睡眠缺乏是全世界關注的公共健康問題。全球約有27%人口存在睡眠障礙。睡眠不足與糖尿病、高血壓、心血管疾病以及肥胖等全身疾病相關,嚴重影響人類身心健康。在中國,成年人失眠的發病率高達38.2%。更令人震驚的是,有六成以上青少年存在睡眠不足。
4月28日,醫學院眼科研究所劉祖國教授和李煒教授團隊在Cell出版社旗下的《Stem Cell Reports》雜志在線發表其最新研究成果 “Sleep Deprivation Induces Corneal Epithelial Progenitor Cell Over-Expansion through Disruption of Redox Homeostasis in the Tear Film”,揭示睡眠不足對角膜上皮干細胞的危害。
人類角膜上皮是位于角膜表面的厚度僅50微米左右的上皮組織,在維持角膜的高度透明和表面光滑、防止外界微生物入侵方面發揮非常重要的作用。角膜上皮大約4周更新一次,位于角膜邊緣的角膜上皮干細胞是其得以不斷更新的源泉。在正常情況下,角膜上皮干細胞受到眼表面微環境的良好保護。
由于眼表暴露于外部環境,容易受到不良刺激因素影響,會產生氧自由基。正常淚液中含有很多抗氧化成分,可以對抗氧自由基,維持氧化和抗氧化的平衡。眼科研究所的這項研究發現,在睡眠不足情況下,淚液中過高的活性氧破壞了這種平衡,從而激活角膜上皮干細胞,導致角膜上皮干細胞過度增殖。
該研究發現,短期內的上皮細胞過度增殖對于機體來說可能是一種適應性的保護措施。而在經歷2個月長期睡眠缺乏之后,小鼠出現角膜上皮干細胞缺乏,角膜透明度也明顯下降。該研究給長期睡眠不足人群敲響了視力影響的警鐘。
廈門大學眼科研究所博士畢業生李三明和唐麗穎為本文的共同第一作者,李煒教授與劉祖國教授為共同通訊作者。該項目受到國家重點研發計劃項目和國家自然科學基金項目的資助。
該論文發表后,引起10余家國際國內學術媒體關注,Nature 雜志網站予以Research Highlight重點介紹,Science出版社新聞網EurekAlert、丁香學術也予以報道。
睡眠不足的人基本都有眼部不適的體驗。劉祖國教授、李煒教授團隊近5年來關注睡眠不足引起的眼部病變,發現睡眠不足導致眼表和淚液系統功能障礙,產生干眼,并闡明了其中的分子機制,同時在睡眠相關性眼表病變的治療方面進行了有益探索。相關研究成果已發表在Experimental & Molecular Medicine,Investigative Ophthalmology & Visual Science等雜志,并獲得多項國家發明專利。
全文鏈接:https://www.cell.com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(22)00156-4
淚膜的微環境就像海洋的大環境,保護角膜上皮干細胞免受環境ROS的過度暴露。 淚膜中含有許多抗氧化劑,如同海洋生物的多樣性。 即使是短暫的睡眠剝奪也會破壞淚膜氧化與抗氧化穩態的平衡,從而影響角膜上皮干細胞的行為。(李悅航插圖)