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"組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)是現(xiàn)代組織工程領(lǐng)域的前沿技術(shù)。廈門大學(xué)“組織工程角膜上皮的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用”項目組在973計劃項目等國家級基金資助下，歷時10余年，針對組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了角膜上皮干細(xì)胞體內(nèi)以及體外擴增的多種調(diào)控因子；優(yōu)化了組織工程角膜上皮構(gòu)建系統(tǒng)，制備了高效的組織工程角膜上皮生物反應(yīng)器；構(gòu)建了多種羊膜來源的細(xì)胞載體，開發(fā)了多種新的滋養(yǎng)層細(xì)胞，顯著提高了組織工程角膜上皮的質(zhì)量和功能。該項目在國內(nèi)首次注冊基于羊膜載體組織工程角膜上皮的臨床實驗，率先開展自體細(xì)胞來源的組織工程角膜上皮移植術(shù),應(yīng)用于嚴(yán)重角膜上皮干細(xì)胞缺乏患者的治療，獲得了良好的臨床效果。該項目的開展，填補了我國眼科臨床組織工程角膜上皮移植的多項空白，為大量角膜上皮干細(xì)胞缺乏患者帶來了光明的希望，取得了顯著的社會效益。 該項目自開展以來在國際雜志發(fā)表論文28篇，主要論文已被SCI收錄論文引用800余次；主持編寫或者參編專著或教材8本，申請5項中國發(fā)明專利，并在高水平國際學(xué)術(shù)會議進(jìn)行大會報告和專題講座70余次。項目負(fù)責(zé)人獲得了運盛青年科技獎、紫金科技創(chuàng)新獎、中華眼科學(xué)會獎、華夏醫(yī)學(xué)科技

組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)是現(xiàn)代組織工程領(lǐng)域的前沿技術(shù)。廈門大學(xué)“組織工程角膜上皮的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用”項目組在973計劃項目等國家級基金資助下，歷時10余年，針對組織工程角膜上皮構(gòu)建技術(shù)開展了系統(tǒng)的基礎(chǔ)研究，發(fā)現(xiàn)了角膜上皮干細(xì)胞體內(nèi)以及體外擴增的多種調(diào)控因子；優(yōu)化了組織工程角膜上皮構(gòu)建系統(tǒng)，制備了高效的組織工程角膜上皮生物反應(yīng)器；構(gòu)建了多種羊膜來源的細(xì)胞載體，開發(fā)了多種新的滋養(yǎng)層細(xì)胞，顯著提高了組織工程角膜上皮的質(zhì)量和功能。該項目在國內(nèi)首次注冊基于羊膜載體組織工程角膜上皮的臨床實驗，率先開展自體細(xì)胞

角膜（Cornea）作為眼部的重要組織之一，不僅承擔(dān)著屈光、維持眼部正常結(jié)構(gòu)的功能，對外界的病原體及塵埃顆粒也起到阻擋作用。然而，角膜同時也容易受到諸如細(xì)菌或病毒導(dǎo)致的眼部感染、化學(xué)或機械性損傷，以及腫瘤和自身免疫性疾病等影響。因角膜而引起的失明已成為全球第四大致盲原因，主要治療方法就是角膜移植。當(dāng)今全球單側(cè)角膜失明人數(shù)約2300萬，雙側(cè)角膜失明人數(shù)約490萬，但每年角膜供體供應(yīng)量只有約10萬。此外，如果受體患者出現(xiàn)角膜血管化或先前排斥史,移植失敗率可高達(dá)70%。因此，尋找臨床上可大量獲得并且具有良好的生物相容性人工角膜，是當(dāng)前亟待解決的問題。? 郭瓊玉與約翰·霍普金斯大學(xué)助理教授Anirudha Singh，美國工程院、醫(yī)學(xué)院兩院院士Jennifer H. Elisseeff合作，在國際上率先提出并實現(xiàn)了蛋白多糖類似物對膠原蛋白納米纖維結(jié)構(gòu)的有效調(diào)控（圖2）。 據(jù)悉，角膜膠原纖維的直徑大小與排列方式對角膜材料的透光率和機械性能起著決定性的作用。該研究發(fā)現(xiàn)，環(huán)糊精類環(huán)狀低聚糖能夠調(diào)節(jié)膠原纖維的玻璃化、排列和超微結(jié)構(gòu)，尤其是β－環(huán)糊精添加到I型膠原蛋白中后產(chǎn)生了與供體角膜相似的纖維層狀結(jié)構(gòu)，從而得以獲得一種具有優(yōu)越透明性和機械韌性的人工角膜植入物，并且在體外和兔角膜部分切除術(shù)模型上驗證了該仿生人工角膜的生物相容性和手術(shù)性能。這項工作為體外制備具有臨床轉(zhuǎn)化前景的仿生人工角膜研究奠定了基礎(chǔ)。

