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項目成果/簡介:11月4日，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王濤課題組在Journal of Virology在線發(fā)表了最新研究成果，論文題目為“Enterovirus D68 Protease 2AproTargets TRAF3 to Subvert Host Innate Immune Responses”。 腸道病毒EV-D68（Enterovirus D68）可引起典型上呼吸道感染癥狀，同時還會誘發(fā)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如急性弛緩性麻痹和急性無力脊髓炎等。近年來，我國對EV-D68的檢出率逐漸升高，存在大規(guī)模暴發(fā)的風(fēng)險。腸道病毒的非結(jié)構(gòu)蛋白2A蛋白酶（2Apro）是協(xié)助病毒逃避宿主天然免疫的關(guān)鍵蛋白。 王濤團隊發(fā)現(xiàn)在感染EV-D68后，2Apro可顯著抑制SEV誘導(dǎo)的Ⅰ型干擾素反應(yīng)。進一步研究發(fā)現(xiàn)，2Apro能夠分別在HeLa和HEK293T細胞中切割TRAF3的C端區(qū)域，切割后得到的條帶大小為40 kDa左右。同時，2Apro中第107位氨基酸的半胱氨酸被丙氨酸取代后，喪失對TRAF3的切割活性，而TRAF3中第462位氨基酸甘氨酸突變?yōu)楸彼釙r，表現(xiàn)出對2Apro切割的抗性。 本研究發(fā)現(xiàn)了EV-D68的2Apro能夠切割宿主天然免疫通路中的TRAF3蛋白，從而破壞宿主的先天免疫應(yīng)答，并對2Apro和TRAF3切割的具體位點和機制做了詳細報道。

論無憂學(xué)位論文格式檢測機器人可以自動分析學(xué)位論文格式是否符合學(xué)校的撰寫規(guī)范以及相關(guān)的國家標準，支持文本、插圖、表格、代碼、算法和參考文獻等上百個檢測項，并將發(fā)現(xiàn)的不符合項以批注的形式在原稿中自動標注，指導(dǎo)學(xué)生修訂相關(guān)規(guī)范性錯誤。平臺歷經(jīng)7年運營，擁有兩百余所高校用戶（含40余所雙一流、985/211學(xué)校），如中南大學(xué)、四川大學(xué)、電子科技大學(xué)、大連理工大學(xué)、國防科技大學(xué)、西安電子科技大學(xué)、北京郵電大學(xué)、中國礦業(yè)大學(xué)（徐州和北京）、中國地質(zhì)大學(xué)（武漢和北京）、中南財經(jīng)政法大學(xué)、北京體育大學(xué)、中國石油大學(xué)（華東）、上海開放大學(xué)、浙江省委黨校等，研究生、本科、黨校、軍校、開放大學(xué)、繼續(xù)教育、高職均有成功案例，支持800余所高校2000余份模板，百度搜索“論無憂 形式規(guī)范|格式 檢測 通知”，可以看到上百所高校發(fā)通知把格式檢測作為學(xué)位授予的一個必備環(huán)節(jié)。 

2020年1月26日，同濟大學(xué)醫(yī)學(xué)院、附屬東方醫(yī)院左為團隊在預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv上發(fā)布的研究成果顯示：II型肺泡很可能正是2019-nCoV感染的靶細胞。 左為團隊基于中國科學(xué)院上海巴斯德研究所和中國科學(xué)院武漢病毒研究所的兩項最新研究成果，對新型冠狀病毒感染人的機制和通路繼續(xù)深入進行分析。團隊利用共享數(shù)據(jù)庫，采用高通量單細胞測序的方法，針對庫中當(dāng)時的8名患者，分析了43000多個人體肺細胞的單細胞RNA測序數(shù)據(jù)（健康人），希望找到病毒最先攻擊的位置。“受體的門開在哪里，病毒會先攻擊哪個部位？都是我們非常想知道的。”左為說，研究結(jié)果顯示，病毒首先攻擊的不是上呼吸道，而是位于人體深部的肺泡。 

