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4月22日，清華大學藥學院饒燏課題組與武漢大學宋保亮課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）發表題為“降解對比抑制：開發靶向3-羥基-3-甲基-戊二酰輔酶A還原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究論文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是膽固醇（cholesterol）合成途徑中的限速酶，并且是經典的治療血脂異常的藥物靶點。它的抑制劑（statin,他汀類化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥?，輝瑞）在臨床被用于預防和治療心血管疾病，并取得了極大的成功。但是有相當一部分人對他汀類藥物不耐受，比如會發生骨骼肌損傷等較為嚴重的副作用，這有可能與服用他汀類藥物后體內通過負反饋調節導致HMGCR補償性表達升高有關。因而在該工作中，研究人員利用蛋白靶向降解嵌合體（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技術，對HMGCR在進行降解而起到抑制膽固醇合成作用的同時可以避免HMGCR的高表達，從而有望降低副作用。圖1.抑制劑與PROTAC對HMGCR的影響在該工作中，研究人員首先篩選出SRD15細胞系作為細胞測試的基礎，然后基于HMGCR的配體阿伐他汀和E3鏈接酶CRBN的配體泊馬渡胺進行了一系列的構效關系研究，發現化合物P22A作為PROTAC具有較好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制劑阿伐他汀對HMGCR引起了明顯的上調作用（圖1）。圖2.抑制劑和PROTAC對LDLR和膽固醇的影響接下來，研究人員通過一系列的生化和細胞生物學實驗證實了PROTAC通過泛素-蛋白酶體系統發揮作用的機制；通過蛋白組學的研究發現抑制劑和PROTAC引起的組學應答也有很大不同。抑制劑和PROTAC對膽固醇合成抑制和通過SREBP通路引起的低密度脂蛋白受體（LDLR）表達水平上調的能力相當（圖2）。HMGCR是位于內質網上的八次跨膜蛋白, PROTAC對此類蛋白的降解能力往往有限，該工作首次證明利用PROTAC技術對內質網蛋白進行降解的可行性。另外，靶蛋白上調的現象還出現在很多其它的抑制劑中，該工作展示了面對此種情況時是PROTAC一個很好的應用場景。宋保亮課題組博士生李美欣和饒燏組博士后楊毅慶為本工作共同第一作者，饒燏和宋保亮課題組羅婕為共同通訊作者。本研究得到了國家自然科學基金、清華-北大生命聯合中心以及中國博士后基金的大力支持。原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本發明提供一種制備 N-甲基烏洛托品鹽的方法，將烏洛托品和質子酸生成的質子化烏洛托品鹽在適 宜條件下直接轉化成 N-甲基烏洛托品鹽。其原理為:烏洛托品質子化后生成含 N-H 鍵的叔胺陽離子; 陽離子的生成使與質子化氮原子相連的烏洛托品骨架上的亞甲基活化，繼之在適宜條件下發生斷鏈、轉 移和插入 N+-H 鍵的反應，最終生成 N-甲基烏洛托品陽離子，在這種亞甲基轉移反應中，陰離子一般不 參與反應。該制備方法不用其它甲基化試劑，涉及化學

本發明公開了一種低濃度聚丙烯酰胺溶液的制備方法，是以濃度為6％～12％的工業級丙烯酰胺單體溶液為原料，過硫酸鉀為引發劑，乙二胺四乙酸二鈉為絡合劑，異丙醇為分子量調節劑，乙二胺、醋酸、水楊酸鈉、A試劑為反應助劑，加入設有攪拌器、回流冷凝器和溫度計的聚合設備中，調節pH值為7～8，在35℃～85℃的條件下聚合反應2～6小時后，制得聚丙烯酰胺溶液。本發明工藝簡單，工序少，流程短，節約能源，經濟可行，制得的聚丙烯酰胺溶液可以直接在原聚合設備內繼續加水稀釋后，進Mannich陽離子化改性制備陽離子聚丙烯酰胺，也可以直接用作高分子乳化劑、粘合劑等，有很好的推廣應用價值。

一、成果簡介 L-天冬酰胺酶又稱L-天冬酰胺酰胺基水解酶，能夠特異性的水解天冬酰胺生成L-天冬氨酸和 氨，可廣泛應用于食品、醫藥等領域。在食品工業中，L-天冬酰胺酶可用作高效的食品添加劑，焙烤食品原料中含有的L-天冬酰胺與還原糖在高溫烘焙過程中能夠通過美拉德反應生成致癌物質丙 烯酰胺，L-天冬酰胺酶添加到焙烤食品原料中后能夠將其中的L-天冬酰胺水解，從而減少焙烤食品中丙烯酰胺的生成量