人參作為傳統(tǒng)中藥材，早在《神農(nóng)本草經(jīng)》中就被列為上品，具有“補中益氣，養(yǎng)血安神，強壯體魄”的功效，長期以來在中醫(yī)藥中占據(jù)著重要地位，尤其在提升體力、增強免疫力等方面有顯著作用。 隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展，凍干技術(shù)的應(yīng)用為人參加工帶來了革命性變化。通過低溫和真空環(huán)境下的升華原理，凍干技術(shù)能夠去除新鮮人參中的水分，最大限度保留其活性成分、營養(yǎng)物質(zhì)和藥效。這不僅延長了產(chǎn)品的保質(zhì)期，還改善了產(chǎn)品的便捷性，便于儲存和運輸，適應(yīng)了現(xiàn)代消費者的需求。 本項目專注于人參凍干技術(shù)的研發(fā)，旨在提高人參產(chǎn)品的質(zhì)量與市場競爭力。凍干后的產(chǎn)品不僅保留了原有的藥效和營養(yǎng)成分，還具有更長的保質(zhì)期，能夠廣泛應(yīng)用于人參粉、營養(yǎng)補充品、保健食品等多個領(lǐng)域。同時，項目優(yōu)化了凍干工藝，提升了有效成分的提取率，確保最終產(chǎn)品在營養(yǎng)和藥效上的最大保留。 通過技術(shù)創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用，本項目將推動人參產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化發(fā)展，提升人參附加值，滿足國內(nèi)外市場對高品質(zhì)人參產(chǎn)品日益增長的需求，為行業(yè)帶來更多發(fā)展機遇。 1. 目標(biāo)市場與市場規(guī)模： 本項目主要面向國內(nèi)外高端健康食品、保健品和營養(yǎng)補充品市場，重點關(guān)注中老年人、亞健康人群及健身愛好者。隨著生活水平提高，年輕消費者也逐漸關(guān)注天然、綠色健康產(chǎn)品，凍干人參成為理想選擇。全球人參市場年增長率約為5%-7%，凍干人參的潛力尤為巨大，特別是在高端健康領(lǐng)域。 2. 市場競爭預(yù)測： 目前，國內(nèi)外已有企業(yè)涉足人參凍干技術(shù)，但大多數(shù)仍處于初步階段，技術(shù)尚不成熟，且現(xiàn)有產(chǎn)品集中于中低端市場，凍干工藝不夠精細(xì)，導(dǎo)致有效成分損失較大。競爭者包括傳統(tǒng)人參生產(chǎn)商和新興健康品牌。隨著消費者對品質(zhì)要求提升，市場將向高品質(zhì)、高效能產(chǎn)品傾斜。本項目的凍干技術(shù)創(chuàng)新和產(chǎn)品高端化，使其具備強大競爭力，有望迅速占領(lǐng)高端市場份額。 3. 本項目核心競爭優(yōu)勢： 本項目的核心競爭優(yōu)勢在于凍干技術(shù)創(chuàng)新。相比傳統(tǒng)工藝，項目技術(shù)能更好保留人參中的有效成分，提高營養(yǎng)價值和藥效。產(chǎn)品形態(tài)多樣（如粉末、顆粒、薄片等），滿足不同消費者需求，提供便捷使用體驗。項目在原材料采購、生產(chǎn)環(huán)節(jié)和質(zhì)量控制上的優(yōu)勢，確保產(chǎn)品的高品質(zhì)和穩(wěn)定性。隨著市場對高品質(zhì)健康產(chǎn)品需求增長，本項目具備較強的技術(shù)壁壘和市場競爭力。