復(fù)旦大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院藍斐課題組、復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心新冠研究團隊與上海艾躍生物單抗部門組成的新冠病毒聯(lián)合應(yīng)急攻關(guān)團隊傳來好消息。該團隊從新型冠狀病毒肺炎康復(fù)患者來源的樣本中，分離單B細胞并PCR克隆抗體可變區(qū)，快速獲取且篩選了上百株全人源抗體，發(fā)現(xiàn)其中多株可識別新冠病毒（WHO最新命名為“SARS-CoV-2”）RBD抗原。這項研究為開發(fā)全人源中和性抗體藥（Human NeutralizationAntibody）提供了有效的快速研發(fā)方案以及候選抗體。上述成果的最大特點在于，這些抗體是來自康復(fù)病人體內(nèi)天然產(chǎn)生的全人源新冠病毒抗體。據(jù)悉，組成應(yīng)急攻關(guān)團隊的三方將進一步通過“產(chǎn)學(xué)研一體化”的方式緊密合作，繼續(xù)從近期康復(fù)者來源的樣本中篩選出更多病毒特異性抗體，完成中和性試驗，以期獲得可阻止病毒侵染人體細胞的全人源中和性抗體。應(yīng)急攻關(guān)團隊積極響應(yīng)科技部號召，把研究成果第一時間公布出來應(yīng)用到戰(zhàn)勝疫情中，詳細數(shù)據(jù)和結(jié)果將會在近期發(fā)布。

中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社特地組織相關(guān)專家加急編寫了《新型冠狀病毒肺炎護理手冊》，日前已由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社出版。 本書由中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）護理部主任儲愛琴主編，安徽省新型冠狀病毒感染肺炎醫(yī)療救治工作專家組組長、中華醫(yī)學(xué)會安徽省內(nèi)科學(xué)分會主任委員、安徽省醫(yī)院協(xié)會護理專業(yè)委員會主任委員徐曉玲教授主審。本書將在中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)出版社天貓旗艦店、當(dāng)當(dāng)?shù)辍⒕〇|店、暢想之星電子書平臺免費上架電子書，以供下載閱讀。 為提高各級醫(yī)院對新型冠狀病毒感染的肺炎的護理防控能力，有效幫助各級醫(yī)療單位，特別是基層醫(yī)院、非專業(yè)醫(yī)院以及相關(guān)醫(yī)護人員，開展抗疫工作提供規(guī)范化、同質(zhì)化、標準化模板，強化護理規(guī)范，加強衛(wèi)生防護，敏銳識別病例，本書根據(jù)國家各項關(guān)于新型冠狀病毒感染肺炎的防控、診療、監(jiān)測方案及相關(guān)法律法規(guī)，總結(jié)了疫情防控經(jīng)驗，梳理出適用于醫(yī)務(wù)人員的防護流程及策略，在提升醫(yī)務(wù)人員防控水平和應(yīng)對能力、防止疫情擴散、保障醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)務(wù)人員職業(yè)安全等方面發(fā)揮重要積極作用。本書內(nèi)容涵蓋疫情應(yīng)急護理管理、發(fā)熱門診建設(shè)、隔離病區(qū)建設(shè)、患者照護流程、住院患者照護措施、職業(yè)防護等與疫情防控工作密切相關(guān)的內(nèi)容。