甲基丙烯酸縮水甘油酯(GMA) 又稱甲基丙烯酸環氧丙酯,是無色透明的液體,密度11074 ,折光率 114480 ,沸點189 ℃, 熔點- 50 ℃, 閃點84 ℃, 色相 (APHA) < 75 ,不溶于水,易溶于有機溶劑,對皮膚和粘膜有刺激性,幾乎無毒。由于GMA 分子內既含有碳碳雙鍵,又含有環氧基,具有很高的反應活性,可廣泛應用于醫藥、感光材料,有機合成及聚合物改性等眾多領域,所得的產品有優良的防紫外、耐水和耐熱等特點,是一種重要的精細化工原料。本項目采取環氧氯丙烷與甲基丙烯酸鈉在特定催化劑作用下反應，高收率制備甲基丙烯酸縮水甘油酯。主要原料： 甲基丙烯酸、環氧氯丙烷、堿、催化劑主要設備：普通反應釜及相關的減壓蒸餾配套設備小試技術，可技術轉移及合作中試開發聯系人： 河北工業大學化工學院 王家喜 13389075337

本發明公開了一種吡啶酰胺類化合物及其制備方法與應用。該類化合物的結構通式如式I所示。相關生物活性驗證，發現其中某些化合物具有特異的油菜素內酯反應，如促進黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長，水稻葉片傾角增大，增強玉米耐鹽脅迫的能力等。個別化合物在低濃度就具有很高的響應值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長，提高其抗倒伏的能力。同時在防治野燕麥、節節麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農業應用推廣價值高，值得后續的深入研究開發。

本發明公開了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應用。該吡唑酰胺類化合物的結構通式如式I所示。相關生物活性驗證發現其中某些化合物具有特異的油菜素內酯反應，如促進黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長，水稻葉片傾角增大，增強玉米耐鹽脅迫的能力等。個別化合物在低濃度就具有很高的響應值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長，提高其抗倒伏的能力。同時在防治野燕麥、節節麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農業應用推廣價值高，值得后續的深入研究開發。

本發明公開了一種吡唑酰胺類化合物及其制備方法與應用。該吡唑酰胺類化合物的結構通式如式I所示。相關生物活性驗證發現其中某些化合物具有特異的油菜素內酯反應，如促進黑暗中擬南芥突變體det2?1下胚軸伸長，水稻葉片傾角增大，增強玉米耐鹽脅迫的能力等。個別化合物在低濃度就具有很高的響應值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長，提高其抗倒伏的能力。同時在防治野燕麥、節節麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農業應用推廣價值高，值得后續的深入研究開發。

酰胺丙基叔胺是由脂肪酸與丙基二甲基叔胺生產的精細化學品，是優良的石 英砂浮選劑，也是最有效的瀝青乳化劑，還可用于紙張防水劑，腐蝕抑制劑和石 油制品添加劑。它亦是可用于生產制造胺鹽、氧化胺、甜菜堿、季銨鹽的中間體。 酰胺丙基叔胺氧化胺、甜菜堿是性能優異的溫和表面活性劑，常與陰、陽離子和 非離子表面活性劑復配使用。其配伍性能好，刺激性小，易溶于水，對酸堿穩定， 泡沫多，去污力強，具有優良的增稠性、柔軟性、殺菌性、抗靜電性、生物降解 性和抗硬水性，能顯著提高洗滌類產品的柔軟性、調理性和低溫穩定性。常用來 配制香波、沐浴露、洗面奶、嬰兒護理用品以及其他洗滌用品。本項目以獨特的 催化與生產技術，可以生產系列的酰胺丙基叔胺及其低雜質含量的衍生產品（胺 鹽、氧化胺、甜菜堿、季銨鹽）。 關鍵技術 1、高活性催化劑技術； 2、低成本制造工藝與工程化設備的集成技術； 3、產品色澤淺，色澤/Hazen 不大于 100； 4、產品殘留的丙基叔胺、氯乙酸或雙氧水含量低。 獲得成果 1、申請專利 2 項，授權 1 項； 2、發表論文 5 篇； 3、產業化：已完成 10 升/批的放大試驗。 

本發明公開了一種聚酰胺復合膜表面改性的方法。包括如下步驟：（1）將含有咪唑、吡啶等氮雜環基團的共聚物溶解在溶劑中，配成涂覆液；（2）將待改性的聚酰胺復合膜浸泡在涂覆液中一段時間后，取出后干燥，在膜表面形成涂覆層；（3）將表面涂覆后的聚酰胺復合膜進行表面季銨化交聯處理，在膜表面形成氮雜環兩性離子聚合物凝膠層。表面改性后聚酰胺復合膜的抗污染能力和抗氯性能顯著增強，延長了聚酰胺復合膜在納濾分離和反滲透海水淡化等應用中的使用壽命。本發明工藝簡單、反應條件溫和，對改善聚酰胺復合膜的綜合性能具有重要意義。