睡眠不足的人基本都有眼部不適的體驗，劉祖國教授、李煒教授團隊近5年來關(guān)注睡眠不足引起的眼部病變，發(fā)現(xiàn)睡眠不足導(dǎo)致眼表和淚液系統(tǒng)功能障礙，產(chǎn)生干眼，并闡明了其中的分子機制，同時在睡眠相關(guān)性眼表病變的治療方面進(jìn)行了有益探索。

三維結(jié)構(gòu)和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成支架材料的微環(huán)境，關(guān)系到產(chǎn)品體內(nèi) 移植后的命運與轉(zhuǎn)歸。脫細(xì)胞組織支架材料很好地保留了組織原有的 三維結(jié)構(gòu)，能滿足正常組織的生理需求，是構(gòu)建工程組織和器官的更 適宜載體。本技術(shù)成果以“脫細(xì)胞角膜基質(zhì)”為基礎(chǔ)，擁有一整套自 主知識產(chǎn)權(quán)，已獲得6項國家發(fā)明專利授權(quán)和3項PCT優(yōu)先權(quán)，申請美 國和歐盟專利各1項，3項國內(nèi)發(fā)明專利正在進(jìn)行實質(zhì)審查；按照企業(yè) 標(biāo)準(zhǔn)（YZB/粵0120-2009）制備的樣品已經(jīng)通過中國藥品與生物制品 檢定所檢測(檢測報告編號QZ201006553和QZ201101046)，獲得SFDA 的臨床試驗許可。去細(xì)胞異種角膜基質(zhì)經(jīng)中山大學(xué)中山眼科中心倫理 委員會批準(zhǔn)（中山眼科中心倫理審查批件編號2011KYNL001），已開 展臨床試驗。

