，采用“老藥新用(Drug repurposing)”的策略，以公開的RBD-ACE2復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)為靶點(diǎn)，通過同源建模(Homology Modeling)、計(jì)算機(jī)輔助藥物設(shè)計(jì)(Computer-aided drug design, CADD)和虛擬篩選(Virtual screening)等計(jì)算生物學(xué)方法，篩選了近15000個(gè)小分子化合物。這些化合物包含Drugbank化合物庫中所有的FDA批準(zhǔn)藥物，以及TCMSP化合物庫中的天然活性產(chǎn)物。研究團(tuán)隊(duì)將這些化合物與病毒棘突蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)行分子對(duì)接，發(fā)現(xiàn)一批結(jié)合非常緊密的化合物，如Digitoxin,Nilotinib,Lemborexant，Raltegravir,Bisindigotin和 Evodiamine等。  Digitoxin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 Bisindigotin與棘突蛋白結(jié)合模式圖 

相關(guān)專利制備出一種對(duì)衣原體的生長(zhǎng)具有明顯的特異抑制作用。該蛋白對(duì)沙眼衣原體有確切的特異的清除效果應(yīng)用范圍:沙眼衣原體引起的泌尿生殖道感染的發(fā)病率居性傳播疾病之首，是美國(guó)最常見的疾病之一，在全部人群中感染占 10-19%，是引起前列腺炎和盆腔炎最主要的致病菌，可導(dǎo)致不孕和異位妊娠。目前臨床上沙眼衣原體的治療以抗生素為主，不僅治療效果不令人滿意，而且引起菌群失調(diào)，抵抗力下降等眾多的問題。 經(jīng)過進(jìn)一步的人體實(shí)驗(yàn)，這種衣原體噬菌體蛋白可以轉(zhuǎn)化為臨床最為需求的、國(guó)際上首創(chuàng)的最新生物治療，特異性應(yīng)用于臨床沙眼衣原體感染的治療。效益分析:基于相關(guān)專利開發(fā)應(yīng)用在沙眼衣原體生殖道感染的生物治療。 一、主要技術(shù)優(yōu)勢(shì)：分子量約 50kDa 的蛋白片段，免疫原性低，更容易進(jìn)入組織深層，制造成本低； 二、抑制率可達(dá) 65%-92%，對(duì)各型衣原體標(biāo)準(zhǔn)株和臨床病人中分離株。 三、這種良好的效果在生殖道衣原體感染小鼠模型中得到了驗(yàn)證

本發(fā)明提供了一種具有ACE抑制功能的魚肉蛋白肽及其制備方法，屬于食品加工技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的魚肉蛋白肽制備方法包括：(1)制備去脂的魚肉漿液；(2)調(diào)節(jié)魚肉漿液溫度和pH值1?3，加入胃蛋白酶酶解；(3)調(diào)節(jié)溫度和pH值為6.5?8.0，加復(fù)合蛋白酶酶解；(4)酶解液高溫下保溫后冷至室溫，離心并取上清液通過二步超濾法處理；(5)濾液過柱分離，收集洗脫峰，即得。本發(fā)明方法適于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，不添加任何添加劑，制得的魚肉蛋白肽具有優(yōu)異的ACE抑制功能，IC50小于0.34mg/mL，肽中分子量小于1000D的肽比例為95％以上，易吸收，可廣泛應(yīng)用于特需食品和營(yíng)養(yǎng)食品的制造。

通過計(jì)算機(jī)虛擬篩選和建立熒光共振能量轉(zhuǎn)移的體外高通量篩選體系，篩選得到新型的ATG4B小分子抑制劑S130。通過對(duì)自噬信號(hào)通路的研究，發(fā)現(xiàn)S130不影響自噬體功能及其與溶酶體的融合，而是抑制了LC3-PE的去脂化過程，最終阻斷細(xì)胞自噬。這為進(jìn)一步明確ATG4B在自噬信號(hào)通路中的調(diào)控作用提供了新的理論基礎(chǔ)。通過抗腫瘤作用的研究，發(fā)現(xiàn)S130可有效抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，且營(yíng)養(yǎng)缺乏能進(jìn)一步增強(qiáng)S130的抗腫瘤效果，而過表達(dá)ATG4B可部分對(duì)抗S130引起的腫瘤細(xì)胞死亡，提示ATG4B可能是腫瘤治療中的潛在靶點(diǎn)。同時(shí)，藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該抑制劑在體內(nèi)主要分布于腫瘤組織，從而抑制結(jié)腸癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。綜上，該研究表明ATG4B可能是腫瘤治療的潛在藥物靶標(biāo)，而S130作為高效的ATG4B小分子抑制劑具有開發(fā)成為腫瘤治療藥物的潛能。