近日，上海大學(xué)的趙春華教授團隊在中國科學(xué)院科技論文預(yù)發(fā)布平臺ChinaXiv發(fā)表重要工作，在7名新冠肺炎患者中進行臨床實驗，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植療法能迅速、顯著改善重癥及危重癥患者的預(yù)后，有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴，且無明顯副作用，為新冠肺炎患者的臨床治療提出新思路。目前認為，由于ACE2受體在肺泡2型細胞、血管內(nèi)皮細胞等高度、廣泛表達，因此新冠病毒一旦入侵人體即迅速擴散，并容易過度刺激免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生IL-2、IL-6、GSCF、IP10、MCP1等分子，進而觸發(fā)細胞因子風(fēng)暴甚至導(dǎo)致死亡。最近發(fā)表在柳葉刀上的研究也顯示，重癥監(jiān)護室中的新冠肺炎重癥患者血漿細胞因子水平顯著升高，提示細胞因子風(fēng)暴在新冠病毒致死過程中扮演的重要角色。針對這種情況，臨床采用激素治療抑制細胞因子的產(chǎn)生；采用非載體抗炎藥和大劑量維生素C降低炎癥反應(yīng)的程度；或直接采用IL-6等細胞因子的單克隆抗體，減弱免疫系統(tǒng)的攻擊性。但是這些手段主要針對免疫反應(yīng)的下游，作用較為片面，免疫調(diào)節(jié)作用不強。因此，研究者將目光轉(zhuǎn)向間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植：這是一項成熟可靠的技術(shù)，已在移植排異和系統(tǒng)性紅斑狼瘡等免疫介導(dǎo)的炎癥疾病治療中得到廣泛應(yīng)用。間充質(zhì)干細胞存在于骨髓、器官間質(zhì)等結(jié)締組織中，具有極強的分化能力；可通過干擾抗原提呈細胞的激活和成熟、抑制 T 淋巴細胞的增殖、誘導(dǎo)活化T細胞凋亡和影響樹突狀細胞的風(fēng)化，進而起到免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制作用。在2020年1月23日至2月16日期間，研究者共征集了首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安佑醫(yī)院的7名COVID-19患者，其中包括1名危重癥患者、4名重癥患者和2名輕癥患者，探究間充質(zhì)干細胞移植后14天內(nèi)，患者的免疫系統(tǒng)和炎癥系統(tǒng)功能變化，以及副作用的發(fā)生情況。新冠肺炎患者移植時間軸1. 無顯著不良反應(yīng)間充質(zhì)干細胞移植前，患者存在高燒（38.5°C±0.5°C）、虛弱、呼吸急促和低氧飽和度的癥狀；移植后2?4天，所有患者的所有癥狀均消失，安靜時血氧飽和度上升至95％以上。此外，移植后兩小時內(nèi)未觀察到急性過敏反應(yīng)，此后也未出現(xiàn)遲發(fā)性超敏反應(yīng)或繼發(fā)感染，初步證明該療法的安全性。2. 迅速顯著改善患者臨床癥狀和生化指標研究中1例危重癥患者存在高血壓史，一度達到3級高血壓，1月31日接受間充質(zhì)干細胞移植，療效尤其顯著。其直接效應(yīng)表現(xiàn)在：移植后2周內(nèi)，血漿淋巴細胞水平明顯下降，血漿C反應(yīng)蛋白水平從105.5 g/L（2月1日達峰191.0 g/L）降低10倍左右，恢復(fù)到10.1 g/L，表明炎癥反應(yīng)迅速緩解；在不額外吸氧的情況下，血氧飽和度從89%升高至98%，表明肺泡換氣功能基本恢復(fù)。間充質(zhì)干細胞移植有效阻止免疫系統(tǒng)對器官的攻擊。2月1日，患者血漿天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶活性和肌紅蛋白分別激增至57 U/L、513 U/L和138 ng/ml，表明肝臟和心臟遭受嚴重損害；但這些功能性生化指標的水平均在移植后2?4天降至正常參考值，2月13日恢復(fù)至正常水平，分別為19 U/L，40 U/L和43 ng/ml。另外，MSC移植能顯著加快治療進程。移植后4天，新冠肺炎危重癥患者呼吸頻率降至正常范圍、發(fā)燒和呼吸急促等癥狀消失。移植后9天，胸部CT成像顯示毛玻璃樣混濁和肺炎浸潤已大大減少。危重患者肺部影像學(xué)顯示癥狀改善3. 有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴研究者通過質(zhì)譜流式分析發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細胞移植后，導(dǎo)致細胞因子風(fēng)暴的元兇——過度活化的免疫細胞CXCR3 + CD4 + T細胞、CXCR3 + CD8 + T細胞和CXCR3 + NK細胞在3-6天內(nèi)消失。另外，CD14 + CD11c + CD11bmid調(diào)控的樹突狀細胞數(shù)量急劇增加。另外，與安慰劑對照組相比，MSC治療組的TNF-α水平顯著降低而IL-10水平升高。以上結(jié)果在重癥患者中尤其顯著。輕癥和危重癥患者外周血細胞分析4. 間充質(zhì)干細胞本身不會感染新冠病毒研究者對患者體內(nèi)移植的間充質(zhì)干細胞作RNA測序，發(fā)現(xiàn)其不表達新冠病毒受體ACE2或TMPRSS2。此外，抗炎和營養(yǎng)因子如TGF-β、HGF、LIF、GAL、NOA1、FGF、VEGF、EGF、BDNF和NGF等在MSC中高表達，進一步證明了其免疫調(diào)節(jié)和保護功能。此外，SPA和SPC在MSC中也高度表達，提示MSC后續(xù)分化為新冠病毒易感的肺泡2型細胞的潛在可能性。 移植患者血漿細胞因子的改變本研究為新冠肺炎重癥患者提出了除激素治療、抗炎治療以外的新思路，運用成熟的間充質(zhì)干細胞移植技術(shù)有效規(guī)避細胞因子風(fēng)暴，大大減少副作用，并顯著促進治療的進展。該方法的安全可靠性已經(jīng)臨床實踐檢驗，為降低新冠重癥、危重癥患者的死亡率提供新的希望！參考文獻：Zikuan Leng, et al. Transplantation of ACE2- mesenchymal stem cells improves the outcome of patients with COVID-19 pneumonia. ChinaXiv. 28 Feb, 2020.張禮翼，等. 間充質(zhì)干細胞在器官移植中發(fā)揮免疫抑制作用及機制探討的研究進展. 器官移植. 2019.點擊查看原文