眼角膜作為視覺成像系統(tǒng)中一個至關(guān)重要的組織，是眼睛最前面的凸形高度透明物質(zhì)，可以保護眼內(nèi)的微結(jié)構(gòu)及組織，并為眼睛提供大部分屈光力。但是角膜損傷、感染及一些先天性因素導(dǎo)致角膜疾病成為全球第二大致盲疾病。同種異體角膜、人工角膜及人的羊膜移植是三類臨床上應(yīng)用最廣泛的角膜疾病治療方法，但是這些方法都會存在一定的問題或缺陷。因此，利用先進(jìn)的生物制造工程的方法（Biofabrication）開發(fā)出一種治療性的角膜支架，用于替代受疾病影響的角膜組織或誘導(dǎo)角膜組織自身再生，是至關(guān)重要的。目前，角膜組織誘導(dǎo)再生的難點在于角膜基質(zhì)層，該層組織是角膜的主要組成部分，具有多層正交定向的納米纖維板層組成的復(fù)雜結(jié)構(gòu)，利用傳統(tǒng)的生物工程的方法很難真實地模擬基質(zhì)層的結(jié)構(gòu)。纖維板層之間分布著角膜基質(zhì)細(xì)胞，這種細(xì)胞在體外培養(yǎng)及角膜組織損傷時很容易轉(zhuǎn)化為角膜成纖維細(xì)胞及肌成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致角膜出現(xiàn)瘢痕。因此，制備能夠模擬天然角膜基質(zhì)結(jié)構(gòu)的支架，同時保持角膜基質(zhì)細(xì)胞的表型，誘導(dǎo)角膜基質(zhì)的再生，是一個重大的挑戰(zhàn)。針對這一難題，彌勝利和孫偉課題組提出了使用近場靜電紡絲技術(shù)制備網(wǎng)格狀的亞微米纖維支架，并和水凝膠技術(shù)結(jié)合，制備了纖維水凝膠復(fù)合支架，用于模擬正交定向的角膜基質(zhì)板層結(jié)構(gòu)和板層之間起連接作用的糖蛋白。課題組提出了一種最優(yōu)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及化學(xué)因子的組合，可以抑制角膜基質(zhì)細(xì)胞的成纖維分化，保持其表型，并最終實現(xiàn)角膜基質(zhì)的誘導(dǎo)再生。圖1：（a）近場靜電紡絲技術(shù)制備的具有不同纖維間距的PECL網(wǎng)格狀亞微米纖維支架在不同放大倍數(shù)下的SEM圖片；（b）接種在100um網(wǎng)格狀纖維支架上的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞骨架及細(xì)胞核染色，細(xì)胞可以在支架上沿著纖維方向生長；（c）5% GelMA水凝膠內(nèi)封裝的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行活死染色圖片；（d）5% GelMA水凝膠內(nèi)封裝的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞骨架及細(xì)胞核染色圖片；（e）纖維水凝膠復(fù)合支架的SEM圖片。目前近場靜電紡絲技術(shù)應(yīng)用最廣泛的材料是PCL，但是由于PCL是疏水材料，不利于細(xì)胞的粘附，因此該研究利用PEG作為引發(fā)劑，合成了PEG和PCL的共聚物PECL，顯著提高了PCL的親水性。課題組首次利用近場靜電紡絲技術(shù)成功制備了正交定向的PECL亞微米纖維支架 (圖1a)，角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞可以在支架表面黏附并沿著纖維方向鋪展及生長 (圖1b)。研究通過將MA修飾到明膠大分子鏈上合成了GelMA，探究出最優(yōu)的MA修飾度及GelMA濃度，可以使封裝在GelMA水凝膠內(nèi)的角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞保持高的細(xì)胞活性(圖1c)并能鋪展開(圖1d)。課題組采用模具灌注的方式制備了纖維水凝膠復(fù)合支架 (圖1e)，通過研究不同纖維間距的網(wǎng)格狀支架對纖維水凝膠復(fù)合支架理化性能的影響，找出了最優(yōu)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)可以使纖維水凝膠在力學(xué)性能、透光度和溶脹性方面最接近于天然的角膜組織。研究將角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞接種在2D的細(xì)胞培養(yǎng)皿、3D的GelMA水凝膠及最優(yōu)的纖維水凝膠復(fù)合支架內(nèi)，并研究角膜緣基質(zhì)干細(xì)胞在含血清及不含血清的培養(yǎng)基中的分化及角膜基質(zhì)細(xì)胞表型的維持。研究表明，這種最優(yōu)的纖維水凝膠的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)及無血清培養(yǎng)基可以抑制角膜基質(zhì)細(xì)胞向成纖維細(xì)胞分化。圖2 大鼠角膜基質(zhì)內(nèi)板層移植實驗及評估：（a）5種支架移植后裂隙燈觀察圖片；（b）支架移植后OCT觀察圖片，標(biāo)尺是1000um；（c）術(shù)后不同時間段中央角膜的厚度；（d）術(shù)后1個月和3個月免疫熒光染色圖片觀察組織誘導(dǎo)再生情況，標(biāo)尺是100um；（e）術(shù)后1個月和3個月HE染色圖片觀察組織誘導(dǎo)再生情況，標(biāo)尺是100um。最后，研究使用大鼠進(jìn)行角膜內(nèi)的板層移植實驗，分別進(jìn)行了3D GelMA水凝膠、含化學(xué)因子3D GelMA、最優(yōu)纖維水凝膠支架及含化學(xué)因子最優(yōu)纖維水凝膠支架的移植，對照組為自體角膜移植（圖2a）。術(shù)后通過OCT、免疫熒光染色及HE染色進(jìn)行3個月的研究觀察（圖2b-e）發(fā)現(xiàn)相比于其他的支架，含化學(xué)因子的最優(yōu)纖維水凝膠支架的移植可以最好地實現(xiàn)角膜基質(zhì)的誘導(dǎo)再生。?論文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41467-020-14887-9

干鮮兩用辣椒,果實羊角形，果長 10-13 厘米,鮮椒單果重 20-25 克，干椒單果重 2.8-3.1 克，干椒果皮內(nèi)外紅色均勻，色價值 10-12,抗病性好。定植至鮮紅果采收 100-150 天，至干椒采收 180-210 天。平均畝產(chǎn)干椒 430 公斤左右。