本發(fā)明涉及一種利用 GPU 實(shí)現(xiàn)外輻射源雷達(dá)多通道時(shí)域雜波抑制的方法，主要解決雷達(dá)探測(cè)環(huán)境 中的雜波抑制問題。主要步驟為:首先獲取校準(zhǔn)后參考和監(jiān)測(cè)通道數(shù)據(jù)，并分配計(jì)算所需內(nèi)存、顯存; 然后加載數(shù)據(jù)到 GPU 顯存，采用迭代算法計(jì)算自相關(guān)矩陣 Rx，求逆得利用參考和監(jiān)測(cè)通道數(shù)據(jù)計(jì)算互 相關(guān)矩陣 C，計(jì)算與 C 乘積得到矩陣 D，計(jì)算參考通道數(shù)據(jù)與矩陣 D 乘積得到監(jiān)測(cè)通道中直達(dá)波與多徑 分量從監(jiān)測(cè)通道數(shù)據(jù)中減去得到目標(biāo)回波分量;最后釋放已分配的內(nèi)存、顯存。本發(fā)明克服了迭代類雜 波抑制算法收斂速度和穩(wěn)定性等難以確定的困難，降低了 ECA 及 ECA-B 算法的時(shí)間和空間復(fù)雜度，并 具有平臺(tái)搭建簡(jiǎn)單、穩(wěn)定性好、運(yùn)算速度快、擴(kuò)展性強(qiáng)、易于開發(fā)等優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明公開了一種用于抑制激光器脈沖過沖現(xiàn)象的激勵(lì)電源。 該激勵(lì)電源包括控制模塊，開關(guān)電源模塊及諧振模塊。控制模塊輸出 頻率變化的驅(qū)動(dòng)脈沖信號(hào)，經(jīng)過開關(guān)電源模塊處理后輸出交流方波信 號(hào)，交流方波信號(hào)經(jīng)諧振模塊調(diào)幅后變?yōu)樵诿總€(gè)周期內(nèi)先為低電平后 為高電平的周期性的激勵(lì)信號(hào)。該激勵(lì)電源輸出的激勵(lì)信號(hào)能夠在抑 制過沖現(xiàn)象的同時(shí)使激光脈沖的上升沿更加陡峭，滿足激光加工對(duì)激 光脈沖輸出波形的要求，對(duì)于提高激光脈沖加工的質(zhì)量和效率

本發(fā)明公開了一種高精度高電源抑制比的帶隙基準(zhǔn)源，包括啟 動(dòng)電路和基準(zhǔn)電壓產(chǎn)生模塊；基準(zhǔn)電壓產(chǎn)生模塊包括電源抑制比增強(qiáng) 電路、基準(zhǔn)電壓產(chǎn)生電路和溫度補(bǔ)償電路；電源抑制比增強(qiáng)電路的第 一輸入端連接至啟動(dòng)電路的第一輸出端，基準(zhǔn)電壓產(chǎn)生電路的第一輸 入端連接至啟動(dòng)電路的第二輸出端，基準(zhǔn)電壓產(chǎn)生電路的第二輸入端 連接至電源抑制比增強(qiáng)電路的第一輸出端；溫度補(bǔ)償電路的第一輸入 端連接至啟動(dòng)電路的第二輸出端，溫度補(bǔ)償電路的第二輸入端

研究表明冠狀病毒表面S蛋白結(jié)構(gòu)中與ACE2直接結(jié)合的S1亞結(jié)構(gòu)易發(fā)生變異，而S2結(jié)構(gòu)在病毒對(duì)細(xì)胞進(jìn)行融合的過程中，可形成高度保守的疏水溝狀構(gòu)型，幫助病毒的RNA進(jìn)入人體細(xì)胞。只要抑制了S2結(jié)構(gòu)，即可抑制病毒對(duì)人體細(xì)胞的融合。因此發(fā)現(xiàn)與設(shè)計(jì)可以在S2蛋白結(jié)合的多肽成為關(guān)鍵技術(shù)點(diǎn)。項(xiàng)目依托Reymond教授已發(fā)展成熟的Chemical Sp