武漢大學(xué)人民醫(yī)院、武漢市金銀潭醫(yī)院、深圳市第三人民醫(yī)院等機構(gòu)的研究人員從血型角度出發(fā)，試圖找出ABO血型與COVID-19易感性的聯(lián)系。先前已有病毒感染的易感性與血型相關(guān)的研究。如諾如病毒和乙型肝炎有明確的血型敏感性，也有報道稱O型血的人被SARS冠狀病毒感染機會較低。 這項新研究發(fā)現(xiàn)，A型血的人更容易感染，O型血的人相對風(fēng)險更低。相關(guān)研究成果以“Relationship between the ABO Blood Group and the COVID-19 Susceptibility”為題發(fā)表在預(yù)印本平臺medRxiv上。值得注意的是，這是首個新冠病毒（SARS-Cov-2）感染和血型關(guān)系的研究。具體來說，研究人員共納入1775例武漢金銀潭醫(yī)院COVID-19患者（包含206例死亡病例）、113例武漢大學(xué)人民醫(yī)院COVID-19患者、285例深圳第三人民醫(yī)院COVID-19患者的ABO型血液樣本，并以武漢3694名和深圳23386名正常人最近兩次ABO血型分布調(diào)查作為對照組。統(tǒng)計分析采用的方法是單因素方差分析 (one-way ANOVA)和雙尾(2-tailed)卡方檢驗。作者還采用隨機效應(yīng)模型(REM)，對不同醫(yī)院的數(shù)據(jù)進行Meta分析，置信區(qū)間為95%，并且計算了OR值。結(jié)果顯示，武漢市3694名正常人的ABO血型百分比分別為，A型32.16％、B型24.90％、AB型9.10％、O型33.84％。武漢市金銀潭醫(yī)院的1775例COVID-19患者的ABO血型百分比分別為，A型37.75％、B型26.42％、AB型10.03％、O型25.80％。總結(jié)來說， 不同血型人群感染SARS-CoV-2的相關(guān)風(fēng)險也不同。A型血與風(fēng)險增加相關(guān)，而O型血與風(fēng)險降低相關(guān)。該研究成果還需要進一步研究來證明，但其對于臨床有著積極的意義：(1) A型血患者可能需要特別加強個人防護以減少感染的機會；(2) A型血患者感染SARS-CoV-2可能需要更警惕的監(jiān)測和積極的治療；(3)作為SARS-CoV-2感染管理的常規(guī)部分，在患者和醫(yī)務(wù)人員中引入ABO血型分型可能會有所幫助。查看原文

近日，華南師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院束文圣教授與合作單位廣東美格基因團隊組織研發(fā)骨干力量，在7天內(nèi)快速研發(fā)了針對新型冠狀病毒高通量測序的優(yōu)化技術(shù)方案，研制“新型冠狀病毒（2019-nCoV）核酸檢測試劑盒（基于Q-PCR法）”成功。結(jié)合團隊前期系列技術(shù)與產(chǎn)品儲備，束文圣教授及其團隊美格基因建立了新型冠狀病毒創(chuàng)新檢測系統(tǒng)，這個新型冠狀病毒的整體解決方案，基于快速檢測試劑、檢測配套的設(shè)備、儀器和物聯(lián)網(wǎng)的熒光定量檢測病毒。“拿著這套設(shè)備，加上試劑盒，這套系統(tǒng)可以在任何地方隨時自行排查，普通人都可以操作。”束文圣表示，該系統(tǒng)簡單易用，既是小型化又是便攜式，只需人工加入樣品，就可以一鍵式全程自動化檢測，并且馬上判別是否感染。“以華師為例，可以在宿舍樓、飯?zhí)没蛘咝ａt(yī)院，學(xué)生現(xiàn)場通過咽拭子等形式進行采樣檢測，僅需40分鐘即可完成檢測，檢測一次成本只需幾十塊錢。”束文圣介紹，該系統(tǒng)可投放到各類需求量大的公共場所，將檢測服務(wù)覆蓋到社區(qū)、村落，解決檢測系統(tǒng)下基層困難問題。據(jù)悉，優(yōu)化技術(shù)方案顯著增加了測序結(jié)果中病毒序列的占比，甚至可達到50%以上，理想情況下可得到超過90%完整度的基因組，相同樣本的基因組覆蓋度也得到了極大提升。該項技術(shù)，不僅有助于疑似病例的篩查，而且對新冠病毒的溯源、變異和進化等研究具有重要價值。

研發(fā)階段/n該發(fā)明涉及人工構(gòu)建的偽狂犬病毒（pseudorabiesvirus，PrV）和豬細小病毒（porcineparvovirus，PPV）的主要結(jié)構(gòu)基因VP2。在缺失了主要毒力基因（TK）和病毒增殖非必需基因（gG）的偽狂犬病毒基因組中，定位插入豬細小病毒的VP2基因，使其位于偽狂犬病毒的強晚期啟動子下游，插入的外源基因編碼的蛋白具有良好的免疫原性，可以刺激豬產(chǎn)生抵抗豬細小病毒和豬偽狂犬病毒兩種強毒攻擊的保護性免疫反應(yīng)。該發(fā)明還包括重組的偽狂犬病毒Pseudorabiesvirus，Hzau

本發(fā)明公開了一種高溫輥道窯輥子實時監(jiān)測裝置，包括傳輸輥子部、在線監(jiān)測部，所述傳輸輥子部包括若干平行設(shè)置的輥道窯輥子，輥道窯輥子的自由端設(shè)置在自由端安裝架上，所述在線監(jiān)測部包括擺臂、角位移電容傳感器、螺旋彈簧片、無線信號發(fā)射裝置和計算機，所述擺臂上方貼住輥子的正下方，擺臂下方連接轉(zhuǎn)軸，所述轉(zhuǎn)軸一端設(shè)有螺旋彈簧片，轉(zhuǎn)軸另一端設(shè)有角位移電容傳感器、無線信號發(fā)射裝置。當(dāng)輥道窯輥子轉(zhuǎn)動時，其自由端的徑向跳動將由監(jiān)測裝置采集并產(chǎn)生電信號并轉(zhuǎn)換成數(shù)字信號，輸送給計算機進行分析判定輥子的運行情況。本發(fā)明可以實時監(jiān)控爐窯內(nèi)輥子運行情況；避免因輥子失效發(fā)生堵窯的生產(chǎn)事故，提高生產(chǎn)效率。